第17章-治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药 刘巨源新乡医学院药理学教研室电话 0373 3029101Email liujuyuan 目标要求 1 掌握 药物治疗帕金森病的主要理论依据 左旋多巴的作用 应用及不良反应 2 熟悉 左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理学基础 3 了解 司来吉兰 溴隐亭 金刚烷胺 苯海索的作用特点 中枢神经系统退行性疾病 是由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimers sdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondisease HD 肌萎缩侧索硬化症 amyotrophiclateralsclerosis ALS 第一节抗帕金森病药 第一节抗帕金森病药 第一节抗帕金森病药 锥体系 锥体外系 ACh DA ACh normal Parkinson sdisease therapy 相对 DA DA ACh SupplyDA AntiACh 一 拟多巴胺类药 一 多巴胺的前体药 左旋多巴 levodopa L DOPA 酪氨酸 L 多巴 多巴胺 NA 酪氨酸羟化酶 氨基酸脱羧酶 AADC 多巴胺 羟化酶 囊泡 po吸收迅速 胃排空延缓 胃液 H 高蛋白饮食 均使F 2 1 左右 CNS大部分被外周组织AADC DA 被摄取回DA能神经末梢被MAO和COMT代谢由肾排泄 体内过程 药理作用及临床应用 治疗帕金森病 首选药 L dopa在脑内转变为DA 补充纹状体内DA的不足 2 改善肌肉强直和运动迟缓 肌肉震颤 1 各型PD病人 但对吩噻嗪类等抗精神病药 PD无效 3 疗效与用量和疗程有关2 3w起效 1 6m最大 3 5Y药效消失 加用COMT 药 安托卡朋 预防 不良反应 1 胃肠道反应 2 心血管反应 二 长期反应 1 运动过多症 3 精神症状 一 早期反应 2 症状波动 不良反应 1 胃肠道反应 80 一 早期反应 D2 R阻断药多潘立酮 吗丁林 DA刺激胃肠道 兴奋呕吐中枢D2 R 2 心血管反应 1 直立性低血压 30 2 心律失常 激动血管壁的DA R 血管舒张 激动心脏 1 R 治疗 受体阻断药 二 长期反应 DA R过度兴奋 手足 躯体和舌的不自主运动 2 精神症状10 15 左旋千金藤啶碱 1 运动过多症 氯氮平 3 症状波动 40 80 开 关反应 开 活动正常或几近正常关 突然出现严重的PD症状 机制 DA的贮存能力 溴隐亭 司来吉兰等调整用药方法 卡比多巴 carbidopa 特点 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用 1 4或1 10 心宁美 可抑制AADC活性 使疗效 副作用 1 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制药 二 左旋多巴的增效剂 2 MAO B抑制药 司来吉兰 selegiline 三 DA受体激动药 溴隐亭 bromocriptine 四 促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine 缓解肌肉强直 震颤和运动障碍抗胆碱药 金刚烷胺 L DOPA 二抗胆碱药 特点 1 外周抗胆碱为阿托品的1 3 1 102 抗震颤疗效好 改善运动障碍和肌肉强直效稍差 3 适于轻症 不能耐受或禁用L dopa的PD患者 苯海索 trihexyphenidyl 安坦 思