医学遗传学4.doc

第一章名词1、 1、医学遗传学medical genetics是遗传学与医学相结合的一门边缘学科，研究对象是遗传病。是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。 2先天性疾病congenital diseases出生前即已形成的畸形或疾病。3家族性疾病 familial diseases表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中出现一个以上患者问答1、遗传病的传播方式垂直传递：一些遗传病表现连代传递，如多数的常染色体显性遗传病；遗传病的数量分布：患者在亲族代和子孙中是以一定的数量比例出现的，即患者和正常的成员间有一定的数量关系。先天性：许多遗传病的病症是生来就有的，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿刚出生时就表现有“白化”症状； 家族性：许多遗传病具有家族聚集性，如Hutington舞蹈病患者往往具有阳性家族史； 一般认为遗传病是没有传染性的，基因突变和染色体畸变是发生遗传病的根本原因，但在目前已知的疾病中，有一种疾病既是遗传病又具有传染性即人类朊蛋白疾病，如疯牛病、克雅综合征等。2 先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论其是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病并不都是遗传病。遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育至一定年龄才发病。先天性疾病不一定都是遗传病， 后天性疾病不一定不是遗传病。家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家庭中不止一个成员患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患有同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显。某些家族性疾病并不是遗传病，而是由于共同生活环境所造成。遗传病往往表现为家族性疾病，具有家族聚集现象，但也可呈散发性，无家族史。家族性疾病不一定都是遗传病，散发性疾病不一定不是遗传病。3（1）、遗传因素决定发病：遗传因素起主导作用。（2）、基本由遗传因素决定发病：环境因素起诱导作用 （3）、遗传和环境双重影响发病:多基因病。（4）、基本由环境因素决定: 如外伤、人为因素。第二章一、名词1基因Gene：基因是具有特定遗传信息的核酸分子（DNA或RNA）片段。决定一定功能产物。这种功能产物主要是蛋白质和RNA。一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所学的临接DNA序列。3动态突变dynamic mutation：由于基因组中脱氧三核苷酸串连重复拷贝数增加，拷贝数的增加随世代的传递而不断扩增。4基因家族gene family：由一个祖先基因经过重复和突变所形成的一组基因。5、整码突变codon mutation：在DNA链密码子之间出现一个或几个密码子的插入或丢失，可导致多肽链增加或减少一个或几个氨基酸，但变化点前后的氨基酸不变。四、问答1减数分裂在遗传学上的意义)保持物种的稳定性: 2nn2n2)是形成生物个体多样性的基础；机制涉及染色体分离与随机分配和同源染色体的非妹妹染色单体之间的交换 。3)Meiosis中，体现了分离律（后期I）、自由组合律（后期I）、互换（粗线期）的细胞学基础。2. 意义：对个体进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查。对怀疑有遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。3何谓RNA编辑？其生物学意义？RNA编辑是与RNA剪接不同的加工形式，能改变初始转录物的编码特性，即导致生成的mRNA分子在编码区的序列不同于他的DNA模板序列。RNA编辑的生物学意义主要表现在：通过编辑的mRNA具有翻译活性； RNA编辑的多种形式将极大地增加mRNA的遗传信息量。使该mRNA编辑能被通读；在一些转录物5末端可创造生成起始密码子AUG，以调节翻译活性； RNA编辑可能与生物进化有关； RNA编辑不偏离中心法则，因为提供编辑的信息源仍然来源于DNA储藏的遗传信息。第三章一、名词1等位基因：位于同源染色体相同位置的一对基因2遗传异质性genetic heterogeneity同一种遗传病，由不同的遗传基础所致，这种现象称为遗传异质性。3交叉遗传criss-cross inheritance男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，这称交叉遗传。4近亲婚配consanguineous marriage指34代之内有共同祖先的个体间的婚配，他们之间可能从共同祖先传来某一基因，他们基因相同的可能性较一般人高。5外显率penetrance不规则显性遗传中，致病基因得到表达的个体占全部具有致病基因个体的百分数称为外显率。 6遗传印记genetic imprinting不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生突变时可引起不同的表型，这种现象。7系谱pedigree系谱是表明在一个家系中某种遗传病发病情况的一个图解。8先证者：是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 9不规则显性irregular dominance 某些带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状，这种显性传递不规则现象。10连锁群：（没讲）四问答白化病的遗传方式为AR，父母表型正常，但均为致病基因携带者，故可生育白化病女儿；其子表型正常，可能为致病基因携带者，也可能为正常的纯合子；色盲为XR疾病，儿子患病，则其母为携带者。2抗维生素佝偻病为XD的遗传方式，故所生子女1/2可能性为正常人，1/2可能为患者；Huntington舞蹈症男性为AR疾病，该男性为隐性纯合子，其子女1/2可能性为正常人，1/2可能为表型正常的携带者。3判断下列系谱符合哪种遗传方式？根据是什么？写出患者和双亲的基因型。系谱遗传方式：XD（X-连锁显性遗传）根据：女性患者多于男性；连续遗传；患者双亲之一是患者；呈交叉遗传基因型：先证者 XBXb 双亲的基因型 XbXb ; XBY系谱遗传方式：AD（常染色体显性遗传）根据：连续遗传；患者双亲之一是患者；基因型：先证者 Aa 双亲的基因型 Aa ; aa系谱（1）此系谱的遗传方式是 XR （X-连锁隐性遗传）（2）先证者的基因型为 XbY（3）6的父亲的基因型为 XBY（4）4具有此致病基因的概率是 1/2系谱遗传方式：XR（X-连锁隐性遗传）根据：男性患者多于女性；双亲无病时，儿子有患病的可能，因母亲是致病基因的携带者；呈交叉遗传基因型；先证者 XbY 双亲的基因型 XBY ；XBXb系谱遗传方式：AD（常染色体显性遗传）根据：连续性；患者双亲之一是患者；男女患病的机会均等基因型：先证者 Aa 双亲的基因型 Aa ；aa4 I型先天聋哑为常染色体隐性遗传病，其致病基因位于多个基因座位，任何一个基因座位的纯合子均可导致同一表型产生，因此，父母正常而女儿发病，说明这对夫妇均为同一基因座位的杂合子，而女儿为此基因座位的纯合子，同理，外孙正常说明其父母并不是同一基因座位纯合子。5. Lyon 假说认为女性2条X染色体在胚胎发育早期就随机失活了其中的1条，此男性患者的母亲虽为杂合子，但机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐性致病基因的那条X染色体恰好有活性，因而表现出临床症状。6-9 不给答案，自己做。考试时从中选一。第四章一、1.多基因遗传（polygenic inheritance）：遗传性状或遗传病除受微效基因基因的影响外，还受环境因素的作用，这类遗传性状或遗传病的遗传方式称多基因遗传2微效基因（minor gene）：遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对等位基因，而是受多对等位基因控制，每对等位基因之间没有显性与隐性的区分，为共显性。这些等位基因对该遗传性状或遗传病的形成的作用微小，称为。3. 易患性（liability）：由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性称。4. 遗传度（遗传率）（heritability）：多基因病的形成受遗传因素和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小（用“%”表示）。四、问答1多基因遗传基础是多对基因且其变异在一个群体是连续的，称为数量性状。数量性状的变异呈正态分布，即一个群体中的大部分个体的表现型都接近于平均值，极端变异的个体很少。单基因遗传性状由一对基因所控制，相对性状之间的差异明显，即变异是不连续的，称为质量性状。；群体变异曲线是不连续分布，呈现23个峰2.多基因假说（多因子假说）的主要论点：1）.数量性状的遗传基础也是基因，是两对以上的基因。2）.这些基因之间是共显性的。3）.这些基因中的每一对对表型的影响都较小，但它们有加性效应，这些基因中的每一对基因或不同对基因之间均按遗传规律呈现分离、自由组合和连锁。4）.数量性状除受多基因的遗传基础影响外，环境因素对它也有一定的影响。3.多基因病的特点（1）包括一些常见病和常见的先天畸形，每种病的发病率均高于0.1%。（2）有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式。患者亲属发病率高于群体发病率，但绘成系谱后，不符合任何一种单基因遗传方式，同胞中的发病率低于1/2或1/4，所以既不符合AD和AR，也不符合X连锁遗传，但这些疾病及其在子代的再发风险，确实表现出家族性聚集倾向。（3）发病率有种族（或民族）差异，则表明这类疾病有遗传基础。（4）随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速降低，在发病率低的疾病中，这个特点更为明显。（5）患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险。（6）近亲婚配时，子女患病风险增高，但不如AR遗传显著，这可能与多因子的积累效应有关。（7）畸形越重，再现风险越大，这说明遗传因素起着重要作用。（8）发病率如有性别差异，并非如单基因病那样是由于X连锁遗传的缘故，而是由于不同性别的发病阈值高低不同所致。4估计多基因病发病风险时，应考虑哪几方面的情况？1）.在多基因病中，患者亲属的发病率高于群体发病率，但随着患者亲属级别的降低，发病风险迅速降低。当多基因病的一般的群体发病率为0.1%1%，遗传度为70%80%时，可利用Edward公式来估计患者一级亲属的发病风险，即f=P。2）.患病人数与发病风险的关系：一个家庭中患病人数愈多，则发病风险愈高。3）.病情严重程度与发病风险的关系：一个家庭中所生患者病情越严重，发病风险愈高。4）.发病率的性别差异与发病风险的关系：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，表明不同性别的阈值高低是不同的，发病率高的性别其阈值低，一旦发病，其子女的发病风险低；相反，发病率低的性别其阈值高，一旦发病，其子女的发病风险高。第五章一、名词1 分子病是指基因突变使蛋白质分子结构或合成的量异常直接引起集体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。2 先天性代谢缺陷也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因(通常是基因突变)而造成的酶蛋白分子结构或数量的异常所引起的疾病。3 血红蛋白病是由于血红蛋白分子合成异常引起的疾病，习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两类。4、 融合基因指由两种不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。四、问答1.。血红蛋白病Hemoglobinopathy：由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两类异常Hb病：基因突变导致珠蛋白结构改变，如：镰状细胞贫血地中海贫血：基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏或合成量异常。如、地贫2镰状细胞病形成原因：b链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成Hb S。在缺氧情况下，HbS聚合形成长棒状聚合物，使细胞镰变变形能力低引起血粘度增高，导致溶血、贫血、血管梗阻性继发症状。3了解，不要求4.临床表现：精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 发病机制：PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第七章一、名词1.核型（karyotype）：将一个细胞中的全部染色体按一定顺序排列起来的图像。2.罗氏易位(Robertsion translocation,rob)：也叫罗伯逊易位或着丝粒融合，指发生在D、G组近端着丝粒染色体之间的易位。两条近端着丝粒染色体在其着丝粒区断裂，两者的长臂在着丝粒区附近彼此连接，形成一条新染色体，两者的短臂也可能融合成一个很小的染色体，由于该小染色体的遗传物质很少，故一般在以后细胞分裂中丢失。3脆性X染色体(fragile X chromosome)：脆性X是指Xq27和Xq28带的交界处具细丝样部位，而使其长臂末端呈现随体样结构的染色体。由于该部位易断裂，表现出脆性，称为脆性部位。近年来分子遗传学研究表明X27.3处有一不稳定的(CGG)n三核苷酸重复序列。对于正常人体，重复序列的拷贝数(n)在30左右，脆性X综合征患者则重复序列的拷贝数(n)高达230次以上。4.嵌合体(mosaic,mos)：由两种以上不同的核型细胞组成的个体。四问答1.这对夫妇为染色体平衡易位携带者，核型为45,-14,-21,+t(14q21q)。如果再次生育，胎儿中将有1/3可能为平衡易位携带者；1/3可能为易位型先天愚型患儿，其核型为46,XY(XX),-14+t(14q21q)；1/3可能为核型正常。2依题意，患儿的核型为47,XbXbY,由于双亲正常，所以患者的母亲为色盲基因的携带者，基因型为XBXb。红绿色盲的先天性睾丸发育不全的患儿的产生，是由于卵子形成时，在减数第二次分裂时发生了X染色体的不分离，形成了XbXb型的卵子XbXb，型的卵子与Y型精子受精后，产生47,XbXbY的后代，故表现为男性红绿色盲的先天性睾丸发育不全。3.47,XX,+21 ：三体型女性先天愚型，21-三体型先天愚