FDA药品批准程序简介(精选PPT)

FDADrugApprovalProcessFDA药品批准程序 fromChemistryManufacturingControlsPerspective化学生产控制 CMC 展望 上海宝钜 1 NewDrugDevelopmentProcess新药的研发过程 1 Research Development 研究和开发 2 Pre clinicalStudies 药理毒理研究 3 InvestigationalNewDrug IND PhaseI II IIIClinicalTrials 临床试验 4 NewDrugApplication NDA 新药申请 5 Post marketing 新药批准后的市场调查跟踪 Post approvalchanges 批准后的生产工艺变更 2 3 NewDrugDevelopmentProcess新药研发程序 4 NewDrugDevelopmentProcess新药研发程序 新化学体有机合成天然产品 临床前研究理化特性生物活性预制剂 研究型新药申请 临床试验I II III阶段 新药申请FDA审核批准前检查FDA操作 市场调查跟踪IV阶段临床研究副作用报告产品缺陷报告产品线扩展批准后CMC变更 研究 长期动物毒性研究产品剂型研发生产和控制包装和标签设计 5 6 申请人 药品研发者 新药申请NDA 医学 化学 药学 生物制药学 数据统计 微生物学 CDER审核 不立档处理 发拒绝信 立档处理该申请吗 否 是 7 GenericDrugDevelopmentProcess非专利药开发过程 1 APIProcessDevelopment 原料药生产工艺开发 2 DosageFormDevelopment 制剂的研发 3 BioequivalentStudy 生物等效性试验 4 ANDAReview 非专利药的审批 DS DPmanufacturingsitesCGMPinspectionDS和DP生产现场CGMP检查5 Post approvalChanges 批准后的生产工艺变更 8 DrugApplication药品申请 NDA IND 新药Chemistry Manufacturing Controls CMC 化学性 生产和控制 CMC AnimalStudies动物试验Bioavailability生物有效性ClinicalStudies临床试验 ANDA非专利药Chemistry Manufacturing Controls CMC 化学性 生产和控制 CMC Bioequivalence生物等效性 9 Bioavailability BA 生物有效性 21CFR320 1 a Definedas therateandextenttowhichtheactiveingredientoractivemoietyisabsorbedfromadrugproductandbecomesavailableatthesiteofaction 指 从医药产品中吸收到的 且能在作用位置产生有效作用的活性成分或其部分活性成分的比率和范围 10 Bioequivalence BE 生物等效性 21CFR320 1 e Definedas theabsenceofasignificantdifferenceintherateandextenttowhichtheactiveingredientoractivemoietyinpharmaceuticalequivalentsorpharmaceuticalalternativesbecomesavailableatthesiteofdrugactionwhenadministeredatthesamemolardoseundersimilarconditionsinanappropriatelydesignedstudy 指 活性成分 在经适当设计的研究中 在相似条件下 当给药的摩尔剂量相同时 在药品的对应作用位置 其被利用的比率和范围没有明显差异 11 GenericDrug非专利药 Definition非专利药的定义Agenericdrugisidentical orbioequivalenttoabrandnamedrugindosageform safety strength routeofadministration quality performancecharacteristicsandintendeduse非专利药在药剂形式 安全性 强度 给药途径 质量 性能特征和使用用途上与专利药相同或者生物等效性相同 12 GenericDrugRequirement非专利药要求 TogainFDAapproval agenericdrugmust 要取得FDA的批准 非专利药必须 Containthesameactiveingredientsastheinnovatordrug inactiveingredientsmayvary 包括和新药一样的活性成分 非活性成分可以有所不同 Beidenticalinstrength dosageform androuteofadministration强度 剂型 和给药途径一样Havethesameuseindications使用方法一样Bebioequivalent具有生物等效性Meetthesamebatchrequirementsforidentity strength purity andquality符合同批药品在标识 强度 纯度和质量上的要求BemanufacturedunderthesamestrictstandardsofFDA sgoodmanufacturingpracticeregulationsrequiredforinnovatorproducts生产标准与FDA的GMP对于新药的严格标准相同 13 TypeofANDA非专利药申请的分类 14 2002年全球药品销售分析 国家或地区销售 US 销售 年增长北美203 65112 欧洲 EU 90 6228欧洲其他11 339日本46 9121亚洲 非洲 澳洲31 6811 日本除外 拉丁美洲16 54 10总数400Billion100 8 Source IMS原料药的年销售额估计约在US 30 35Billion 300 350亿美元 15 2003 2004年全球药品销售分析 国家或地区销售 US 全球市场年增长U S 美国 228 746 1 10 Japan 日本 55 411 13Germany 德国 27 85 66France 法国 26 45 37U K 英国 18 43 711Italy 意大利 17 93 66Spain 西班牙 12 82 611Canada 加拿大 10 52 11China 中国 6 61 319Mexico 墨西哥 6 31 311Top10 总数 410Billion82 6 9 Source IMS forthe12monthsendingJune2004原料药的年销售额估计约在US 40Billion 400亿美元 16 WorldwidePharmaceuticalMarketbySectors Billions 世界药品市场分类 单位 十亿美元 20002001200220032008增长 Ethical317 1363 4401 0437 6677 89 1处方药Generic24 027 030 537 064 011 6非专利药OTC70 573 878 582 0101 04 3Biophar 22 126 331 036 558 69 0Maceutical生物药Total433 7490 5541 0593 1901 48 7Source IMS Estimatedfrom2003to2008 17 Top10Therapies10大类药物 TherapeuticSaletoShareofAnnualClassesJune2004GlobalSaleChange药物截至2004年全球销售年度分类6月的销售额份额变化Cholesterol triglyceride胆固醇和甘油三酸酯药物28 15 6 13 Antiulcerants抗溃疡药24 95 05Antidepressant抗抑郁药20 24 17Antipsychotics安定药13 22 69Antirheumaticnonsteroidals非类固醇类抗风湿药13 12 63Erythropoietins红细胞生成素11 02 215Antiepileptics抗癫痫药10 42 121Oralantidiabetics口服糖尿病药9 61 912Cephalosporins头孢菌素8 51 72Top10Therapy150 3Billion30 2 10 10大药物1503亿美元Source IMS forthe12monthsendingJune2004来源 IMS 以2004年六月截至第12个月计 18 Top10Products 2003 2004 10大药品 2003 2004 BrandNameMarketerSalesAnnual GenericName Billion Change品名 非专利药名 生产商销售额 十亿美元 年度变化Liptor Atorvastatin 辉瑞11 013 Zocor Simvastatin 默克6 0 9Zyprexa Olanzepine 礼来4 95Norvasc Amlodipine 辉瑞4 76Plavix Clopidogrel 赛诺非 安万特4 337BMSNexium Esomeprazole AstraZeneca4 337Advair Salmeterol葛兰素史克4 230fluticasone Procrit Erythropoietin 强生4 10Prevacid Lansoprazole Takeda Abbott3 93Zoloft Sertraline 辉瑞3 612Top10Products10大产品 51 013 Source IMS forthe12monthsendingJune2004来源 IMS 截至2004年6月的12个月的数据 19 DrugsoffU S Patentby2007截至2007年美国专利到期的药品 DrugNameMarketerSalesOffPatent药品名称生产商销售额专利到期日Diflucan Fluoconazole Pfizer辉瑞1 2Billion12亿2004Neurontin Gabapentin Pfizer辉瑞2 7Prevacid Lansoprazole Takeda3 92005Zoloft SertralineHCl Pfizer辉瑞3 1Zocor Simvastatin Merck默克6 0Norvasc Amlodipine Pfizer辉瑞4 32006Paxil Paroxetine GSK葛兰素史克3 3Pravachol Pravastatin BMS2 8Resperdal Risperidone Janssen杨森2 02007Fosamax Alendronate Merck默克1 9Zyrec Certirizine Pfizer辉瑞1 3 20 Chemistry ManufacturingandControls CMC 化学性 生产和控制 CMC CMC的内容包括两大部分 I DrugSubstance原料药部分a AsPartofCMCSectioninanApplicationorReferencetoaDrugMasterFile DMF 申请或参考DMF时作为CMC的一部分b CGMPComplianceofaManufacturingFacility生产车间符合CGMP规范II DrugProduct制剂部分a PartofCMCSection作为CMC的一部分b CGMPComplianceofaManufacturingFacility生产车间符合CGMP规范 21 DrugMasterFile DMF 药物主文件 DMF TYPESOFDRUGMASTERFILES药物主文件的分类TypeIManufacturingSite Facilities OperatingProcedures andPersonnelI类生产现场 设备 操作程序和人员TypeIIDrugSubstance DrugSubstanceIntermediate andMaterialUsedinTheirPreparation orDrugProductII类药品原料 药品原料中间体和配制过程中使用的材料 或者药品TypeIIIPackagingMaterialIII类包装材料TypeIVExcipient Colorant Flavor Essence orMaterialUsedinTheirPreparationIV类赋形剂 着色剂 香料 香精 或配制过程中使用的材料TypeVFDAAcceptedReferenceInformationV类FDA认可的参考信息 22 DrugMasterFile DMF 药物主文件 DMF 在FDA注册DMF的有利之处保护原料药生产的工艺技术和商业机密有利于原料药生产商寻找多方面的客户表示原料药生产商已具有CGMP准备迈出了开发美国原料药市场的第一步 23 CGMPInspectionProcessCGMP检查程序 24 CGMPInspectionProcessCGMP检查程序 NDA ANDA申请 CMC审核 其他审核 规则符合办公室 地区办公室 25 CGMPRegulation Guideline有关CGMP的文件 A CodeofFederalRegulations21 210and21 211有关制剂生产的CGMPB ICHQ7AGoodManufacturingPracticeGuidanceforActivePharmaceuticalIngredients August2001 有关原料药生产的CGMP 26 SystemBasedCurrentGoodManufacturingPractice CGMP 基于CGMP的系统 QualitySystem 质量管理系统 MaterialSystem 原材料系统 FacilitiesandEquipmentSystem 生产设施和设备系统 ProductionSystem 生产系统 PackagingandLabelingSystem 包装和标记系统 LaboratoryControlSystem 实验室控制系统 27 DMFPreparationDMF文件的准备 I ConventionalFormat传统形式 AcceptedbyFDA被FDA所认可II TheCTD Format Module3 CTD形式 模板3 Accepted NotRequiredbyFDAFDA认可 但没有要求 AcceptedbyEU欧盟认可 28 DrugSubstance API 原料药 API StartingMaterial原材料 Definestartingmaterialsandtheirspecifications确定原材料及其规格ProcessControlandCriticalParameters工艺控制和关键参数 Identifyingcriticalprocessparameters识别关键工艺参数 In processtest