T细胞及其介导的细胞免疫应答课件

T细胞及其介导的细胞免疫应答 1 T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞及其介导的细胞免疫应答 2 T细胞的发育 分化 T细胞及其介导的细胞免疫应答 3 免疫细胞分化过程 T细胞及其介导的细胞免疫应答 4 T细胞发育的场所 胸腺 thymus 皮质 大量发育早期未成熟胸腺细胞 胸腺上皮细胞 M DC等髓质 胸腺上皮细胞为主 少量成熟胸腺细胞年龄变化 新生儿胸腺相对较大 至青春期达30 40克 此后胸腺开始萎缩 T细胞及其介导的细胞免疫应答 5 T细胞及其介导的细胞免疫应答 6 T细胞在胸腺内发育的三个阶段 早期阶段 即双阴性阶段 CD4 CD8 不成熟阶段 即双阳性阶段 CD4 CD8 成熟阶段 即单阳性阶段 CD4 CD8 T细胞及其介导的细胞免疫应答 7 T细胞及其介导的细胞免疫应答 8 T细胞发育的阳性选择和阴性选择 阳性选择 即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的自身肽 MHC分子以适当亲和力结合 导致克隆增殖 分化成功能性T细胞的过程 阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力 保存了与自己MHC结合的 受MHC限制的 对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆 是T细胞成熟的一种方式 阴性选择 即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的自身肽 MHC分子发生高亲和力结合或者不能结合 导致克隆排除或克隆不应答的过程阴性选择排除了与自身抗原 MHC分子结合的 针对自身抗原起反应的细胞克隆 是T细胞形成自身耐受的重要机制 T细胞及其介导的细胞免疫应答 9 成熟的T细胞的特征 T细胞识别抗原受MHC限制 即TCR不仅特异性识别经APC处理过的抗原肽 而且须同时识别与抗原肽结合的MHC分子 T细胞对自身抗原具有耐受性 即一般不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答 T细胞及其介导的细胞免疫应答 10 先天性胸腺发育不全 DiGeorge综合症 鱼状唇 眼间距宽 耳位置低等面部特征 T细胞及其介导的细胞免疫应答 11 T淋巴细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 12 一 T淋巴细胞表面分子及其作用 T细胞及其介导的细胞免疫应答 13 TCR 有 四种肽链 可将T细胞分为TCR 和TCR 两种类型 是T细胞特异性识别抗原的分子 CD3 与TCR一起组成TCR CD3复合分子 是T细胞的信号转导分子 CD4 是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 CD8 也是T细胞识别抗原的辅助受体 CD28 其配体是B7家族 B7 1 CD80 B7 2 CD86 是T细胞活化最重要的协同刺激分子 CD2 LFA 2 又称SRBCR 其配体是CD58 LFA 3 可介导T细胞旁路激活途径 CD40L 参与B细胞的免疫应答 LFA 1 其配体是ICAM 介导T细胞与靶细胞间的相互作用 促进细胞免疫应答效应 丝裂原受体 PHAR ConAR T细胞及其介导的细胞免疫应答 14 TCR CD3complex TCRcanbedividedintoTCR andTCR StructuralsimilarityTransmembranemoleculesconsistingoftwoheterodimerchainslinkingbydisulfidebondEachofthepolypeptidechainscontainingvariableandconstantregionslikethoseofIg T细胞及其介导的细胞免疫应答 15 Thetypesandsubsetsoflymphocytes 55 25 10 10 5 T细胞及其介导的细胞免疫应答 16 TCR CD3complexItisacomplexcomposedofTcellantigenreceptorandagroupofCD3 moleculesbindingthroughnoncovalentbonds ItisthemajorunitofTcellsinantigenrecognitionandsignaltransduction TCRspecificallyrecognizespeptidespresentedonMHCmolecules CD3transducesthesignal1ofTcellactivation T细胞及其介导的细胞免疫应答 17 TCR多样性及其分子机制 每个T细胞克隆都有其独特的TCR 该TCR特异性识别一个抗原肽 MHC复合物 pMHC 体内约有1018个T细胞克隆 构成了一个庞大的T细胞库 以便应对自然界千变万化的抗原肽 T细胞及其介导的细胞免疫应答 18 TCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码 V基因片断编码V区 C基因片断编码C区 二者之间有J基因片断编码 即V J C TCR中 链由V J C连接而成 链 V D J C TCR中 链由V J C连接而成 链 V D J C V基因片断数目最多 TCR的基因结构 T细胞及其介导的细胞免疫应答 19 人 TCR胚系基因结构示意图 14号染色体长臂 7号染色体长臂 V70 J61 C V52 D J7 C 2 T细胞及其介导的细胞免疫应答 20 12 8 人 TCR胚系基因结构示意图 14号染色体长臂 7号染色体短臂 V5 D3 J4 C V12 J5 C2 T细胞及其介导的细胞免疫应答 21 TCR基因结构及其多样性 肽链染色体定位基因片段及排列a14号长臂V70 J61 Cb7号长臂V52 D J7 C 2g7号短臂V12 J5 C2d14号长臂V5 D3 J4 C上述基因的随机排列组合 使TCR的数目达1015 1018 T细胞及其介导的细胞免疫应答 22 a g 链是V J基因重排 b d 链基因V D J Cb 重排 C基因编码TCR的C区 胞外区和跨膜区重排顺序 在胸腺内的前T细胞TCRb链的D J连接 DJ Vb连接 a链的V J重排 各自与C片段连接 功能性TCRa b基因转录翻译合成a b链 随机组合 产生多样性TCRab TCR基因重排 T细胞及其介导的细胞免疫应答 23 TCR多样性 T细胞及其介导的细胞免疫应答 24 CD4ismainlyexpressedonmatureThcells macrophagesandDC ItisHIVreceptor ItbindsthenonpolymorphicregionofMHC II CD8ismainlyexpressedonmatureTccellsandbindsthenonpolymorphicregionofMHC I TheycannotonlystrengthentheinteractionbetweenTcellsandAPCortargetcells butalsostimulateTCR CD3signaltransduction CD4andCD8 T细胞及其介导的细胞免疫应答 25 TostrengthentheinteractionbetweenTcellsandAPCortargetcellsTheyinvolveinthesignaltransductionthatleadtoTcellactivationandproliferation CD4andCD8 Tcellcoreceptor T细胞及其介导的细胞免疫应答 26 T细胞及其介导的细胞免疫应答 27 CostimulatorysignalmoleculesTCR CD3complexprovidessignal1 Costimulatouysignalorsignal2CD28 CD80 86isthemaincostimulatorysignalparticipatinginTcellactivation Costimulatorysignalmolecules T细胞及其介导的细胞免疫应答 28 CD40L T APC CD28 CD80 86 CTLA4 CD40 LFA 1 ICAM 1 LFA 2 LFA 3 T细胞及其介导的细胞免疫应答 29 MainaccessorymoleculesbetweenTcellsandAPC T细胞及其介导的细胞免疫应答 30 T细胞及其介导的细胞免疫应答 31 MitogenreceptorsCytokinereceptorsVirusreceptors Otherreceptors T细胞及其介导的细胞免疫应答 32 二 T细胞亚群 T细胞及其介导的细胞免疫应答 33 TH TH2 促进体液免疫应答CD2 CD3 CD4 CD8 TD TH1 介导迟发型超敏反应TCR TS 抑制免疫应答CD2 CD3 CD4 CD8 TC 介导杀伤作用CD2 CD3 CD4 CD8 NK1 1 T细TCR 胞CD45RA 初始T细胞CD45CD45RO 记忆T细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 34 T细胞及其介导的细胞免疫应答 35 T细胞及其介导的细胞免疫应答 36 三 T细胞的功能 T细胞及其介导的细胞免疫应答 37 CD4 辅助性T细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 38 T细胞及其介导的细胞免疫应答 39 T细胞及其介导的细胞免疫应答 40 CD8 杀伤性T细胞 CTL 杀伤特点 非特异性 受MHC I类分子限制 直接杀伤 连续杀伤 杀伤机理 释放穿孔素和颗粒酶 诱导凋亡 通过Fas和FasL结合 激活半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase8 导致细胞死亡 T细胞及其介导的细胞免疫应答 41 T细胞及其介导的细胞免疫应答 42 抑制性T细胞其功能是抑制免疫应答的活化阶段 机理是 通过分泌细胞因子 IL 10 TGF 发挥抑制功能 直接对抗原呈递细胞产生胞毒作用 通过独特型网络发挥抑制作用迟发型超敏反应T细胞通过释放各种细胞因子 介导机体迟发型超敏反应 T细胞及其介导的细胞免疫应答 43 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 T细胞及其介导的细胞免疫应答 44 概论T细胞对抗原的识别T细胞的活化 增殖和分化T细胞的效应功能 T细胞及其介导的细胞免疫应答 45 概论 未与特异抗原相遇的成熟T细胞 即初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽 MHC分子复合物特异结合称为抗原识别 在其它辅助因素作用下 T细胞活化 扩增 分化成为能清除病原微生物的效应T细胞的过程称为免疫应答 其分为三个阶段 抗原识别阶段 T细胞活化 增殖 分化阶段 效应细胞产生及效应阶段 T细胞及其介导的细胞免疫应答 46 T细胞及其介导的细胞免疫应答 47 T细胞及其介导的细胞免疫应答 48 T细胞对抗原的识别 APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用TCR识别抗原的特点TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞进行抗原识别的部位 T细胞及其介导的细胞免疫应答 49 T细胞及其介导的细胞免疫应答 50 T细胞及其介导的细胞免疫应答 51 一 APC向T细胞提呈抗原的过程 抗原提呈细胞的抗原肽 MHC分子复合物与T淋巴细胞表面的TCR结合 成为TCR 抗原肽 MHC分子三元体 提呈给T淋巴细胞从而活化T细胞的全过程 T细胞及其介导的细胞免疫应答 52 一 T细胞识别的抗原的种类1 由MHCI类分子递呈的抗原 即存在于胞浆 cytosol 内的抗原 来源于 1 病毒和一些细菌感染细胞后 于胞浆内及胞核内合成的抗原 2 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 T细胞及其介导的细胞免疫应答 53 2 由MHCII类分子递呈的抗原 即存在于囊泡系统内的抗原 来源于 1 巨噬细胞摄取到内体 endosome 中的颗粒成分 如细菌 细胞等 及细菌增殖中新合成的抗原成分 2 APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 T细胞及其介导的细胞免疫应答 54 二 T细胞的抗原识别 一 对MHCI类分子递呈抗原的识别 内源性抗原的递呈过程 指胞浆内的抗原 经酶降解成小的肽片段 与MHCI类分子结合成复合物 然后转送到细胞膜表面 供CD8 T细胞识别的过程 T细胞及其介导的细胞免疫应答 55 T细胞及其介导的细胞免疫应答 56 MHCI 链 新合成 进入内质网膜 同钙连接蛋白结合 同 2微球蛋白 2M 结合 钙连接蛋白分离 MHCI 2M异二聚体形成 与蛋白质复合体 钙网蛋白 tapasin和Erp57 结合 LMPAg 蛋白质 肽 8 13个氨基酸残基 ABC ATP bindingcassette 转运 内质网腔 蛋白质复合体分离 MHCI 肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同CD8分子结合 CD8T细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 57 注 钙连接蛋白 使MHCI类分子在内质网内保持部分折叠状态 LMP 28个亚单位构成的大圆柱型的复合体 中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 LMP2 LMP7和MECL 1 的活性部分为衬的空心 ABC蛋白 TAP 1 transportersasso ciatedwithantigenprocessing 1 和TAP 2 形成异二聚体 与内质网膜伴随 可有效地将肽转运至内质网 T细胞及其介导的细胞免疫应答 58 T细胞及其介导的细胞免疫应答 59 二 对MHCII类分子递呈抗原的识别 外源性抗原的递呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段 与MHCII类分子结合 运送到细胞表面 供CD4T细胞识别的过程 T细胞及其介导的细胞免疫应答 60 T细胞及其介导的细胞免疫应答 61 MHCII类分子 新合成 MHCII Ii链 invariantchain 复合物 离开内质网到达酸性内体 Ii链可被酸性蛋白酶 如组织蛋白酶 切割 MHCII CLIP复合物 与HLA DM结合 CLIP释放 Ag 摄取内化 内体 pH下降为酸性 同溶酶体融合成吞噬溶酶体 phagolysome 含有酸性蛋白酶 蛋白质抗原被降解成小肽片段 在酸性内体 MHCII类分子 肽复合物 在酸性内体 细胞表面 TCR识别和同CD4分子结合 CD4T细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 62 注 A Ii链 由三个亚单位组成 每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHCII类分子的肽结合槽内 以阻止MHCII类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合 B CLIP classII associatedinvariantchainpeptide Ii链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段 T细胞及其介导的细胞免疫应答 63 T细胞及其介导的细胞免疫应答 64 C HLA DM分子 HLA DM基因编码的分子功能 a 与MHCII类分子结合 b 催化与MHCII类分子不稳定结合的肽的释放 c 维持MHCII 肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别 D 酸性蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶 catherpsinsB D S和L T细胞及其介导的细胞免疫应答 65 T细胞及其介导的细胞免疫应答 66 二 APC与T细胞的相互作用 T细胞进行抗原识别的部位TCR与P MHC结合的分子结构T细胞与APC的非特异结合T细胞与APC的特异性结合T细胞突触 T细胞及其介导的细胞免疫应答 67 T细胞进行抗原识别的部位 一般来说免疫应答发生在外周淋巴组织 如淋巴结 脾 皮肤或粘膜相关的淋巴组织 所有上述外周淋巴组织中都有能捕获这些抗原的APC 它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区及脾的小动脉周围淋巴鞘处 与T细胞结合 提呈抗原 进而活化T细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 68 T细胞与APC的非特异结合 表面粘附分子的结合1 无特异性2 低亲和性3 短暂性无相应特异抗原结合即分离 T再次进入淋巴循环 T细胞及其介导的细胞免疫应答 69 T细胞与APC的特异性结合 非特异结合后 TCR识别并结合p MHC CD3传递特异性识别信号 LFA 1构象改变 与ICAM亲和力增强 结合可达数天 CD4 CD8增强TCR p MHC亲和力共刺激分子互相结合 提供协同刺激信号T细胞突触的形成 T细胞及其介导的细胞免疫应答 70 T细胞与APC的非特异性结合 TCR搜索特异性Ag肽 MHC复合物 免疫突触 成功 失败 分离 T细胞及其介导的细胞免疫应答 71 T细胞突触 Tcellsynapse 免疫突触 T细胞在和APC识别结合的过程中 多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 筏 状结构上 并相互靠拢成簇 形成细胞间相互结合的部位 中心 TCR 肽 MHC复合物内层 B7 CD28 CD58 CD2外围 IFA 1 ICAM 1 CD45等 T细胞及其介导的细胞免疫应答 72 免疫突触的平面模式图 T细胞及其介导的细胞免疫应答 73 TCR与P MHC结合的分子结构 和 链可变区的CDR1和CDR2区 MHC分子的多态区和抗原肽的两端CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处所以决定TCR 识别抗原特异性的是CDR3区 T细胞及其介导的细胞免疫应答 74 TCR的MHC限制性识别 T细胞及其介导的细胞免疫应答 75 T细胞及其介导的细胞免疫应答 76 MHC限制性 任何个体T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽 T细胞及其介导的细胞免疫应答 77 第二节T细胞的活化 增值和分化 T细胞活化涉及的分子T细胞活化的信号转导途径T细胞活化信号涉及的靶基因抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 T细胞及其介导的细胞免疫应答 78 T细胞活化 增殖 分化 活化CD4 T细胞 双信号CD8 T细胞 双信号 CD4 T辅助增殖IL 2 IL 2R 克隆性增殖分化CD4 T细胞 Th1和Th2CD8 T细胞 CTL T细胞及其介导的细胞免疫应答 79 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞及其介导的细胞免疫应答 80 T细胞活化的第一信号 来自抗原与其受体的结合 即抗原识别TCR与抗原肽 MHC分子复合物的结合 CD3 CD4 CD8转导信号 T细胞及其介导的细胞免疫应答 81 T细胞活化的第二信号 T细胞表面的CD28与APC上的协同刺激分子B7 1 CD80 和B7 2 CD86 的结合 促IL 2合成无第二信号 导致T细胞无能 维持免疫耐受 T细胞及其介导的细胞免疫应答 82 细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与 IL 1 IL 2 IL 6 IL 12等 T细胞及其介导的细胞免疫应答 83 T细胞及其介导的细胞免疫应答 84 T细胞及其介导的细胞免疫应答 85 协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用 1 若缺乏协同刺激分子提供的第二信号 T细胞不能充分活化 也不能发挥效应 2 抗原识别时没有协同刺激信号 则使抗原特异性T淋巴细胞凋亡 或被诱导呈无能状态 anergy T细胞及其介导的细胞免疫应答 86 抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 抗原激活成熟的T细胞后 诱使其表达多种细胞因子及其受体如IL 2 IL 2R经自分泌或旁分泌作用 使T细胞克隆扩增 并使其子代细胞分化成效应细胞 IL 4 IL 6 IL 7 IL 12 IL 15 IL 18等也发挥重要作用 T细胞及其介导的细胞免疫应答 87 抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 T细胞增值后 定向分化为效应T细胞CD4 Th0 Th1 Th2 Tr TmCD8 Th细胞依赖性Th细胞非依赖性 T细胞及其介导的细胞免疫应答 88 活化T细胞的转归 T细胞及其介导的细胞免疫应答 89 T细胞及其介导的细胞免疫应答 90 效应T细胞的应答效应 细胞免疫的重要效应细胞有两类 其一是Th1型CD4 Th细胞 经活化M 而诱生炎症 在宿主抗胞内病原感染中起重要作用 其二是CD8 CTL 它藉分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞 T细胞及其介导的细胞免疫应答 91 一 Th细胞的效应 Th1对巨噬细胞的作用Th1对淋巴细胞的作用Th1对中性粒细胞的作用Th2细胞的生物学活性 T细胞及其介导的细胞免疫应答 92 Th1细胞对巨噬细胞的作用 活化作用 1 释放细胞因子 如IFN 活化巨噬细胞 2 通过其表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞 增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力 T细胞及其介导的细胞免疫应答 93 Th1细胞对巨噬细胞的作用 诱生和趋化作用 1 产生IL 3及GM CSF 它可刺激骨髓产生新的巨噬细胞 2 感染部位的Th1细胞分泌TNF 和TNF 淋巴毒素 它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加 而使吞噬细胞粘附其表面 T细胞及其介导的细胞免疫应答 94 Th1细胞对巨噬细胞的作用 与上述作用相反 M 的活化也要受到严格的控制 首先 只有提呈抗原给T细胞的M 会最直接 最快速地被活化 在其周围的没有感染的M 不能被活化 另外 由于IFN mRNA的半寿期短 大大限制其有效活性时间 藉此限制效应T细胞对M 的活化 再者 M 可分泌IL 10 它可抑制IFN 产生 从而抑制M 活化 T细胞及其介导的细胞免疫应答 95 T细胞及其介导的细胞免疫应答 96 Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取 处理 提呈抗原 活化信号1 CD4 Th1细胞识别抗原肽 MHC II类分子复合物 Th1细胞活化增殖 活化信号2 Th1细胞与APC接触 细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发超敏反应 DTH 细胞因子 T细胞及其介导的细胞免疫应答 97 CD4 Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取 处理 提呈抗原 Th1细胞 活化信号1 TCR 肽 MHC II CD4 MHCII Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7 CD28协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应 DTH 活化APC释放细胞因子 趋化 激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 T细胞及其介导的细胞免疫应答 98 EffectorfunctionsofTh1cells T细胞及其介导的细胞免疫应答 99 T细胞及其介导的细胞免疫应答 100 Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用 产生IL 2等细胞因子 促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应产生TNF 和TNF 活化中性粒细胞促进其杀伤作用 T细胞及其介导的细胞免疫应答 101 Th2细胞的生物学活性 辅助B细胞增值分化参与超敏反应性炎症 T细胞及其介导的细胞免疫应答 102 二 CD8 细胞毒性T细胞 杀伤T细胞的产生Tc杀伤靶细胞的过程 T细胞及其介导的细胞免疫应答 103 杀伤T细胞的产生 杀伤T细胞 CTL或Tc 在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要 CTL细胞的前体 CTLp 识别细胞表面与MHC 类分子结合的抗原肽 此时它需要Th细胞的辅助 APC处理病毒抗原 进而既表达抗原肽 MHCI类分子复合物 也表达抗原肽 MHC 类分子复合物 T细胞及其介导的细胞免疫应答 104 CTLp不能向Th提呈抗原 因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上 即该APC既表达抗原肽 MHC I类分子复合物 也表达抗原肽 MHC II类分子复合物 其中抗原肽 MHC I类分子活化CTLp 而抗原肽 MHC II类分子活化Th Th活化后释放IL 2 IL 6等细胞因子 并在抗原肽 MHC I类分子发出的特异活化信号作用下 CTLp增殖分化为效应CTL Tc T细胞及其介导的细胞免疫应答 105 杀伤T细胞的产生 也就是抗原肽 MHCI类分子结合TCR后 活化CTLp 抗原肽 MHC 类分子结合TCR后 活化Th 由激活的Th释放的细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp CTLp在IL 2 IL 6等细胞因子提供下 在抗原肽 MHCI类分子发出的特异活化信号作用下 CTLp增殖分化为效应CTL Tc T细胞及其介导的细胞免疫应答 106 T细胞及其介导的细胞免疫应答 107 CD8 TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽 MHC I类分子复合物 APC CTL粘附分子作用 CD4 Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素 颗粒酶 FasL Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 T细胞及其介导的细胞免疫应答 108 效 靶细胞结合和CTL的极化 效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞 再识别特异性抗原后发生极化CTL的极化 CTL内亚显微结构向效 靶细胞接触部位重新排列和分布 T细胞及其介导的细胞免疫应答 109 Tc杀死靶细胞的过程 效应Tc细胞识别抗原而活化后 释放胞浆内的颗粒 其一是穿孔素 perforin 在靶细胞膜上穿孔 其二是颗粒酶 granzyme 诱导靶细胞凋亡 此外 Tc活化后除经释放胞内颗粒杀死或促进靶细胞凋亡 还可由于活化后Tc表达FasL 它可与靶细胞上的受体Fas分子结合 促使靶细胞凋亡 T细胞及其介导的