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蓉生药业重点产品介绍 蓉生的主要产品 人血白蛋白蓉生静丙 静注人免疫球蛋白 pH4 蓉生逸普 破伤风人免疫球蛋白乙型肝炎人免疫球蛋白人免疫球蛋白 2 4 蓉生药业产品结构 2010年上半年各产品所占销售比例 白蛋白基础知识 血浆白蛋白是血浆中含量最多 功能最为重要的一种蛋白质 大约由550个氨基酸残基构成 在生理条件下 其表面有大量负电荷 溶解性好 粘度较低 60Kg体重健康成年人白蛋白的合成量约7 12g 日 白蛋白的药理学 维持血浆胶体渗透压 酸碱度的恒定 抗休克 增加血液有效循环量 结合并参与多种小分子物质的运输 高渗溶液调节胶体渗透紊乱引起的机能障碍如水肿 腹水等 白蛋白的临床适应症 严重贫血正常血容量或高血容量的心力衰竭者对白蛋白有严重过敏史者或有降压反应者急性心脏病患者肾功能不全患者血浆白蛋白水平正常或偏高 不必使用 禁忌症 应用基础 不良反应及处理 应用基础 过敏人血白蛋白是同种异体蛋白 其过敏发生率非常低 根据国外大样本的统计 过敏的发生率 0 1 严重的过敏发生率更低 仅为0 003 远低于其它人工胶体 过敏反应多见轻度 表现为荨麻疹 寒颤 发热 颜面潮红等 一般无需特别治疗 只需放慢滴注速度 个别适当使用地米或抗组胺药物即可 严重者可有低血压 心率加快 甚至过敏性休克 出现上述症状应立即停用 并按过敏性休克治疗原则抢救 过敏反应发生率低于胶体 不良反应及处理 循环负荷超过耐受和红细胞压积过低人血白蛋白是高渗胶体溶液 20 浓度产品的实际扩容量是输入量的4倍 大量输入白蛋白时因密切观察 防止循环容量过载 同时适当输入血细胞 防止红细胞压积过低 应用基础 低温乙醇压滤法工艺分离提取 能基本保持所分离蛋白质的天然特质 乙醇 低温 可有效地保障制品的安全性 可制品纯度高 稳定性好 采用60 10小时巴氏灭活病毒工艺 制品安全可靠 巴氏灭活病毒工艺 巴氏灭活法 即60 10小时 能够灭活HBV HCV HIV及其它病毒 巴氏灭活进一步加强病毒灭活 对脂包膜或非脂包膜病毒能降低几个L 数 后加温 避免生产过程中出现的再污染 外观 铝离子 铝离子含量 铝含量过高引起铝中毒 铝中毒的临床表现是维生素 难以治疗的肾发育不良 高钙血症 贫血及严重性脑病 铝离子含量 欧洲药典 英国药典 规定铝含量 200ug 采用进口无铝离子析出瓶和工艺革新 产品中铝离子含量远低于欧洲标准和国家标准 蓉生人血白蛋白铝含量经中检所 国外检测机构证实 20ug 国内人血白蛋白居于血液制品主导地位 蓉生静丙 静脉注射用人免疫球蛋白 pH4 1992年首家获部颁生产文号及新药证书1996年病毒灭活工艺首家获卫生部批准 IVIG在临床的应用 两大使用范围 免疫补充和替代原发性免疫缺陷继发性免疫缺陷免疫调节用于自身免疫性疾病的治疗 被动免疫vs抗感染 预防 治疗 呼吸道细菌感染链球菌 肺炎双球菌 奈瑟氏脑膜炎球菌 嗜血性流感杆菌 破伤风梭菌 肉毒杆菌 已证实有效 可能有效 高危新生儿 白喉杆菌 免疫缺陷 KellerMA StiehmER 2002 被动免疫vs抗感染 预防 治疗 已证实有效 可能有效 葡萄球菌感染中毒性休克耐药新生儿表皮葡萄球菌 NS 侵袭性链球菌感染 休克 重症监护 创伤 KellerMA StiehmER 2002 被动免疫vs抗感染 预防 治疗 甲肝病毒 呼吸道合胞病毒 巨细胞病毒 已证实有效 可能有效 KellerMA StiehmER 2002 乙肝病毒 微小病毒 肠道病毒感染柯萨奇B病毒 人肠道弧病毒 免疫缺陷 被动免疫vs抗感染 预防 治疗 已证实有效 可能有效 水痘病毒 狂犬病毒 麻疹病毒 埃博拉病毒 森林脑炎病毒 KellerMA StiehmER 2002 IVIG的临床适应症 美国市场上 FDA批准的适应症只占40 off label使用占60 并有扩大趋势免疫调节 类似激素使用 远远超过免疫补充使用中国IVIG的适应症比较宽泛 可宽可严 适应症 IVIG的临床适应症 UniversityHospitalConsortiumExpertPanelforOff LabelUseofIVIG 与传统的治疗方法 血浆置换 透析 免疫抑制剂 激素 进行比较 花费长期获益对生活质量的改善各种感染的频率需要住院治疗的天数 应考虑到误工时间 静丙临床应用的经济学评价 如何评价IVIG的有效性 1 保持天然的分子结构和完整的识别 效应功能2 IgG亚类齐全 符合正常人血浆配比 3 具有广谱抗体 4 IgG完整性和Fc段活性的测定 IgG亚型符合正常人血浆配比 工艺技术保证蓉生静丙 全部亚型的IgG配比与正常人血浆相当 这在临床上有着很大的价值 投浆量与疗效 IVIG免疫调节作用来自于其含有的大量的自然抗体IVIG中所含的抗体种类达107 而特定抗体滴度无法量化 Krause和Simon等的研究表明不同血源 不同厂家及不同批次之间的抗体滴度具有差异性 投浆量与疗效 Krause和Simon等指出 IVIG中抗体滴度差异性与血源及制造工艺相关 一次投浆量巨大且同一品牌产品的抗体差异性相对较小 我们可以推测中国血源含有的抗体谱与中国普通人群相似 更适合中国人群 SimonHU SpathPJ 2003 KrauseI etal 2002 LamariF etal 1999 投浆量与疗效 蓉生静丙 投浆量大 通常10 000人份 批 具有更广泛的抗体谱 目前建成亚洲最大的血浆蛋白生产线 投浆量将进一步加大 2007年蓉生生产产能位列全球血液制品制造商第7位 InternationalDirectoryofPlasmaFractionators2008 MRB USA 市场的证明 2005年蓉生静丙全国销售达65万瓶 为国内第一蓉生静注人免疫球蛋白上市10多年来 累计销售已达400多万瓶 临床使用已超过3 000 000人次 其安全性和有效性已得到充分的证明 IVIG安全性的内在质量控制 蓉生IVIG的特点 先进的国际普遍采用的双病毒灭活技术 低PH孵放 Nano膜过滤PKA ACA和单体 二聚体均优于国家标准远离IgG等电点的保存方式 4保存麦芽糖作为稳定剂克分子渗透压浓度符合生理 为 350Osmol L混浆量达10000人份 更宽广的抗体谱IgG亚型符合生理比例长期临床应用的证明 静丙应用方兴未艾 在发达国家 静丙用量10Kg 百万人口 我国1Kg 百万人口 仅为国外的10 一是处方应用科室远远没有开发足 二是传染病发病减少 而血液病 自身免疫疾病 肿瘤等发病率增多 这是IVIG未来增长的源泉 三是患者支付能力的增强和医保改善 治疗有效剂量将向国际先进医疗标准看齐 四是市场正从原先的大医院向中小医院延伸随着医生对其治疗作用认识的深入 需求增速有加快的趋势 静丙市场份额 蓉生逸普 破伤风人免疫球蛋白TIG1988年中国首家破伤风人免疫球蛋白 TIG的临床应用 破伤风至今仍是极具威胁性的疾病 死亡率高达20 50 残废率约为10 每年仍有近100万人因破伤风而死亡 其中80 在非洲和亚洲中国成年人缺少每10年1次的破伤风类毒素加强免疫 成年人的破伤风抗体滴度普遍偏低 由于成年国人主动免疫的缺失 在创伤后通过被动免疫补充抗体来预防破伤风感染变得尤为重要 1998年底全球新生儿破伤风发病率分布简图 发病率超过50 的地区 破伤风发病率 在发达国家低 在发展中国家仍然较高 易导致破伤风的伤口 1995 1997年美国统计数据 美国CDC资料 各年龄组死亡率 年龄别死亡率 新生儿61 47 308 501 1 14岁25 28 66 261 15 50岁17 79 365 2051 50岁17 53 91 519 国内破伤风4352例综合报道 感染原因 3135例 一般外伤58 28 1827 新生儿破伤风15 98 501 化脓性感染11 03 346 耳源性感染5 32 167 其他1 98 62 破伤风的最低抗体保护水平 无免疫保护 免疫保护 0 01IU ml 最低抗体保护水平 破伤风的易感人群 北京市朝阳区1998年育龄期妇女破伤风抗体水平监测 具有最低保护水平的比例 李艳莉 2002 平均56 35 早期正确处理创口及清创扩创 不致造成厌氧环境 抗菌素治疗 杀灭破伤风梭菌 TT主动免疫 TIG或TAT被动免疫相结合 破伤风防治的一般原则 TIGvsTAT TIGvsTAT 破伤风抗毒素TAT 破伤风人免疫球蛋白TIG 过敏反应 皮试 多次注射 5 30 要求 谨慎 极低 不要 能 半衰期 1 1 5周 3 4周 预防剂量 治疗剂量 医生感受 1500IU 20000IU 紧张 250IU 3000 6000IU 轻松 TIG市场份额 HBIg的临床应用 作为被动免疫与乙肝疫苗一起用于乙肝母婴阻断用于乙肝患者肝移植术后预防乙肝复发意外感染后的应急处理 输血 性 创伤 与乙型肝炎患者和病毒携带者密切接触者 家庭成员 宿舍成员 HBIg 阻断HBV母婴传播 孕妇乙型肝炎血清学标记HBsAg HBeAg或双阳性者 为预防新生儿感染 可采用HBIg注射1 2次和乙肝疫苗按规定程序免疫 单用HBIG或乙肝疫苗的母婴阻断有效率分别为71 和75 47 而联合应用的有效率高达85 95 HBIg 阻断HBV意外感染 立即 最好6小时之内 按体重注射8IU 10IU kg 隔月再注射1次 中国药典 肝移植术后乙肝复发的预防 1998年后HBIG加拉米夫定的联合预防方法已成为预防乙肝复发的主流方案 1980年代初 建立首家血液制品工业化生产线 人血白蛋白 肌丙1988年 中国首家破伤风人免疫球蛋白生产1992年 中国首家静注人免疫球蛋白生产1998年 中国首批通过了SFDA的GMP认证201