腺垂体功能减退症

腺垂体功能减退症 朱露露组 腺垂体功能减退症 垂体是人体内分泌系统中主要的中枢性内分泌腺 垂体的解剖 垂体位于颅底蝶鞍内 外面被有坚韧的硬脑膜 顶部以硬脑膜内层形成的鞍隔与颅腔隔开 垂体的解剖 垂体是由腺垂体和神经垂体组成 前叶大部分为腺垂体 分泌促肾上腺皮质激素 促脂素 生长激素 泌乳素 黄体生成素 促卵泡激素及促甲状腺激素等 作用于周围分泌腺及全身各脏器及组织 后叶大部分为神经垂体 贮藏下丘脑分泌的抗利尿激素及缩宫素 腺垂体的功能 分泌七种激素 生长激素GH催乳素PRL促肾上腺皮质激素ACTH促甲状腺素TSH卵泡雌激素FSH黄体生成素LH黑色素细胞刺激素MSH ACTH及 促脂素 LPH分子片段 腺垂体的功能 1 促肾上腺皮质激素 1 对肾上腺皮质的作用 ACTH能促进肾上腺皮质分泌皮质激素 并可引起肾上腺皮质增生 其主要作用是促进肾上腺皮质激素的合成与释放 其中以糖皮质激素为主 在人类主要产生皮质醇 此外 对醛固酮及性激素的分泌也有轻度促进作用 腺垂体的功能 2 对肾上腺以外的作用 对内分泌系统的作用 对肾上腺外类固醇代谢的影响为可使肾上腺皮质激素的降解减慢 促进垂体分泌生长激素及胰岛 分泌胰岛素 加强肾上腺髓质中酪氨酸羟化酶和多巴胺羟化酶的作用 促进肾上腺素的合成 对代谢的作用 在脂代谢中能动员脂库中储存的脂肪 是三酰甘油水解为甘油和游离脂肪酸 使血浆证游离脂肪酸增多 可能是激活了激素敏感性脂酶的关系 ACTH可使脂肪的氧化加速 生酮作用增加 对糖代谢能降低血糖 增加葡萄糖耐量 促进糖进入肌细胞 增加肌糖原的含量 对蛋白质可促进肌细胞摄取氨基酸 抑制甘氨酸转变为尿素 腺垂体的功能 对神经系统的作用 短时间注射ACTH可使大脑活动增强 脑电图电压增高 ACTH几乎对各种发育只能怪的中枢神经均有营养作用 对心脏和肾脏的作用 ACTH可增加心率 刺激球旁细胞 使其颗粒增多 分泌较多的肾素 调节免疫作用 ACTH可通过促进皮质醇的合成和释放而简洁的作用于免疫系统 也可直接作用 ACTH对免疫系统的作用主要是抑制性的 可抑制抗原刺激机体产生抗体的能力 腺垂体的功能 2 生长激素 1 对人体的影响 直接作用于全身的某些组织细胞 如肝 肌肉 脂肪和造血组织等或通过生长激素介质使之增生肥大 促进机体的生长 2 对骨骼的作用 促使骨骼增长和加大 骨骺部加宽和外生骨疣 腺垂体的功能 3 对代谢的影响 蛋白质代谢 促进蛋白质的合成 加速细胞核内DNA和RNA的合成 或提供已合成的RNA的活性 脂肪代谢 动员储存的脂肪供机体应用 故血中游离脂肪酸增加 氧耗量及产热增加 血酮体增加 糖代谢 GH有抑制肌细胞葡萄糖磷酸化的作用 减少外周组织对葡萄糖的利用 并使细胞对葡萄糖的摄取减少 加强肝糖原异生 使血糖升高 水 盐代谢 使尿中钠 钾 镁 氮和无机磷排出减少 使钙 磷代谢呈平衡 尤其在活动性肢端肥大症中 肾小管再吸收磷增加 血磷轻度增高 有临床意义 腺垂体的功能 3 泌乳素 主要是促进乳腺的生长 发育和乳汁的形成 其次对体液及细胞免疫都有促进作用 还具有一定的促进生长的作用 腺垂体的功能 4 促甲状腺激素的功能1 促进甲状腺增生肥大 血流增加 促甲状腺滤泡上皮细胞变成高柱状 2 促进甲状腺激素的释放 3 促进甲状腺激素的合成4 增进甲状腺组织的能量代谢5 促进脂肪的溶解 释放游离脂肪酸 成年人腺垂体功能减退症 腺垂体功能减退是指各种病因损伤下丘脑 下丘脑 垂体通路 垂体而引起单一的 多种的或全部垂体激素分泌不足的疾病 可见于儿童期和成年期 儿童期因产伤 发育不全引起者相对少见 成年期因肿瘤 创伤 手术而引起的 由于原发疾病的掩盖 垂体功能减退症易被疏忽 不仅影响了原发疾病的康复 而且容易在应激时出现危象而危及生命 病因及发病机制 腺垂体和神经垂体由各独立的血液供应 腺垂体主要由颈内动脉分支供血 极少数还由垂体中动脉供血 垂体上动脉在下丘脑正中隆突区形成毛细血管丛 血流从这里经垂体门静脉穿过垂体柄到达腺垂体 神经垂体由垂体下动脉供血 正中隆突区无血脑屏障 腺垂体仅有正中隆突区内外静脉丛提供血液 完整的垂体柄才能保证90 腺垂体细胞的血供 切断垂体柄后90 腺垂体会坏死 垂体坏死75 以上才会出现临床症状 破坏50 以上仅处于无症状的亚临床期 破坏95 以上可危及生命 垂体激素不足 使靶腺体继发性萎缩 出现继发性靶腺体功能减退 下丘脑释放激素不足影响垂体 再影响靶腺体引起三相性靶腺体功能减退 病因 常见的病因可分为 一 肿瘤常见的有垂体瘤 鞍区瘤 Rathke s囊肿 颅咽管瘤 下丘脑神经节细胞瘤 垂体转移性肿瘤 淋巴瘤 白血病等 垂体瘤是成年人最常见的脑部肿瘤 直径大于1cm的称大腺瘤 小于1cm的称微腺瘤 瘤细胞根据有无分泌功能分为由分泌性腺瘤和无功能性腺瘤 大腺瘤可占位效应 压迫视神经影响视力 视野 压迫垂体引起垂体功能减退 牵引硬脑膜而增高颅内压出现头痛 压迫海绵窦引起III IV V VI脑神经损伤 除泌乳素瘤药物治疗有效外 首选手术治疗 病因 二 脑损伤 包括颅脑外伤 蛛网膜下腔出血 神经外科手术 放射治疗 脑卒中 希恩综合征等 卒中 尤其是垂体卒中多因无功能的大垂体瘤瘤体内梗死或出血所致 也可发生在正常垂体内如妊娠妇女增生肥大的垂体 而产后大出血 DIC 未控制的糖尿病 抗凝治疗 气脑造影 机械通气 寒冷 疲劳 感染 手术 手术麻醉等诱使垂体卒中出现PD危象 危象是患者可有剧烈头体能 恶心 呕吐 视力减退 视野缺失 复视 上睑下垂 瞳孔散大 发热 神志不清 抽搐 血压下降 低体温 低血压 低血钠 如血液进入蛛网膜下腔则出现脑膜刺激症状 颅内压增高 惊厥 半身不遂等半球症状 病因 三 浸润或炎症感染性脑膜炎 结节病 组织细胞增生症 嗜酸性肉芽肿 血色病 转移性肿瘤可侵入下丘脑 垂体柄 除引起腺垂体功能减退外 还可伴有高泌乳素血症 尿崩症 病因 四 发育不良 五 原因不明 包括心里障碍 极度营养不良 大脑皮层功能改变可影响下丘脑神经介质和细胞因子的释放 从而改变下丘脑 垂体轴 病理表现 随病因而异 如产后大出血 休克等引起者 腺垂体呈大片缺血性坏死 有时几乎扩展至全垂体 仅腺垂体后上方 柄部 中部及垂体后叶无累及 垂体动脉有血栓形成 产后10天内死亡者 坏死区周围尚有一层大吞噬细胞群 其附近可见纤维蛋白性血栓 如产后一次或多次出血 则垂体明显缩小 坏死区发生纤维化 腺垂体上部仅剩少许较大的嗜酸性细胞及少许嗜碱性细胞 临床表现 症状与病因有关 垂体瘤除有腺垂体功能减退症状外 还有头疼 视力减退 视野缩小 视神经乳头水肿等压迫症状 以及肿瘤细胞的内分泌症状如闭经溢乳 肢端肥大等 因原发疾病不同 临床表现多变 其严重程度取决于腺垂体各种促激素减退速度及相应靶腺萎缩的程度 临床表现 常见症状有 一 性腺功能减退症群 产后无乳 乳房萎缩 闭经 性欲减退到消失 检查时见乳晕色淡 毛发稀少 男子胡须减少 腋毛 阴毛脱落 生殖器萎缩 男子睾丸可小如黄豆 女子宫体缩小 阴道粘膜萎缩 可伴阴道炎 此外有体力虚弱 易于疲乏 精神不振等虚弱征象 临床表现 二 甲状腺功能减退症群 临床表现常较原发性甲状腺功能减退症轻 患者常述畏寒 趋向肥胖 皮肤干燥而粗糙 较苍白 少光泽 少弹性 少汗等 出现典型的黏液性水肿者较少 可有纳差 便秘 精神抑郁 表情淡漠 记忆力减退 行动迟缓等 有时精神失常而又幻觉 妄想 木僵 甚至狂躁 或发生精神分裂症等 心电图示心率减慢 低电压 心肌损害 T波平坦 倒置等图形 临床表现 三 肾上腺皮质功能减退症群 早期或有轻症患者的症状往往不明显 较常见者有疲乏 体力虚弱 有时厌食或恶心 呕吐 以致体重大减 患者的机体免疫力降低 故易得感染等 严重病例 时有发作性低血糖症群 对胰岛素非常敏感 此外患者皮肤可因促肾上腺皮质激素分泌的减少而呈色泽变浅 脸容苍白及乳晕等处色素变淡 临床表现 四 生长激素不足在腺垂体功能减退症中最易出现 儿童期表现为生长停滞 成年人仅表现为肌肉无力萎缩 易疲劳 纳差 头晕 可有直立性低血压 中心性肥胖 应激能力差 易出现低血糖 低血钠 动脉粥样硬化 骨质疏松等非特异性的临床表现 实验室检查 腺垂体功能不足的直接证据 腺垂体激素测定 FSH LH TSH ACTH PRL及GH低于正常低限必要时兴奋试验 可予TRH 胃复安 LH分别测定TSH PRL FSH和LH储备功能 无明显增加提示垂体病变 延迟升高者为下丘脑病变 腺垂体不足间接证据甲状腺功能测定 FT3 FT4低 TSH正常或低于正常肾上腺皮质激素测定 24小时尿17 羟皮质类固醇 血皮质醇及尿游离皮质醇低于正常性激素测定 治疗 一 替代疗法1 肾上腺皮质激素 如遇全垂体功能减退首先宜补充肾上腺皮质激素 因甲状腺激素的应用会加速皮质激素的代谢 而加重其不足 根据激素的昼夜节律宜在早晨8时给药 如果需要量增加时早上8时可给全日量的2 3 下午2时给余下的1 3 一般不需补充盐 糖 皮质激素 因醛固酮并不依赖ACTH 皮质激素能提高集合管分泌ADH的阈值 即有水利尿作用 如病变累及下丘脑 垂体柄 皮质激素的替代会激发或加重垂体性尿崩症 治疗 2 甲状腺激素 垂体性甲状腺功能减退症较原发性甲状腺功能减退轻 所需替代剂量也低 常见的制剂有甲状腺素40mg 片 左旋甲状腺素100ug 片 成年人如无缺血性心脏病可每天半片开始 逐渐增加至最适当剂量 并随访心电图 定期监测血清甲状腺激素浓度 治疗 3 性腺激素 女性生育年龄可用人工周期疗法 雌激素应用21天 从月经第5天起 如无月经从任何一天 服药第16天或21天加用孕激素5天 常用的雌激素有己烯雌酚 结合型雌激素 副作用有乳房胀痛 肝损害 抑郁 头疼 皮肤过敏 血栓性静脉炎和静脉血栓形成 长期单用有致乳癌 子宫内膜癌 男性患者应用雄性激素可促进蛋白质合成 使肌肉有力 精力充沛 常用肌注丙酸睾酮50 100mg 副作用有痤疮 抑制精子生成 肝损害 前列腺增生等 治疗 4 生长激素 成年人生长激素缺乏可使无力 脂肪堆积 红细胞生成减少 抵抗力减弱 或因血容量不足而出现直立性低血压 胰岛素诱发的延迟性低血糖等 治疗 二 危象的处理危象常见于未经确诊的部分或全垂体功能减退症 遇寒冷 疲劳 饥饿 感染 外伤 手术或麻醉时出现 可表现为低体温 低血压 低血糖 低血氧 危象也见于大垂体腺瘤瘤体内梗死 出血 又称垂体卒中时 常危及生命 垂体卒中也发生正常垂体 如产后大出血 DIC时 颅内压增高 如气脑造影 机械呼吸 上呼吸道感染 垂体放疗 全身抗凝治疗可成为诱发因素 治疗 为了预防危象发生 有腺垂体功能减退者 一般糖皮质激素的剂量宜加倍 发热疾病 手术前醋酸可的松25mg 每日3 4次 或肌注每6小时1次 地塞米松2mg 每12小时1次 危象时抢救用 1 快速静脉注射50 葡萄糖溶液40 60ml后 继以静脉滴注5 葡萄糖 每分钟20 40滴 不可骤停 以防继发性低血糖 2 补液中需