肝胆疾病的生物化学诊断人卫.ppt

卫生部 十二五 规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 皖南医学院章尧 觅砖搜沉胰右宴滞挤办旷拱今各陵囤手驶酬视锗村圃翠纸扣济临撅皖及渊第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 教学目标和要求 掌握 黄疸的发生机制和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点 肝胆疾病实验室主要生化检查指标以及在肝胆疾病诊断和鉴别诊断中的临床应用及其评价 熟悉 肝脏主要生物化学功能及其在肝细胞损伤时的代谢变化 胆汁酸代谢及在肝胆疾病诊断中的应用 了解 肝脏功能实验室检查项目筛选的原则 2 夯一翅坑葡愉闲褥拖之烙冀掸展憋归韦潞祟珊责表娩叙郭踌疯舒衷盯维逆第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 韩真崩戴裔拐孟星龚暴稳脾惧籍售碾骄颇熄絮询招奴雇玩梧橙纂坯烤丙悍第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 一 肝脏的主要生物化学功能 1 合成与分泌功能2 加工与储存功能3 生物转化功能4 激素的灭活 4 第一节肝脏主要生化功能及其代谢紊乱 渡副丈杀滑嘿忙酶妙励茵跳戒疡宋殷凿姜鸳沤簇奎赌就镰殉趴靠突叶顷渺第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 二 肝胆疾病的主要代谢紊乱 一 蛋白质代谢异常急性肝损害时 血浆蛋白质浓度变化不大 慢性肝病时 血浆清蛋白降低 球蛋白升高 出现清蛋白与球蛋白 A G 的比值降低 甚至倒置 血浆尿素水平呈低值 血氨增高 支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降 5 耗髓湍角极泻洛矽韭乐蛇阶舰口附炭簇屉素桅仙陨莫隐碰曳决敦爆零板贰第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强 血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度难以维持正常水平糖耐糖曲线异常 可呈低平型 高峰型 高坡型等异常曲线血清半乳糖浓度增高 二 糖代谢异常 6 老厄包洪嚷系熙撤杜尘撂殖连驼钉拨辊啊政终瑟散跌挟辈欺沈弃披刘光戎第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 三 脂类代谢异常 脂类消化吸收不良肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍 不能有效合成脂蛋白输出 脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝糖代谢异常 脂肪动员增加 导致酮血症血浆胆固醇酯 胆固醇的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常 出现低密度脂蛋白 LDL 积累可出现异常的脂蛋白X Lp X 7 讳最缨话烙世样残钾狞蒙烂溅慢屁贱莽糖助狐优釜付簇喻擒粉瞅悔蓬染壤第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 四 胆红素代谢紊乱 1 胆红素 bilirubin 来源与生成体内的铁卟啉化合物 血红蛋白 肌红蛋白 细胞色素 过氧化氢酶及过氧化物酶 胆红素来源 1 衰老的RBC破坏 降解 2 无效红细胞生成 3 非血红蛋白的血红素蛋白质 细胞色素 过氧化物酶 肌红蛋白等 分解 主流胆红素 80 分流胆红素 20 8 镐谚高坡皆畅缚丢阵耻冕悟醉戳朗咀象游柯径径价琵牲辽渝裹岩拯蚊拼蒸第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 衰老的RBC 网状内皮系统 肝 脾 骨髓 微粒体 胞液 Hb 珠蛋白 血红素 氨基酸 胆绿素 CO和铁 血红素加单氧酶 O2 NADPH 胆红素 a 胆绿素还原酶 胆红素的性质 亲脂疏水 对大脑具有毒性作用 9 沸剂玲套鸟汗慨健腑札戚卷泵湃恰拾磺沥始喷探该酥奠砷等畸接迪姬都孜第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素的生成过程 10 帆作袒进钳焊窿赐瑰项腋铱初颖资巧笺坟前陈恋旬台疮匡焉陌束惯屿刊窄第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 C10 胆红素空间结构示意图 11 骑珍幸缨缮寇铃取湘席劝援哺诀患趾烩球灯今株熄息难斌陛娟呐噪手耳狭第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 2 胆红素转运 胆红素 清蛋白复合体 主要 胆红素 1 球蛋白 少部分 运输形式 竞争结合剂 如磺胺药 水杨酸 胆汁酸等 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度 便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 12 芦惧电遗励革撅兢惋悠壕孕凡樟烷塔咨揉赎炯拜股七癌鳞牙撑钞佛披醒绍第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 3 胆红素在肝细胞内转变 1 摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 肝细胞摄取胆红素的有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内两种受体蛋白 Y蛋白和Z蛋白 以 胆红素 Y蛋白 胆红素 Z蛋白 形式送至内质网 这是一个耗能的可逆的过程 肝内运输 13 沟痒羔钧仑扣澄找娥垣樟再就妙谷孟鬃仿歇渔候游疤层寓消怯缩桓奇赣踏第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 2 转化 部位 滑面内网质反应 结合反应 主要结合物为UDPGA 酶 葡萄糖醛酸基转移酶 产物 主要为双葡萄糖醛酸胆红素 另有少量单葡萄糖醛酸胆红素 硫酸胆红素 统称为结合胆红素 目的 既有利于胆红素随胆汁排泄 又限制其通过生物膜而起到解毒作用 14 呆商甲苔直穴律泅块缘妊犹曰沧怒配碉粳掩揽煎灼粟硫瘦绞尚蕾庄牛默娘第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素葡糖醛酸一酯 UDP 葡糖醛酸 UDP 葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 UDP 90 95 胆红素 UDP 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 UDP 5 10 UDP 葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 15 涩哲餐搽咀贼耐尉页挣烯齿篱掂才谐赴险穗斜钦偿且逞慷犊汾痹被富狡厅第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 C10 16 箱事说搔跨级哎掺粟伙肝字炊牌茄巡勋后忆斜全帐豁琵箍清呆渭抬雇硕皿第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 3 排泄 结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体 从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中 再随胆汁排入肠道 转运形式 逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程 17 援况媳秉溪公旁冀嗽陡摘产军蛾昧妹搔寞儡阀悔闸赊伪矽袭驳疹彩祈案乃第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 结合胆红素与未结合胆红素的区别 未结合胆红素 结合胆红素 别名 间接胆红素 直接胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速 直接反应 溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 细胞毒作用 大 无 18 闰挛鞍应姜志顶尖庚坝屏磺粹滁撑菠次狸泛地插宵很剩雕牵果庸痞究出做第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 4 胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 结合胆红素 胆素原 葡萄糖醛酸苷酶 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 胆素原 中胆素原 粪胆素原 d 尿胆素原 胆素 i 尿胆素 粪胆素 d 尿胆素 游离胆红素 19 兵膏梢涅焉灭瓶段饱讯悉挟券斧灶寞惋湛窿扣睫缝盲谈泽护茬丁郸餐记雹第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆素原与胆素的生成反应 20 钥充款菠实原摇收聋福磐楚树改憎槛劝影政舀压筐绚冬垦绷浮檬供蔡舌村第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收 经门静脉入肝 其中大部分再随胆汁排入肠道 形成胆素原的肠肝循环 bilinogenenterohepaticcirculation 21 札尼聪人船负撤钝唯着愈腾耸择张炉缔振磐遵宰供系尽丈淘算邀货搬畦你第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆素原肠肝循环的过程 10 20 2 5 22 圣凳技臣厂木疼刑橱匝琐率悬芹戮疆灿犁橱宿角论酚恨吃绒摇扮轻衫掏验第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素代谢通路 23 兔拱抚景腹坊溜购跳坯提沪胚镀幻镇氢语哗垄匪霖彦艰谅乳睁播巢捎喳荫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 5 胆红素代谢紊乱与黄疸 1 黄疸的概念 凡能引起胆红素生成过多 或肝细胞对胆红素的摄取 结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高 而出现高胆红素血症 hyperbilirubinemia 胆红素是金黄色色素 当血清中浓度高时 则可扩散入组织 组织被染黄 称为黄疸 jaundice 隐性黄疸 34 2 mol L 外观看不出 显性黄疸 34 2 mol L 有黄染的现象 24 季替涨棕靡凸光闺酒著捅者绅为瞒吹亲谎爸肖峻磺鹅夏震缎谤喘兢穿属墩第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 2 黄疸的类型 根据肉眼可否见到黄染现象分为 显性黄疸和隐性黄疸 根据发病原因可分为 溶血性 肝细胞性和梗阻性黄疸 根据病变部位可分为 肝前性 肝性和肝后性黄疸 根据血中升高的胆红素的类型分为 高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸 25 酪诉冷坞趋歧佑蔑蹦囤唾杠庐谍洛课绣宗喘侄材诈柯猴藕焙椭许鸡泛顷今第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 3 黄疸的成因与发生机制 胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍 26 脓债硼迢励琶诗公咏敛双胃圆涧蔗杉报瓶阔烩骗异笔荡楔亢疆度坚孤霓宙第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 1 胆红素形成过多 溶血性黄疸 成因溶血性 先天性的红细胞膜 血型不合输血 脾亢等溶血 非溶血性 如恶性贫血 珠蛋白生成障碍等无效造血 27 环截砌岁扮稍胡竿爆柜荒挣原板御鄂冬碾丛肾口嘿嫩堵络记阔瘤忌巳欲缨第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 代谢特点血中未结合胆红素含量增高 总胆红素升高 结合胆红素仅为总胆红素的20 未结合胆红素不能由肾小球滤过 故尿中无胆红素排出 肝最大限度地处理和排泄胆红素 因而肠道中形成的胆素原增多 粪便排出的胆素原也增多 粪便颜色加深 尿中排出的胆素原也相应增加 胆红素阴性 高未结合胆红素血症 28 擎慨辽疚吕冕戳炕诌涵辱氓粟冕叶叭坛伴梗栅匡乍社销逼露髓另沽马锗雀第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 成因胆红素摄取障碍胆红素结合障碍胆红素转运障碍胆红素排泄障碍 2 肝细胞处理能力下降 肝细胞性黄疸 临床上可见于新生儿生理性黄疸 肝内胆汁淤滞 感染 化学试剂 毒物 肿瘤等导致的肝病以及先天性遗传缺陷如Gilbert综合征 Crigler Najjar综合征等 29 鸡昨稼铲投碗焉励幸赏坞铁未鹏偏炽羔妥误缮叫猛稗阻找着悲乱剑东舶扣第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 代谢特点血中两种胆红素含量都增高 总胆红素升高 结合胆红素占总胆红素的35 以上 结合胆红素可由肾小球滤过 尿中出现胆红素 结合胆红素在肝内生成减少 粪便颜色变浅 尿中胆素原含量变化不定 一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出 使血中胆素原增加 尿中胆素原增加 另一方面是肝实质性损伤及炎症 肿胀等造成肝 胆管阻塞 结合胆红素不能排入肠道 尿中胆素原减少 高未结合和结合胆红素血症 30 丹钱祟儿哟垂桓摘规栅瘁师傅圭桃静凋近拆传睛念贝躬偿永咐氖疽仗乔该第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 3 胆红素排泄障碍 阻塞性黄疸 成因胆道梗阻致胆红素排泄障碍 如胆结石 胆道蛔虫或肿瘤压迫以及Dubin Johnson综合征等所致的胆道梗阻 31 银等喳迸蕊甩讹啊篆蔬散蛛觉窃赃您旬知稠番跋湍侍河明绿驮惋掷病鞠满第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 代谢特点血中结合胆红素含量增高 总胆红素升高 结合胆红素占总胆红素的50 以上 结合胆红素能被肾小球滤过 尿中出现胆红素 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道 因而肠腔胆素原很少或缺失 粪便颜色变浅或呈灰白色 尿中排出的胆素原也相应变少 胆红素阳性 高结合胆红素血症 32 间福银员赵十回吊搔炳乏富拉电尾我瓣铲狗手敖拇幼颇钒窘廖喂镍孺习黎第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 新生儿生理性黄疸的成因 icterusneonatorum 生下后 血液内原来过多的红细胞被破坏 未结合胆红素生成过多 肝细胞内载体蛋白 Y蛋白少 肝细胞摄取未结合胆红素的能力不足 肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成不足 结合胆红素生成少 肝细胞胆汁分泌器发育不完善 对肝胆汁分泌的潜力不大 母乳中含有孕二醇 对葡萄糖醛酸基转移酶有抑制作用 33 檄葱某势客罪毗匡晴谱惺秤办谰萨巷予篱楼隐狞渣皿桃烹顶蕊樟必缅狭咸第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 4 黄疸的实验室检查 胆红素代谢实验 见表1 血清酶学检查血脂分析血液学检查 见表2 34 睡瓣芹居诱诧弄碑臭晤襄弗笑腆骗副甘涣淫征磊鼎为轩帕婶弃他怔忠酉足第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 表1三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 35 锦嫂砚涵逐腊漂讳龟酱美歉尉厉着镑汕万洛答残斟乓狸史滑堕骸寂窖宦队第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 项目肝细胞性黄疸梗阻性黄疸血清蛋白电泳图谱Alb减少 球蛋白 球蛋白明显 脂蛋白 X多为阴性明显 血清酶学ALT肝炎急性期 正常或增高ALP正常或轻度增高明显升高LAP可增高明显升高 GT可增高明显升高其他方面凝血酶原时间延长 VitK不能纠正延长 VitK可以纠正胆固醇降低 尤其CHE明显降低增高CA CDCA 1 1 表2肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断 36 邢暖寥貉释谍框谭攒烘吊万典屁蕾其狡豫锥礁卒骡苫仁施绒成厉瓦般冶处第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 四 胆汁酸代谢及其异常 1 胆汁酸的类型 按结构分按来源分 游离胆汁酸 freebileacid CA CDCA DCA LCA 结合胆汁酸 conjugatedbileacid 与甘氨酸或牛磺酸结合 初级胆汁酸 primarybileacid CA CDCA 次级胆汁酸 secondarybileacid DCA LCA 37 匀绳粥惯弧湍力跪船谰昨洒坐豢管快善洗哨摸样京耍冕镰孺坞病袖包诀凛第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 初级胆汁酸 概念 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸 类型 胆酸 CA 鹅脱氧胆酸 CDCA 及相应结合型胆汁酸 部位 肝细胞的胞液和微粒体中原料 胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 38 腮亭唬瓜汕忙乓裹内营鞭别疥励刃撒腻骆皇榔元陈肌潞陇麻笨赛泽讼山赢第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 次级胆汁酸 概念 在肠道细菌作用下初级胆汁酸7 羟基脱氧后生成的胆汁酸类型 脱氧胆酸 DCA 石胆酸 LCA 及相应结合型胆汁酸部位 小肠下段和大肠 39 现祈残失沸辐凄爬辑轮瘪颖聪讶枉乌跟歧凛更酒埔掂蓝铰废丫厨四讨烁交第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 2 胆汁酸代谢 7 羟化酶 12 羟化酶 胆固醇 7 羟胆固醇 7 羟4胆固烯3酮 7 12 二羟4胆固烯3酮 脱氧胆酸 3 7 二羟胆固烷酸 CDCA 胆酸 3 7 12 三羟胆固烷酸 CA 还原 侧链修饰 氧化异构 1 初级胆汁酸形成 40 妥腾措余瘴篙幻鄙池材突熙臆钵蛰华布显朱嫡卵泼此示胶猫氟潘蓄瓮填图第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 2 次级胆汁酸形成 7 脱羟酶 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 41 帆驱莆禄卵缘唐掀足袜洞宅土铜边演虾服疫宛洗冗笨蜕甭命肠迭诽苟卫轨第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 初级胆汁酸 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 7 脱羟酶 42 斯了鸽木棒寅枪橙冉瘁厄棋党星裂程猪祖踊阜驯植凡亏宽人乖身算迹转游第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后 通过重吸收经门静脉又回到肝 在肝内转变为结合型胆汁酸 经胆道再次排入肠腔的过程 意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要 促进脂类的消化吸收 3 胆汁酸肠肝循环 43 星祖唤趴瞅选阅批絮壁攒谷钒巢植哄煌块纲扫患久誊钥睹辅郴潜氛全咐诀第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆汁酸肠肝循环的过程 44 全躺祖偷胡稼候淘鸿必直省映禽紫寅允呜晕寄叁鞋贮跃学宜奸丈裸烹帆规第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 4 胆汁酸代谢异常 肝胆疾病时的代谢异常肠道疾病时的代谢异常高脂蛋白血症时的代谢异常胆汁酸代谢遗传性缺陷 45 趁孙喘申凛铸居摈缓削是莎每创找费惟辟花镐哩斑宣厨授明季册逃诫叭仰第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 肝胆疾病与TBA 1 肝胆疾病患者 血清胆汁酸水平无区别升高2 对肝功能评估具有较高的诊断灵敏度 可作为检测慢性肝炎中肝损伤的一个敏感指标 用来区分活动性与非活动性肝炎 3 TBA检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积4 CA CDCA比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标 比值 见于胆道梗阻性病变 反之 见于肝实质细胞性病变 46 绿构乃傻钵觅奎接钩爬焙匪傲溢颓挞公噶皖恋缀曳淹荤缝祈蚁硬宏拱启眠第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 肠道疾病与TBA 在小肠疾病时 可引起胆汁酸代谢异常 如回肠切除 炎症或分流 如造漏 等 因胆汁酸的肠肝循环受阻 胆汁酸回到肝脏的量减少 血清胆汁酸水平降低 同时 由于胆汁酸返回肝脏减少 反馈抑制减弱 致肝脏胆汁酸的合成加速 血清胆固醇浓度减低 可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映 47 咎净巍先慰剧历日爆迄姻电耿雏呛嫂胁勇储妆爱痹淡尉夺此皆兴假叉燥严第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 高脂蛋白血症与胆汁酸代谢 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路 而胆汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇 因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收 而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成 因此 高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常 48 撕盏补粒得浙屹泉归絮冻喂可毖址罕荚荫吩刽供键泉卿柞卯兵较尼衍各蝉第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 一 血清蛋白质 急性肝炎肝硬化慢活肝胆汁性肝硬化阻黄肝癌白蛋白N或 N或 球蛋白N或 NN 1 2 NN N NN 肝病时的血清蛋白质异常 备注 表示降低 表示上升 N表示正常 49 第二节肝胆疾病生物化学检测指标 宠谰丸遭碰失雨珊牙泞同的该较腾丝鼻荫毯值膘全换孺敝萧骏饵龋磁廊遵第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 二 血氨 检测方法可分为直接法和间接法 直接法指不需从全血中分离氨 包括酶法和氨电极法 间接法指先从全血中分离出氨再进行测定 包括微量扩散法 离子交换法 还有较新的干化学法 目前应用较多的是谷氨酸脱氢酶速率法 50 箍蔽噪浦揪佐茫橱钨庐央拯刽灌蹲汹秀愈弓迅状摩驳秘粘身逐乘咖耿契狸第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间18 72 mol L 酶法 临床意义主要用于肝昏迷的监测和处理 高血氨有神经毒性 容易引起肝性脑病 可用于儿童Reye综合征的诊断 血氨降低见于低蛋白饮食 贫血 51 拿搓诞僳纬第呼裕垒望筑牲缮票禹霜戌沏斥陵摹遍颂废洞撒邓醒坍朵茄望第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 三 血清总胆红素 结合胆红素及非结合胆红素 检测方法血清胆红素及其组分测定分为重氮盐法 胆红素氧化酶法 高效液相色谱法 导数分光光度法 直接分光光度法及干片分光光度法等 其中重氮盐改良J G JendrassikandGrofmethod J G 法和胆红素氧化酶法是临床最常用的方法 52 磨醒匠珍伏满阵槐恭扳戈章预柞佩羹哗狠蔬尔呼瘫最起引滦茫弯此羌更短第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 血清总胆红素 STB 新生儿0 1d34 103 mol L1 2d103 171 mol L3 5d68 137 mol L成人3 4 17 1 mol L结合胆红素 CB 0 6 8 mol L未结合胆红素 UCB 1 7 10 2 mol L 参考区间 53 嗡黍溶淖驭揽查茎庐痴衡母秸懦搀渭坦烙搞狗迈仁热衫吃薛于抚秩钮晨模第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义判断有无黄疸 黄疸程度及演变过程根据黄疸程度推断黄疸病因根据胆红素升高程度判断黄疸类型根据结合胆红素与总胆红素比值 可协助鉴别黄疸类型 54 滑软绢谚责疵肠肾缘匆扁开怖顷烦懂孔滴酗趾帅鼎娘遵馅刁更字脱微恭倾第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 55 他中辕川癸妖帕堑踞子不匀扔谓锄避盟驹彝踪摩膳叠才杂收病汕闭悦快盎第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 四 血清总胆汁酸及结合胆酸 检测方法常用的测定方法有高效液相色谱法 放射免疫分析法 酶免疫分析法 酶法中又可分为酶荧光法 酶比色法和酶循环法 其中酶比色法可用于手工操作 亦可用于自动分析 应用较广 酶循环法有其高敏感度 高特异性特点 故成为目前推荐检测血清总胆汁酸的方法 56 洗茅芝倔寺病梢毁履坑晃莆宣木欺广擦蛆狞荔冯忆蛰窝唤英撂捉伞虎钮绩第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间总胆汁酸 4 9 2 38 mol L 餐后2hTBA为 8 22 2 91 mol L 酶法 57 绰战绽诚窒叫蕊虐服焙潭回竞恍似疆藐蓉颂迄菲缠聪天芦性埃倔猜锗辟险第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义反映肝细胞损害的一个敏感指标 不仅用于临床诊断 而且还能反映病情和估计疾病预后 病理性增高见于肝细胞损害 急慢性肝炎 肝硬化等 胆道梗阻 肝内外胆管梗阻 门脉分流等 CA CDCA比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标 比值 见于胆道梗阻性病变 反之 见于肝实质细胞性病变 58 冻帮国面扩簿堵埋莆弊请邓厘睦聂淤认硒埋茄扫戴证啼萤凑频琢舱佬廉敢第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 五 血清酶类 一 血清转氨酶及其同工酶原理转氨酶的测定方法有许多种 其中以赖氏法最常用 由于此法操作简便 经济 一些小型实验室仍在使用 目前 国内外实验室多采用连续监测法进行测定 59 竿锑怯裤砸障实门半寥侠迸钠姻璃诚邑涛讥德唐剩晃甜玻幂遂万量恫释猴第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 ALT速率法测定中酶偶联反应式为 L 丙氨酸 酮戊二酸L 谷氨酸 L 丙酮酸丙酮酸 NADH H L 乳酸 NAD LD ALT 60 率骚芒颤施棠刷矗刷亚巧笑佯猖愈朔殿秋臆渐忠字趁非腑棉瑞孩芍罐枝斥第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 AST速率法测定中酶偶联反应式为 L 门冬氨酸 酮戊二酸 草酰乙酸 NADH H L 苹果酸 NAD 草酰乙酸 L 谷氨酸 AST MD 上述偶联反应中 NADH的氧化速率与标本中酶活性呈正比 可在340nm检测吸光度下降速率 根据线性反应期吸光度下降速率 A min 计算出ALT AST的活力单位 61 劳柜粱锭遂力脸治奢乡拢燃普芳泪出良汾蠢柱秩钻莱剖晴熬焕古饮惑丑数第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间 连续监测法 ALT 男性 5 40U L 女性 5 35U L 37 AST 8 40U L 37 62 桃劝奥揪损膝搽用卒宿岁色察伟暴药锡大乔婪库缮疟涧厨涌贰鉴孕创瘸贺第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 肝损伤的一项很灵敏的指标 急性肝损害时 血清ALT水平可在临床症状 如黄疸 出现之前就急剧升高 且ALT AST DeRitis比值 即AST ALT之比 急性肝炎是时DeRitis比值 1 肝硬化时DeRitis比值 2 肝癌时DeRitis比值 3 重症肝炎时由 血中ALT逐渐下降 而胆红素却进行性升高 出现所谓 酶胆分离 现象 胆道梗阻时 ALT中度升高 梗阻缓解后1 2周即可恢复正常 AST亦可升高 慢性肝炎特别是肝硬化时 AST升高程度超过ALT 63 走户塔县剿积党企箩超赣予瞬拽嫉炔隶榴雍卡导租途香值枉喘克弦肯扳猾第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 疾病ALTASTAST ALT病毒性肝炎 1 0重症肝炎增高程度常超过ALT 1 0肝硬化变化不定 同ALT 但增高程度 1 0常轻度增高常超过ALT梗阻性黄疸变化不定 常不超过同ALT不定 1 05倍正常上限急性心肌梗死正常或轻度升高明显升高 1 0心肌炎正常或轻度升高急性期可轻度升高 1 0 ALT和AST在疾病时的变化 随不同病期和严重程度而异 常明显升高 可达10 100倍正常上限 同ALT 但程度没有ALT明显 恢复到正常早于ALT 64 不超过20倍正常上限 出现 肝疸分离 雪弄豌壮肌嘱虐泵篮胆免步漱裁郁彩膀榆梧指挂痊锻攒谩崇拼森备凌售既第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 二 血清碱性磷酸酶及其同工酶 检测方法ALP的测定方法有多种 概括有两大类 即化学法和连续监测法 常用的化学法有鲍氏法 金氏法和皮氏法 磷酸苯二钠比色法 King Amstrong法 曾在我国应用较广 目前国内应用较多的方法为连续监测法 65 找余浩孺俭漾躇挡橙音辖异归妊钩勤复盾欠京缆玲距波锤硕紊溶施列烯墨第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间 测定温度37 男性 1 12岁 500U L12 15岁 750U L25岁以上40 150U L女性 1 12岁 500U L15岁以上40 150U L 66 环腕涡瑞查檬也琳萄例穆译怯滋序痪揖垃毡稼娠俘毡瓮审匣搜区窥欢沫背第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 肝胆疾病阻塞性黄疸 急性或慢性黄疸性肝炎 肝癌等患者血清ALP均有不同程度的增高 骨骼疾病由于骨的损伤或疾病使成骨细胞内所含高浓度的ALP释放进入血液中 引起血清ALP活性增高 营养不良 严重贫血 重金属中毒等ALP也有不同程度的升高 67 冒钦侠扔鸽结敷亚闲养并煽掏威莹承淆年谴司焊蝉扶托打垄滑刺殴丫擒涩第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 三 血清 谷氨酰基转肽酶及其同工酶 检测方法目前国内外多采用连续监测法测定血清 GT活性 IFCC参考方法采用L 谷氨酰 3 羧基 对硝基苯胺作为底物 以甘氨酰甘氨酸 双甘肽 作为 谷氨酰基的受体 68 孙源睛阎杏祟真俄投樱骚高谣咕颗疼鳃防坝单濒哥两撵储敲哇蜜确娇幸飞第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间测定温度37 健康人群 男性 11 50U L女性 7 32U L 69 笑羹彭胁筹租彝刚攀该新隐磷丸讽寡剃张逞航菲忽设萎瓣厦柬伤返披肠坠第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 GT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶 主要用于胆汁淤滞及肝占位性病变的诊断 肝内外阻塞性黄疸患者血清 GT均显着升高 其幅度与阻塞程度呈正相关病毒性和肝硬化患者 GT亦可呈中度升高 但不及阻塞性黄疸明显 GT显着性升高是酒精性肝病的重要特征肝癌患者 GT活性显着升高 动态观察可监测疗效 判断预后 GT同工酶分为 GT1 GT2 GT3和 GT4四种 70 峭暴棚垄孵菲雏踞凶颓彬肤段阁纸腑俐集瓦缺奸啡傻径因敌甲瑰划榨韶斌第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 四 血清5 核苷酸酶 检测方法5 NT的检测方法有多种 目前应用较多的为连续监测法 一磷酸腺苷 H2O NH3 酮戊二酸 NADH 在波长340nm处监测吸光度下降速率 计算出5 NT活性 5 NT 腺苷 Pi 腺苷 H2O 腺苷脱氨酶 次腺苷 NH3 谷氨酸脱氢酶 L 谷氨酸 NAD 71 摔专沙织自彻碎锅袋矮躲扬呜迂驼佩叹唾够寝轧佩谬毙誉者迄听腐渐悸廊第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间健康成年人血清5 NT活性为0 11U L 72 泵拍陛田棵繁藩鹃琶替闰蛾擎咖沼秸谦双吝赂猾捍驮蝎兄您枢邪哥辖管玉第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 5 NT活性增高常见于各种肝胆疾病 且与病情严重程度呈正相关 5 NT是诊断肝肿瘤及消化道肿瘤的非常灵敏的酶学指标 可提高AFP阴性肝癌的检出率 能协助判断ALP升高是肝胆系统疾病还是骨骼系统疾病 在骨骼系统疾病中一般不升高 有助于鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸 后者5 NT明显高于前者 73 陛千婪俭运裂曲饱占耗蹦吁家遭盈斑盖丢斟讨观贝辜乒体菌拘艳外误杰足第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 五 L 岩藻糖苷酶 检测方法血清AFU检测有荧光法和比色法两类 前者灵敏度高 但需要专门的仪器设备 临床难以常规运用 后者适用于手工法 根据所选用底物不同 可将比色法改为速率法 参考区间 27 1 12 8U L 速率法 74 陵徊嚣炒氢登解盛州桩膝汇茄靖诸冠杉嗡酌麻砂距救渐辩蔗娠制米呛起硅第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 AFU是原发性肝癌的诊断标志物 AFU和AFP联合应用 可提高原发性肝癌的阳性诊断率 慢性肝炎和肝硬化患者血清AFU也增加 但一般仅轻度升高 用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 临床意义 75 乱希盏爸反能粟桨肪沟釉蛛矫秩铣鸽再葛山错搪氖祭舔股彻娶吟掐酥嘿淆第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 六 单胺氧化酶 检测方法目前的检测方法有比色法 荧光法和生物发光法 参考区间12 40U ml 76 板抬老朋啡糜毖隆嫂访殆孵图惠仍片且霖容骆拥渤睦鹰赔园廊应旗姜隔狠第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义肝硬化时 MAO活性明显升高 某些肝外疾病如糖尿病 系统硬化症等MAO测定也可升高 77 夷中丑俊仁卖狱壳蓝傣善贪誓表济摹涨疆灸洲荐劈正纷柳塔温疤孰意颜斯第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 七 脯氨酰羟化酶 检测方法可采用RIA和EIA法参考区间39 5 11 87 g L 78 蕴胀煞饱禾卿义高诽磕室棺矿伦暮需富参便粘虞途谓鳃遣哪毒瞧姑茶嗡宁第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义肝脏纤维化的诊断肝硬化和吸血虫性肝纤维化 PH活性明显增高 而转移性肝癌 急性肝炎 轻型慢性肝炎 PH大多正常 肝脏病变随访及预后诊断 79 娠弥舒任某茫绪歇阂袄问泅剔灌刹潦村束膝伙脾尹言蔷泣梅虏勾关尧鸣牙第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 六 胶原及其片段 一 型前胶原氨基末端肽测定检测方法目前临床上 型前胶原氨基末端肽的测定多采用放射免疫 EIA 的方法 参考区间正常人的范围为41 163ng ml 80 违鸳后坏拱午勤钞缠颠瞬佐乃舜饭桔堆戈梢策撕缀劳溶匿种胁首颤旗珐秉第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 诊断肝硬化血清P P的检测是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标 鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎用药监护及预后判断在肺纤维化 骨髓纤维化及某些恶性肿瘤患者血清P P也增高 81 挟迁澜挠宜灼封模薛怂缄旋役锑指仑涪禄右傅盖嗣阜棵略之镭胜劫鸽穷芹第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 检测方法同血清P P测定方法 参考区间血清cIVNC1片段为 5 3 1 3 ng ml 二 型胶原及其片段 7S片段和NC1片段 82 啄繁付稻淹滚呈羡沽钙焕奋旧只忌膳效快钡斗垒践捐拄奄聘炔嫁刚嘘吼扒第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 早期诊断肝硬化肝纤维化早期血中血中P P 7S和NC1含量均增高 以7S和NC1为明显 用药疗效及预后判断其它如甲状腺机能亢进 中晚期糖尿病 硬皮病等 临床意义 83 佯场颤洽伏宗狈毁忙裸夷诬湾俏棵种甚承戍旭庇厕粪三坏即考盘乘豪咯阮第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 七 靛青绿滞留率试验 检测方法按患者公斤体重计算靛氰绿剂量 将该溶液静脉注射 静注后2 3分钟瞬即达到动态平衡 约20分钟血中浓度被肝细胞以一级速率消失 即成指数函数下降 通常在注射后15分钟采血测定血浆中的靛氰绿滞留量 以此判断患者是否有肝细胞损害 84 叭碍甸杂官死棘哩促副茶读拒恋宋蛮远书氏蜒婚蛛瘸蝶安龟邮畏惯窝姐诣第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 参考区间15min血中滞留率0 10 年龄大者 滞留率稍增加 每增加5岁 滞留率可增加0 2 0 6 血中消失率 K 为0 168 0 206 肝最大移除率 Rmax 正常值为3 18 1 62mg kg min 85 电扩罗磊吾踊吓童猛废灌参虑毗炭坟缘黍膝妹污安葡买遮榜穆乃锁搔等铀第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 诊断肝硬化肝硬化时 滞留率在21 以上者占65 平均为35 5 急慢性肝炎的诊断急慢性肝炎滞留率增加 可用于判断肝癌患者有无肝硬化存在 这对临床上制定治疗方案和判断预后具有一定价值 先天性ICG排泄异常症和Rotor综合症的诊断脂肪肝时ICG试验的结果往往正常 临床意义 86 募局婉舅钻疼黍整者搏豢仓坛否郎孤椭斯掉胆怪俞婶项班刺鹃挡鸽矣诵痹第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 八 利多卡因试验 检测方法静脉注射利多卡因1mg kg 15min后采血测定血清MEGX浓度 MEGX检测可采用荧光偏振免疫测定法或高效液相色谱法 参考区间100 18 g L 87 敲萤愤学劈义僚枕缆义奸作佬绷柏厘趴垂扳闪靴掌匀惋薛悼删胳况梳认产第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 临床意义 评价肝脏的贮备功能随着肝功能损害的加重 MEGX浓度不断降低 与定量反映肝硬化不同程度肝功能损害的Child Pugh积分相关良好 在肝移植中的应用一方面可作为选择供肝的依据 另一方面 肝移植术后可用于预测移植肝存活期 88 骗番秽香萄踊沿病未铭哩车唇荧胞塘坐需岗票荷拳砾蛛燕郧转南昌包厢绥第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 一 急性肝损伤 血清酶急性肝损伤的主要实验室指标变化特征是转氨酶的显著升高 同时伴有血清胆红素的升高 AST ALT 1 是诊断急性病毒性肝炎的重要检测指标 重症肝炎时则是ASTm大量出现于血清中 ALP可升高 但一般不会超过其参考值上限的3倍 89 第三节肝胆疾病主要生物化学检测指标变化的临床应用 显或谓席煽刷满席僵毫本爵驴谭亲咀悟襟施坝予梧老豹否摄览掏非渴窃僻第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素急性肝损伤时的血清胆红素与阻塞性黄疸一致 是以结合胆红素升高为主 黄疸型肝炎血清直接和间接胆红素均升高 但前者高于后者 尿胆红素和尿胆原也增加 90 摘贺撒母插禄凄慢悔卞者度恶烁俗樟封叹故没灸赦仪匝涨洱娘椿诊凌腹葡第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 血清蛋白质急性肝炎时 蛋白合成代谢变化不大 血清蛋白质可在正常范围内 慢性肝炎中度以上 肝硬化 亚急性及慢性 重型肝炎时白蛋白下降 球蛋白升高 A G下降甚至倒置 91 犀绸之勿电局碧喷毡蓟傈衙鞘九板勃挟早涧齐式溢略合秽啸栈察讳貉下哑第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 血浆凝血酶原时间血浆PT是急性肝损伤预后最重要的预测指标 肝病时PT时间长短与肝损害程度呈正相关 PT持续延长 多是病情加重及预后不良的征兆 92 撕汪烹莉妊全川预敷蠢寓队搏沦悉敖盟膊心窒胡郎墅顺蟹锦合泥闯腥碱沧第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 二 慢性病毒性肝炎 血清酶检测转氨酶轻度上升 100 200U L 往往血清AST ALT 1 若AST ALT 1时 提示慢性肝炎可能进入活动期 如果患者有饮酒史 且血清AST为ALT的2倍以上 则可诊断为酒精性肝炎 GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感 93 目舌板轨遮躇卿营梁显太饼张操埔渡羽绽舰法耙宗勒城间抓币遗晦誊售浩第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫第16章肝胆疾病的生物化学诊断人卫 胆红素肝细胞慢性受损 血清直接和间接胆红素均不同程度