雾化足量普米克

,雾化足量普米克令舒快速控制气道非特异性炎症的信心之选,主 要 内 容,糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据,气道慢性炎症的病理生理基础,GINA 2006，7,糖皮质激素多途径多环节控制非特异性气道炎性疾病,GINA 2006，7,主 要 内 容,糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据,哮喘急性加重治疗中的问题,全身用糖皮质激素静脉注射氨茶碱单纯吸入短效b2受体激动剂,短期使用全身激素的危害,Wilson AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-1027,结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇抑制作用，进而具有产生急性皮质功能减退的潜在危险，而雾化普米克令舒即使4mg/天时，几乎未产生相应抑制作用。,普米克令舒 1mg 2mg 4mg强的松龙 5mg 10mg 20mg,0,100,200,300,400,500,0,0.3,0.4,0.5,0.6,1mg 2mg 4mg5mg 10mg 20mg,雾化吸入普米克令舒 口服强的松龙,早晨8时血浆皮质醇浓度(mmol/L),血清骨钙素浓度(mmol/L),P0.0001,P0.05,n=12,静脉注射茶碱的风险,以心血管的中毒反应最为常见易引起过敏反应有严格的配伍禁忌需严格掌握输注速度小儿应用需更慎之又慎,2006最新GINA指出：吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用,在治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好(Evidence B),GINA ,2006,69,速效2受体激动剂,吸入型糖皮质激素,通过非基因作用迅速显示细胞效果减少微血管渗漏,舒张气道平滑肌抑制气道高反应,迅速缓解症状,Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.,哮喘急性加重的联合治疗,增加细胞膜上2受体合成,缓解支气管痉挛,控制气道非特异性炎症,增加激素受体敏感性,主 要 内 容,糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据,药物被直接送到呼吸道和肺部，作用于局部受体或位点，起效快可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者,雾化吸入疗法的特点,主 要 内 容,糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据,足量普米克令舒快速作用的机理,非经典作用途径合适的亲水性和亲脂性,糖皮质激素快速起效的机理非经典作用途径,研究表明，高浓度的糖皮质激素分子可嵌入细胞膜中，或与细胞膜上的受体结合，影响细胞膜上阳离子的交换和提高线粒体对质子的渗透性，改变细胞功能，从而快速抑制气道炎症,糖皮质激素,吸入糖皮质激素非基因血管效应机理非经典途径的机理之一,1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):235-8.2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):989-93.,非基因血管效应机理：吸入型糖皮质激素与细胞膜特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白，提高与-肾上腺素受体结合的去甲肾上腺素浓度，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流,毛细血管壁通透性增加大量炎症介质释放,毛细血管平滑肌收缩血管壁通透性恢复,炎症介质,布地奈德的收缩血管效应,血管的过度灌注是气道急性炎症的表现，因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效 应与其急性抗炎效应密切相关布地奈德能够显著降低气道血流量，其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著,布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素,1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):235-8.2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):989-93.,哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比较,*与基线相比：p0.05,90,80,70,60,50,40,30,0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 剂量(g),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Qaw(l min-1ml-1),氟替卡松倍氯米松布地奈德,布地奈德快速起效的机理：合适的亲水性和亲脂性,足量的重要性,使用“足量”的原因“足量”的临床应用经验,“足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点,细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效,Powell,et al,1999 Endocrine,两种糖皮质激素受体特性比较,分 布 成熟细胞 未成熟细胞,定 位 细胞浆 细胞膜,分子量 7097KD 97150KD,数 量 75%90% 10%25%,解离常数* 19.5nM 239nM,*S catchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/ KD：亲和力,细胞浆激素受体 细胞膜激素受体,足量普米克令舒快速有效控制急性喘息,Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40,结果显示：雾化普米克令舒 三剂雾化治疗后当即,1小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分，作用明显优于全身激素组,雾化前 三剂雾化结束 雾化结束后1小时 雾化结束后2小时,雾化吸入普米克令舒 （0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=41,口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)+雾化吸2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=39,*P0.001,*P0.001,*P0.001,*P0.001,呼吸窘迫评分,肺指数,0,0,4,8,6,12,Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8):835-40.,雾化吸入普米克令舒 (0.8mg共3次，间隔半小时)+雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg共3次，间隔半小时) n=41,100806040200,急性哮喘完全缓解比例（%),三剂雾化结束,雾化结束后1小时,雾化结束后2小时,P0.001,P0.001,P0.001,口服强的松龙(雾化吸入2受体激动剂之前，2mg/kg)+ 雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg共3次，间隔半小时) n=39,足量普米克令舒治疗哮喘急性加重疗效比全身激素更好,结果显示：普米克令舒 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后1、2小时均优于口服强的松龙组。,足量普米克令舒治疗急性哮喘疗效与全身激素相似或更好,Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 841843,分级：0=无；1=轻度；2=中度；3=重度,1.251.000.750.500.250,FEV1(L),0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0,哮喘症状评分的改善值*,喘息,呼吸急促,P0.01,NS,P0.05,吸入用布地奈德混悬液（2mg q8hx3，n=23）口服强的松龙（2mg/kg体重 最高40mg，qd，n=23）,基线 治疗后,基线 治疗后,结果显示：对口服或静脉激素治疗不能耐受者，普米克令舒可作为有效选择,P=NS,足量普米克令舒安全性好,Wilson AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-1027,5004003002001000,早晨8时皮质醇浓度(nmol/L),强的松龙 5mg 10mg 20mg,皮质激素剂量(mg/天),普米克令舒 1mg 2mg 4mg,强的松龙 5mg 10mg 20mg,皮质激素剂量(mg/天),普米克令舒 1mg 2mg 4mg,雾化吸入普米克令舒,口服强的松龙,安慰剂,血清骨钙素浓度(nmol/L),安慰剂,0.3,P0.05,P0.0001,结果显示：强的松龙对皮质醇和血清骨钙素具有显著的剂量依赖性抑制作用，而普米克令舒 则不明显，且即使普米克令舒 4mg/天时也具有良好的耐受性。,普米克令舒是唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素,Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.,FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素,布地奈德(普米克令舒)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德,X,X,X,雾化吸入足量普米克令舒疗效总结,足量吸入雾化普米克令舒有效控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状普米克令舒可减少全身激素用量，安全性良好雾化治疗，无须患者配合，使用方便,用法与用量,哮喘长期控制治疗用