2015年度版药典

2014年5月12日 中国药典 2015年版附录与通则 2 目录 以 中国药典 为核心的国家药品标准体系基本形成国家药品标准约计1 7万个 中国药典 是我国政府为保证药品质量 保障人民群众用药安全 有效 质量可控而制定的技术法典 是药品研究 生产 经营 使用和监管的法定依据作为我国药品标准体系的核心 药典的修订 对我国药品质量控制水平和检验检测水平产生重要和积极的影响 国家药品标准总体情况 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 进一步完善 中国药典 结构 收载品种满足国家基本药物目录 国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险用药的需要 收载品种6000个 药品安全保障和质量控制水平进一步提高化药和生物制品标准接近或达到国际水平中药标准主导国际发展以 中国药典 为核心的国家药品标准体系更加健全完善 在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用 2015年版药典总体目标 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 调整为风凡例 通则与方法 指导原则 药用辅料等单独成卷开展附录整合工作附录部分立足规范统 着重完善提高重点 将原各部附录相同方法之间的规范统一 以解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题重点抓好药典附录科研起草工作扩大收载与修订完善制剂通则及与质量相关的检测项目加强对药品标准检测方法 检测环境和检测条件的研究增加新的成熟可靠的方法和修订落后的通用检测方法进一步补充和完善主要检测方法应指导原则增订药品生产 流通 储运等各环节的技术指导原则 全面控制药品质量重视引导 推广国产检验仪器的发展和应用 有关附录的规划指标 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 附录是药典的重要组成部分 对药品标准的检测方法和限度进行总体规定 法定的药品检验方法 凡例中规定 中国药典 由一部 二部 三部及其增补本组成 内容分别包括凡例 正文 附录 和指导原则 附录对药典以外的其他药品国家标准具同等效力附录中采用 除另有规定外 这一用语 表示存在与附录有关规定不一致的情况时 则在正文中另作规定 并按此规定执行 有关附录的规定 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 附录主要收载制剂通则 通用检测方法和指导原则制剂通则系按照芗剂型分类 针对剂型特点所规定的统一技术要求通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备 程序 方法及限度等指导原则是为执行药典 考察药品质量 起草与复核药品标准所制定的提导性规定 有关附录的规定 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 编目采用 XXYY 四位数字的方式 XX代表目前附录类别 即罗马字母IIIIII 等 YY代表目前各类附录的条目 字母A B C 等 可分为99大娄 每类有99个条目编目兼顾科学性 唯一性 稳定性 护展性 2010版药典附录一部112条 二部149条 三部149条 其中一 二 三部相同有17项 经 仅一 二部桢有31项 仅二 三部相同有2项 仅一 三部相同有1项 标题相同 内容不同29项 标题不同200项 整合后的附录合计约230个 附录整合 编目设计与编排方式 二部药典149条 三部药典149条 31 17 2 1 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 加强制剂通则的修订与完善进一步规范常用剂型的分类和定义 加强共性要求及必要的检测项目的修订 如片剂 颗粒剂等的装量差异 平均片重有效位数变化 及时收载成熟的剂型或亚剂型 真实反映我国制药工业制剂水平与情况 如口崩片开展成熟新剂型 新方法和新剂型指导原则的研究 如脂肪乳等特殊注射剂粒度控制方法 散剂粒度 主要增修内容 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 扩大现代分析技术的应用药品检验技术向仪器检测方式发展如液质联用技术用控制毒性大 量微的成分 千里光 川楝子 苦楝皮 核磁共振波谱法 新增 近红外分光光度法指导原则 用于快速检验 拉曼光谱法指导原则 用于定性鉴别 结构解析 含量测定 高效液相色谱电感耦合等离子体质谱测定法 超临界流体色谱 主要增修内容 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 安全性在凡例和附录中加强安全性检查总体要求制剂通则 同一剂型 统一安全性检查要求附录中增修订相关的安全性项目检查法 如 二氧化硫残留量检查法 黄曲霉素一法 微生物限度 无菌 热原 细菌内毒素检查法等提高中药注射剂品种的安全性控制技术要求增订安全性检查方法应用指导原则 注射剂安全性检查法应用指导原则的统一和修订 非无菌产品微生物检查法应用指导原则 重金属及有害元素的控制 对中药注射剂 用药时间长 儿童常用的品种增加重金属及有害元素检查 主要增修内容 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 安全性中药注射剂安全性试验及蛋白质 树脂等高分子聚合物检测方法的研究二氧化硫残留检查方法方法的修订 增加气相色谱法 离子色谱法 中药中农药残留量测定方法的提高 检测农药由2010版药典的24种农药 增中到229种 检测农药品种 检测方法与国际检测技术接轨 监测药材种类逐步扩展 已对15种中药有研究 真菌毒素检测方法的提高 建立色谱 质谱等分析方法色素残留检测方法 主要增修内容 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 一 中国药典 2015年版附录 总论 制修订概况 质量可控性如自动熔点仪收入药典附录 澄清度检查法中增加仪器测定方法与溶液颜色检查法的修订有效性如含量均匀度调整了限度指标 崩解时限检查法的修订 主要增修内容 二 中国药典 2015年版制剂通则增修订概况 1 以2010版二部制剂通则为 整合一 三部有关内容 求大同存小异 原各亚剂型定义下 崩解时限测定等方法和要求 统一分别列在 崩解时限 项下中药特殊片剂另列 如中药有浸膏片 半浸膏片和全粉片 有效成分片 有效部位片等 2 增加 口崩片 亚剂型3 根据药物和制剂的特性 排除无以下标准要求的产品 溶出度 释放度 含量均匀度 微生物限度 等应符合要求 4 重量差异 取供试品20片 精密称定总重量 求得平均片重后 再分别精密称定每片的重量 每片重量与平均片重相比较 凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂 每片重量应与标示片重比较 按表中的规定 超出重量差异限度的不得多于2片 并不得有1片超出限度1倍 片剂 二 中国药典 2015年版制剂通则增修订概况 5 分散均匀性取供试品6片 分别置250ml烧杯中 加15 25的水100ml 振摇3分钟 应全部崩解并通过二号筛6 微生物限度凡规定进行杂菌检查的片剂 可不进行微生物限度检查 片剂 二 中国药典 2015年版制剂通则增修订概况 增订 中药注射剂重金属及有害元素残留量按各品种项下每日最大使用量计算 铅不得超过12 g 镉不得超过3 g 砷不得超过6 g中 汞不得超过2 g 铜不得超过150 g 注射剂 胶囊剂 增订 胶囊剂应整洁 不得有黏结 变形 渗漏或囊壳破裂现象 并应无异臭 二 中国药典 2015年版制剂通则增修订概况 修订 中药颗粒剂水分 2010版的限度为6 调整为8 颗粒剂 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 凡单剂量包装的制剂均规定检查重量差异或装量差异 控制剂量准确共有17个剂型规定 如片剂 注射剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 口服溶液剂凡多剂量包装的制剂均规定检查装量 控制装量准确 23个剂型规定检查装量 如注射剂 颗粒剂 散剂 合剂 口服溶液剂1 平均装量和装量的有效位数变化2010版一部 有效位数为1位 二部为2位 2015版进行了统一 有效位数增至2位 一 重 装 量差异检查 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 片剂 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 片剂 当某片剂的平均重量为0 286g时 按2010版药典 2015版药典的重量差异限度 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 颗粒剂 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 取供试品10粒 分别精密称定2010版二部 取供试品20粒 分别精密称定2015版将一部与二部统一 称样数量增加至20粒 2 胶囊剂称样数量变化 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 均 10 2010版二部 0 30g以下 10 0 30g及0 30g以上 7 5 2015版将一部与二部统一 0 30g及0 30g以上胶囊限度 10 变为 7 5 3 胶囊剂装量差异限变化 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 分别称定每袋 瓶 内容物的重量2010版二部 分别精密称定每袋 瓶 内容物的重量2015版将一部与二部统一 称定 改为 精密称定 4 称量精度的变化 颗粒剂 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 每片重量与标示片重相比较 无标示片重的片剂 与平均片重比较 2010版二部 每片重量与平均片重相比较 无含量测定的片剂 与平均片重比较 2015版将一部与二部兼顾合一 每片重量与平均片重相比较 凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂 与标示片重比较 5 与平均重量比较落后还是以标示重量比较 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 单剂量包装系指按规定一次服用的包装剂量 凡例中还规定 各品种 用法与用量 项下规定服用范围者 不超过一次服用量最高剂量包装者也按单剂量包装检查 例如 一次服用量为 6 9g规格1 每袋装9g 为单剂量包装 检查装量差异规格2 每袋装12g 为多剂量包装 检查装量重量差异检查边缘数据判断 遇有超出允许粒重范围并处于边缘者 应现与平均粒重相比较 计算出该粒得差异的百分率 再根据差异限度作为判定 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 取供试品1袋 多剂量包装取10g 加热水200ml 2010版二部 取供试品10g 加热水200ml 2015版药典将一部与二部统一 取供试品10g 加热水200ml 小儿感冒颗粒的溶化性检查有无变化 二 溶化性 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2010版一部 中药颗粒剂水分限度为6 0 2015版药典 中药颗粒剂水分限度为8 0 是否需将小儿感冒颗粒的水分限度调为8 0 三 水分 干燥失重 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 第一法目视比色法不同检验人员对颜色的判断有所不同 当深浅接近和色调不一致时 采用第三法判断第二法紫外 可见分光光度法需在正文项下规定 第三法色差计法 第一法 第三法均使用比色液 2015版药典新增0 5色号标准比色液配制 新增绿黄色色调及标准贮备液的配制 四 溶液颜色检查法 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 新增了第二法仪器法有三种仪器测定方法 散射光原理测定浊度 透射光原理测定浊度 第三种方法 采用860nm波长光源 并与供试品呈90度进行信号采集 可消除有色溶液对浊度测定的干扰 适用于有色溶液浊度的测定 第一法无法辨别二者澄清度时 应用第二法进行测定 并作为判断依据 五 澄清度检查法 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 1 仪器的变化2010版药典规定 调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处 此种操作较难规范 因本法中已对仪器装置上下移动距离作了具体要求 2015版药典 参照了溶出度测定法 规范烧杯的尺寸 溶剂的体积以及吊篮下降时筛网距烧杯底的距离或上升时在水下的距离 即由仪器预先预计好 注意 吊篮顶部不可浸没于溶液中 六 崩解时限检查法 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 2 档板的使用2010版药典规定 一部除另有规定外都加档板 二部除另有规定外都不加档板 2015版药典 是否统一 还在研讨 征求意见稿分别保留各自的方法 六 崩解时限检查法 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 1 适用范围 25mg以下规格需做含量均匀度 25mg规格及以上规格不需做含量均匀度 与2010版比较 排除了25mg规格 并详细规定各剂型适用范围2 给出常见剂型的L值 规定采用含量测定项下的方法 如满足含量测定精密度要求 可用平均值作为含量测试结果 七 含量均匀度检查法 三 中国药典 2015年版制剂通则检查方法增修订概况 3 计算公式与判断标准作了修订 七 含量均匀度检查法 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法2 非无菌药品微生物限度检查 微生物计数法3 非无菌药品微生物限度检查 控制菌检查法4 非无菌药品微生物限度标准5 抑菌效力检查法 新增 6 非无菌产品微生物检查法应用指导原则7 药品微生物实验室质量管理指导原则8 微生物鉴定指导原则9 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则10 无菌检查用隔离系统验证指导原则 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 依据GMP2010年版对洁净度的规定及确认标准无菌检查在B级背景下的A级单向流空气区域内或隔离系统中进行微生物限度在受控环境下的局部不低于B级单向流空气区域内进行 实验环境的重大修订 培养基系统的重大修订 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法的修订 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法的修订 硫乙醇酸盐流体培养基 FTG 是厌气菌检查的首选培养基 同时也可用于需气菌检查 胰酷大豆胨液体培养基 TSB 适用于真菌和需气菌的检查 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法的修订 培养基灵敏度检查用菌的修订 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法的修订 菌液制备的修订 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 1 无菌检查法的修订 测试方法的选择 2010版 薄膜过滤法应优先采用封闭式薄膜过滤器 也可使用一般薄膜过滤器 2015版 薄膜过滤法应采用封闭式薄膜过滤器 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 微生物适宜生长温度 嗜热型 45 58 嗜温型 20 44 嗜冷型 10 18 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 2 非无菌产品微生物限度检查 微生物计数法 参照ICH协调案 非无菌药品微生物限度检查 微生物计数法 进行修订 主要修订 微生物计数定义的修订 增加计数方法 所用培养基及培养基适用性检查的修订 方法验证试验的修订 菌数计数结果判断修订等方面 四 中国药典 2015年版微生物相关方法增修订概况 2 非无菌产品微生物限度检查 微生物计数法 1 微生物计数定义的修订 四 中国药典 2015年版微