药品包装材料及容器

第三章药品包装材料及容器 第一节药品包装材料及容器概述 1 一 药品包装材料及容器的作用与分类 1 药品包装材料及容器在药品包装中的作用 药品包装材料时药品包装的基础 药品包装材料是实现药品保护功能的重要保证 新型药品包装材料及容器的出现 促进了药品包装技术的发展 2 药品包装材料及容器的分类 按化学成分分为五类 玻璃 塑料 橡胶 金属及复合材料 按所使用的形状分为四类 A 容器 口服固体药用高密度聚乙烯瓶等 B 片 膜 袋 聚氯乙烯固体药用硬片 药用复合膜 袋等 C 塞 药用氯化丁基橡胶塞 D 盖 口服液瓶撕拉铝盖 2 二 药品包装材料的性能 1 力学性能 弹性 是决定材料缓冲防震性的主要因素 材料的变形量愈大 则弹性愈好 缓冲性能愈佳 强度 由于用于不同场合和范围的药品包装材料所承受外力的形式不同 可分为抗压性 抗拉性 抗跌落性 抗撕裂性等 塑性 指药品包装材料在外力的作用下发生形变 移去外力后不能恢复原来形状的性质 在材料受到外力作用且没有破裂的情况下 拉长或变形的量越大 则材料塑性越好 韧性 指材料在塑性变形和断裂过程中吸收能量的能力 韧性越好 则材料发生脆性断裂的可能性越小 脆性 指材料在外力作用下 仅产生很小的变形即断裂破坏的性质 一般抗压强度远大于抗拉强度的材料都是脆性材料 3 2 物理性能 密度 有助于判断材料的紧密度和多孔性 而且对材料生产时的投料量 价格性能比很重要 药品包装材料应具有较大优势的价格性能比 密度小 质轻 易流通的特点 吸湿性 指药品包装材料在一定的温度和湿度的条件下 从空气中吸收或放出水分的性能 材料吸湿性的大小对所包装的药物影响很大 所以吸湿率和含水量对控制水分 保障药物质量具有重要意义 阻隔性 指药品包装材料对气体 如氧气 氮气 二氧化碳 水气 的阻隔性能 对于防湿 保香包装十分重要 材料的紧密程度越好 阻隔性能就越好 导热性 指药品包装材料对热量的传递能力 金属材料的导热性好 陶瓷的导热性较差 耐热性和耐寒性 指药品包装材料耐温度变化而不致失效的性能 大小取决于材料的配比和结构的均匀性 就耐热性而言 晶体结构的材料大于非晶体结构的材料 无机材料大于有机材料 耐寒性好的材料可在低温下保持韧性 脆化倾向小 利于在低温或冷冻条件下使用 4 3 化学稳定性指药品包装材料在外界环境的影响下 不易发生老化 锈蚀等的性能 一般在材料的制造过程中 添加防老剂来加强药品包装材料的防老化性能 采取使用金属合金 电镀 涂防锈油 气相防锈或表面涂保护剂等方法提高金属药品包装材料的抗锈蚀性能 4 加工 成型 性能根据药品包装材料使用对象的需要 加工成不同形状的容器 这个性能的好坏对该产品的推广使用有较大影响 5 生物安全性 卫生性 指药品包装材料必须无毒 无菌 无放射性等 6 无污染 能自然分解和易于回收利用为减少某些药品包装材料对社会环境的危害 如何选择合适的药品包装材料及包装形式 研究使用可降解的药品包装材料及药品包装材料再利用的可能性 已经是摆在面前的紧迫问题 5 三 药品包装材料的选择原则 1 经济性原则在设计药品包装时 除了必须考虑保证药品的质量外 还应考虑药品的物性或相应的价值 根据药品价值的高低 所选取的药品包装材料在符合特定要求的前提下应与之协调 2 适应性原则药品包装材料的选用应与流通条件相适应 例如适应流通区域的温湿度 抵抗不同的运输方式对药品产生的影响 满足药品在有效期内质量稳定 适应不同国家 地区 民族对于药品包装材料的规格和包装形式的不同要求 3 根据药物制剂的剂型选择包装材料及容器药品包装材料及容器必须与药物制剂相容 并能抗外界气候 抗微生物 抗物理化学作用的影响 同时应密封 防篡改 防替换 防儿童误服用等 6 四 药品包装材料与药物相容性试验 一 药品包装材料与药物相容性试验的目的1 定义 药品包装材料与药物相容性指药品包装材料与药物之间的相互影响或迁移 包括物理相容 化学相容和生物相容 2 目的 药品包装材料会直接影响用药的安全性 很多药物制剂本身依附包装而存在 即药品与药品包装材料和容器直接接触 例如 药品包装材料和容器的组成配方 原辅料及生产工艺可能导致不恰当的材料引起活性成分的迁移 吸附甚至发生化学反应 使药物失效 有的还会产生严重的副作用 所以在使用药品包装材料之前 必须进行包装材料与药物相容性试验 7 二 药品包装材料与药物相容性试验的原则药品包装材料与药物相容性试验对于选择适宜的包装材料起指导作用 1 在选择药品包装材料及容器时 应首先考虑其保护功能 然后考虑材料 容器的特点和性能 包括化学 物理学 生物学 形态学等性能 2 药品包装材料应具有良好的化学稳定性 较低的迁移性 并阻氧 阻水 抗冲击 无生物意义上的活性 微生物数在规定限度内 与其他包装物有良好的配合性 适合于自动化包装设备等 3 在评价之间 药品包装材料与药物应分别符合相应标准 4 药品包装材料与药物相容性试验应考虑以下几个方面 形成包装单元时 各包装物应具有良好的配合性 药品包装材料根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力 同一包装单元中 首次至末次使用期间药物质量的一致性 对恶劣运输 不同贮存环境的抵抗能力 所有药品均为上市包装 对临床试验阶段的药品可采用拟上市包装 所有试验均应至少取3个不同的批号 8 三 药品包装材料与药物相容性试验的基本内容关于试验 在可控环境内 选择一个实验模型 使药品包装材料与药物持续接触或接近一定的时间周期 考察包装材料与药物是否会引起相互的或单方面的迁移 变质 从而证实在整个使用的有效期内 药物能否保持其安全性 有效性和均一性 能否使药物的纯度持续受到控制 需要进行相容性试验的情况 药品的包装 药物的来源改变或变更 药物的包装 药物的生产技术条件 生产工艺改变 药品包装的配方 工艺 初级原料变动有可能影响药物的功能 在药物的有效期内 有现象表明药物的性能发生变化 药物的用途增加或改变 药品包装材料与新药一并审批 国家药品监督管理局提出要求 经长期使用 发现药品包装材料对特定药物产生不良后果 1 药品包装材料与药品相容性试验条件 1 影响因素试验 内容 在比加速试验更激烈的条件下进行 选用1个批次的某种药物 3个批次的药品包装材料 容器 进行因素试验 加速试验 目的 探讨药物固有的稳定性 了解影响其稳定性的因素及可能降解途径与降解产物或发生物质迁移的途径与迁移物质 意义 为药物生产工艺 包装材料的选择以及建立降解产物分析方法提供科学的依据 适用范围 药品包装材料生产企业对药品包装材料 容器进行必要的考察 9 a 高温试验 将供试品在40 温度下放置10天 于第5天和第10天取样 按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测 若供试品有明显变化 则应在25 条件下同法进行试验 若无明显变化 则不需要 对温度特别敏感的药物 可在4 8 条件下同法进行试验 b 湿度试验 将供试品置于恒湿密闭容器中 在 25 2 相对湿度 RH 90 5 的条件下 放置10天 于第5天和第10天取样 按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测 同时准确称量试验前后供试品的重量 以考察供试品的吸湿 潮解的性能 必要时 可在 25 2 RH 20 2 的条件下 同法进行试验 c 强光照射试验 将试验品置于装有适宜的光照装置内 日光灯 照度为 4500 500 lx的条件下放置10天 于第5天和第10天取样 按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测 特别要注意供试品的外观变化 以上试验均应是药品在同等试验条件稳定的前提下进行 否则应予以说明 2 加速试验 此试验在超常条件下进行的 在温度 40 2 RH 75 5 的条件下 放置6个月 于第1个月 第2个月 第3个月 第6个月末取样 按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测 10 对溶液剂 混悬剂 乳剂 注射液可不要求相对湿度 对温度特别敏感的药物 仅能在4 8 条件下保存的药物制剂 可在 25 2 RH 60 10 的条件下 放置6个月 乳剂 混悬剂 软膏剂 滴眼剂 栓剂 气雾剂 泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用 30 2 RH 60 5 的条件下 放置6个月 对包装在半透性容器的药物制剂 如塑料袋装溶液 滴眼剂用塑料容器 滴鼻剂用塑料容器等 宜在RH 20 2 的条件下 放置6个月 3 各种贮存条件与长期试验长期试验 在药品包装材料 容器包装药物后 在模拟药物的实际贮存条件下或在 25 2 RH 60 10 的条件下进行试验 以考察药品包装材料对药物的保护功能 确保药物在有效期内的质量 适用范围 药品包装材料生产企业和药品生产企业 可分别按各自的需要进行相应试验 对药品包装材料生产企业对药品包装材料 容器进行考察 可选用1个批次的某种药物 3个批次的药品包装材料 容器进行相应试验 对药品生产企业对药品及药品包装材料 容器进行考察 可选用1个批次的药品包装材料 容器 3个批次的某种药物进行相应试验 试验要求 进行本试验的药品及药品包装材料 容器 应事前经过检验 并各自符合药品质量标准或药品包装材料 容器国家标准 行业标准或企业标准 进行本试验的药品及药品包装材料 容器的样品数量应能满足整个试验的要求 11 试验内容 取供试品3批于实际贮存条件或在温度 25 2 RH 60 10 的条件下 放置12个月 每3个月取样一次 分别于第0个月 第3个月 第6个月 第9个月 第12个月 按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测 12个月以后 仍需继续考察 分别于第18个月 第24个月 第36个月取样进行检测 试验数据处理 将结果与第0个月比较 以考察药品包装材料对药品的保护功能 由于实验数据的分散性 一般应按95 的可信限进行统计分析 如3批统计分析结果差别较小 则取平均值 若差别较大 应取最小值作为体现药品包装材料的保护功效指标 若数据显示数值较稳定 可不作统计分析 对温度特别敏感的药物制剂 长期试验可在温度 6 2 的条件下 放置12个月 按上述时间要求进行检测 12个月以后 仍需按有关规定继续考察 以证实药品包装材料对药物制剂的保护功效 对于试验方法尚需进行方法学的验证 应使实验方法具有足够的准确性 适宜的灵敏性和专属性 试验的结果应具有重复性和重现性 必要时可对药品及药品包装材料 容器进行留样观察实验 2 包装材料的选用与药物相容性试验的考察项目药品包装材料 容器作为一种特殊使用的包装材料 需要对药品的功效有足够的保护功能和体现较低的毒性 因此 在为特定的药物选择包装材料 容器的适宜形式之前 必须充分评价这些材料 形式 对药物稳定性的影响 以及评定在长期的贮存过程中 在不同的环境条件下 包装材料 容器对药物的保护功能 12 1 常用包装材料的考察项目A 玻璃 金属离子向药物制剂的释放性 碱性离子的释放性 不溶性颗粒 含脱片试验 药物与添加剂的被吸附性 有色玻璃的避光性 B 金属 金属离子向药物制剂的释放性 被腐蚀性 金属覆盖层是否有足够的惰性 C 橡胶 溶出性 吸附性 化学反应性 不溶性颗粒 D 塑料 溶出性 吸附性 化学反应性 双向穿透性 2 不同包装容器的考察项目A 瓶 密封性 避光性 化学反应性 吸附性 B 袋 密封性 避光性 化学反应性 吸附性 微粒 输液适用 拉伸强度试验 输液适用 C 泡罩 密封性 避光性 化学反应性 D 管 密封性 避光性 化学反应性 含涂层的惰性 可卷折性 反弹力的影响 复合管适用 3 不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目 1 片剂 性状 脆碎度 有关物质 色泽 水分 含量 指物品中有效成分含量 溶出度或崩解时限 有关物质 微生物限度 2 胶囊剂 外观 内容物色泽 脆碎度 水分 含量 指物品中有效成分含量 溶出度或崩解时限 微生物限度 3 口服乳剂 性状 色泽 有关物质 含量 13 4 口服溶液剂 口服混悬剂 性状 酸碱度 失重 相对密度 澄清度 含量 有关物质 微生物限度 5 颗粒剂 含散剂 性状 色泽 粒度 含量 有关物质 水分 均匀度 散剂适用 包装物吸附量 微生物限度 6 吸入式气雾剂 密闭性 澄明度 溶液 每揿次含主药的量 有效部位药物沉积量 有关物质 含量 粒子直径分布 混悬剂适用 阀门 气雾罐的腐蚀性 阀门的畅通试验 7 软膏 眼膏剂 霜剂 洗剂 糊剂 凝胶剂 性状 结皮 失重 均匀性 有关物质 水分 膏体易氧化值 粒度 眼膏剂适用 含量 碘值 酸值 包装物内表面性状 微生物限度 8 滴眼剂 性状 澄明度 pH 有关物质