科研思路与方法新.ppt

中医药科研思路与方法 朱志军2012 10 11 研究生课程进修班的几个阶段 课程学习阶段 按照国家教育部研究生课程体系要求进行授课与考核合格者 课程体系的介绍 外语统考 参加全国同等学力人员外语统考合格者 考试次数第二年即可参加考试3 4次 综合能力考试 合格具备以上条件的可以在第二年找导师开题第三年可参加论文答辩 常出现的问题 重报名 轻学习 专业基础理论不系统 深度不够 因为没有参加研究生的统考 知识储备不够 缺乏与学校的了解与沟通 不了解申请学位的基本程序 对国家新的规定不了解 比如现在凡申请学位的学生均需在系统中照相采集指纹 提交上课的相关课程成绩 否则不许报考外语 使申请者错过报考机会 具体内容 第一讲绪论第二讲文献检索与综述第三讲科研选题第四讲科研设计第五讲药物研究特点与方法 药学专业 第一讲绪论 进入研究生学习阶段的几个转变由学习型向创新型的转变1 由学习知识 输入 型转为创造知识 输出 型也就是高中之前传道 大学阶段的授惑 研究生阶段的解惑2 由知识积累型转为能力掌握与提高型能力包括 思路新颖独特 方法正确可行 逻辑 科学 思维能力 实验动手能力 语言文字表达能力 人事组织协调能力 应变能力和忍耐力等 3 知识增长方式的转变 知识增长由算术均数增长型转变为几何均数增长型 也就是我们常说的融会贯通 4 由封闭型人才向开拓型人才的转变开拓型人才的特点 竞争性 外向性 善于表达 善于交流 经济性 市场化利益性 资源配置合理性 创造性 5由注重智商向注重智商和情商的全面发展由 高智商型 转变为 高智商 高情商型 医学科学研究与其他自然科学研究一样 是探索未知的认识活动 其根本任务在于全面 系统 深入 正确地反映生命本质及其变化规律 正确的研究方法 即运用哲学方法 即正确认识事物的唯物辩证法和逻辑方法 正确的运用科学思维方法及其规律 正确进行对比 分析 抽象 综合和概念的方法 来揭示未知的生命本质和客观事物的发展规律 三严 严肃的态度 严谨的学风 严密的方法 专业设计要求 专业知识 三原则 随机 齐同 纯化 统计学要求 中医药在人类养生保健 疾病防治 预防衰老等方面积累了丰富的经验 总结出较为全面系统的理论 其蕴藏着科学的内涵及极强的实用价值 但是有许多理论还需要更加完善 我们作为中医药研究工作者有责任和义务将其进一步研究开发 发扬光大 推动中医药走向世界 中医药是我国重要的卫生资源 优秀的文化资源 有潜力的经济资源 具有原创优势的科技资源 在维护人民群众健康 促进经济社会发展具有不可替代的作用 一 医学科学研究概述 科学研究 research 反复的探索就是发现问题 分析问题和解决问题 从现代信息加工理论来看 科学研究是通过实验或调查 观察获取信息并对其加工的过程 提出问题是科研活动的起点 确定题目是科研的第一步 爱因斯坦说 提出一个问题 往往比解决一个问题更重要 因为解决问题也许是一个数学上或实验上的技能而已 而提出新问题 新的可能性 从新的角度看旧问题 则需要创造性地想象力 而且标志着科研的真正进步 医学科学研究的属性 医学科学研究与其他自然科学研究一样 都是认识客观事物 探知未知的过程 它是研究人体生理 病理 健康和疾病的规律 任务 1 认识健康与疾病互相转换的规律 基础医学 作为中医学的基础研究就是首先要认识中医学中各脏腑的生理属性心肝脾肺肾的正常的生理功能以及病理情况下的概况 中医学治病就是调理各脏腑的功能 使其达到应有的状态 调理阴阳的平衡 2 防止发生健康向疾病转化 预防医学 3 促进现实疾病向健康转化 临床医学 4 恢复健康所应有的功能 康复医学 揭示生命本质 疾病发生发展的现象和机制 认识人和环境的关系 探索防病 治病技术 方法和手段 属性 自然科学属性 生物属性 又有社会科学属性 语言 思维 心理 社会活动 医学研究的对象 人 复杂性 不仅有生理活动 而且还有心理活动及自主行为 因此人体的生理现象不能简单的用生物学规律来认识 更不能用一般的物理 化学的规律来解释 医学研究兼自然科学与社会科学两者的综合性科学 中国工程院院士王永炎 谈到中医药学的科研方法时讲到 中医药学科的一个很重要的属性是科学 人文水乳交融 科学与文化有着密切的联系 特别是大科学与大文化 然而二者并不是等同的 而是两个范畴 两个范畴的东西结合在一起 正是中医药学最可贵的地方 也是最符合医学的内容 因此中医药研究要具有深厚的传统文化功底 它对中医药学人才成长非常有益 现代医学模式 生物 社会 心理比如王永炎院士在国家 973计划 关于症候的研究中提出的思想 以象为素 以素为候 以候为证 据证言病 病症结合 方证相应 症候要素提取 靶位厘定 刘昌孝院士关于 转换研究与新药成药性研究 刘昌孝院士 刘昌孝 男 药学专家 1942年5月出生 湖南省郴州市人 1965年北京医学院药学专业毕业 现任博士生导师 天津中医药大学中药学院院长 天津药物研究院研究员 药代与临床药理重点实验室主任 国际药物代谢学会常务委员 国家新药研究与开发及GLP专家委员会委员 中国药理学会常务理事 2003年12月当选中国工程院院士 2011年8月25日在 白云山制药股份有限公司仿创中心 做了有关 转换研究与新药成药性研究 的专题报告 基因组 蛋白质组 代谢组学等分子生物学技术和生物信息学在生命科学中的广泛应用 为生命科学研究带来了前所未有的深度和广度 但也使基础和临床研究的距离加大 生命科学研究的许多成果都还没有被及时应用到临床 在这种生命科学的快速发展的大背景下转换医学 TranslationalMedicine 由此应运而生 成为国际医学健康领域的 新 概念和研究模式 转化医学是医学研究的一个分支 试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系 在药物的研发过程中 转化医学的典型含义是将基础研究的成果转化成为实际患者提供的真正治疗手段 强调的是从实验室到临床的联接 这通常被称为 从实验室到临床 定义 转换医学倡导以患者为中心 从临床工作中发现和提出问题 由基础研究人员进行深入研究 然后再将基础科研成果快速转向临床应用 基础与临床科技工作者密切合作 以提高医疗总体水平 因此转换医学研究主张打破以往研究课题组单一学科或有限合作的模式 强调多学科组成课题攻关小组 发挥各自优势 通力合作 根据美国FDA的资料 临床前作用良好的新药 只有30 能通过III期临床试验 更多的药物由于药物的毒性 体内分布等种种原因 没有体现出比现有药物更好的疗效而遭淘汰 为了降低新药开发的巨大风险 就需要转化医学的研究 比较动物实验与人体临床研究的差异 加快新药的研发速度 因此 当研究者遇到药物创新的瓶颈时 转换医学为药物创新带来了新的利益 转换研究发展可以追索到1978年 基于从产品创新的主导设计到工艺创新而提出的转换研究概念 它在药物创新的三期研究中得以应用 1 探索研究阶段基础和应用基础研究 明确可开发性 其目的是根据临床前基础研究 证明一种治疗方法或技术或药物在随机试验中的有效性和安全性 2 转换研究阶段临床前的生物学和药学研究和临床研究 证明新药的成药性 其目的是证明基于一期临床研究的有效性和安全性研究能够应用到临床实践 3 特定评价阶段在产品和技术创新的医学可用性 安全 有效 和产业化重点 证明临床价值和产业化的可持续性 其目的是基于II IV期研究的有效性和价值有效性 使之成为可持续的解决健康需求问题 转换医学 又称转换研究 是一种研究模式 转换医学 研究概念 研究策略 研究模式 而不是一门新学科 更不是一种新技术 而是一种如何整合资源 突出优势 解决从实验室 医学临床 产业化应用等实际问题的研究模式 这种模式包括基础研究 靶向研究 体外研究 动物模型等临床前研究及 期临床研究一套完整的过程 它们之间相互影响相互作用 基于转换医学是与基础科学 医药科学 社会科学和政策科学相关的研究模式的概念 在发展医药产业的思考 给国家和省市的建议中 刘院士提出了 官 产 学 研 医结合 的模式 在转换医学研究中 新药研发的过程是从基础研究 从化合物的发现到机理研究 通过安全性 有效性 成药性的评估 完成临床前的研究 申请临床试验 顺利通过临床试验到产品上市的全过程 因此 化合物不等于药物 他们之间的转化过程是从合成化合物或天然化合物经体外 计算机模拟 体内研究 发现活性物质 经动物模型评估 再经系统的临床前和临床评估 安全性 有效性评估 然后经释药系统研究 通过临床试验 形成药物产品的过程 在这个过程中 我们要对药物风险有充分的认识 如社会 种族差异 法律条文 研究者 参与临床试验的人员 动物和人的安全性 有效性 环境的安全性 工业生产的可控性等 葛兰素史克生产的糖尿病治疗药罗格列酮 文迪雅 退市的例子给我们敲醒了警钟 安全性是研发的基础 下面就新药研发的不同时期转换模型的具体方法做一阐述 西药研究一 新药表征发现期的研究时期 应同外界建立广泛的网络联系 有效利用社会合作资源 并建立公认的利益联盟 这样有利推动新药的科学发现 这个阶段的转化研究是将1 确定表征的筛选模型 2 化合物的表征合成与评估 3获得相关信息 生物活性多样性 再优化设计并形成可能的先导化合物 三者有机的结合在一起 二 新药发现期的研究中 将分子动力学和药物动力学结合进去 通过早期评价进而早期淘汰 早期评价包括 1 肝脏毒性 人肝细胞系胆汁排泄线粒体毒性P450诱导 2 心脏毒性 HERG 心脏安全性早期评价 筛查 3 肾毒性 肾细胞转基因小鼠 4 干细胞 从细胞分化进程预测 常用的评价方法包括 生物标志物实验 体外 动物实验 医学影像实验 临床药理学实验 三 临床前开发时期 转换研究有益于解决临床前开发期的动力学问题 在早期的药物研究中 形成的高通量筛选多在与E T相关的指标为特征的研究方法 包括 1 高通量筛选 在分子和细胞水平进行活性评价 发现特定靶点的激动剂或抑制剂 2 高内涵筛选 在结构和功能上发现化合物对细胞性态 生长 分化 迁移 凋亡 代谢途经和信号传导各个环节确定化合物的活性和潜在的毒性 3 关注吸收 分布 代谢 排泄和毒性 ADME T 筛选在药物发现的早期介入 建立双高的ADME T筛选模型 4 应用计算机辅助设计 建立虚拟筛选系统固然重要 但建立ADME E T的虚拟评价系统更为重要 P450三个家族控制70 80 药物的I相代谢 其中 CYP1A2 细胞色素氧化酶 CYP3A4 CYP2C9等控制90 的I相代谢 预测CYP3A4代谢大多数药物 预测基于代谢的临床前研究中方法包括 1 重组代谢酶 Recombinantenzyme 研究 2 亚细胞 Sub cells 水平研究 3 培养肝细胞 Culturedhepatocyte 研究 4 连续细胞系 Contiuouscelllines 研究 5 分子 Molecule 水平研究 同时 我们应该考虑药物间的相互作用 分析ADME Absorption Distribution Metabolism andExcretion吸收 分布 代谢和排泄 与药效 E 和安全 T 的问题 作为国际药物评估机构关注的前沿共性科学技术问题和世界性难题 纳米生物医药评价针对其中药效 药代模型 安全性 制剂靶向性 稳定性等研究关键点在现有基础上取得了较大突破 四 临床开发时期 主要是对药效 PD 药代 PK 模型相关性进行研究 且在药物 疾病 机体的转换关系中 评价风险得益是临床成药性的关键 影响药物效果的因素非常复杂 且药物代谢酶与药物的相互作用 选择性低 能对多种药物进行代谢变异性大 个体差异大 活性有限且易受影响 药效作用的性别差异等 同时需考虑老年人的生理 病理特点 中药新药研究中药转换研究具有 临床应用 实验室研究 临床和产业化应用 循环的特点 我们要从中药整体观念充分认识中药研究的复杂性 中药的研究必须顾及多种因素 药材 组方 制剂 成分 机体 疗效和安全性等 通过药代研究中药配伍 君 臣 佐 使 的药效 毒性 减毒 增效等作用 中药组方如同点线 面 体的关系 医生应站在处方整体观角度 根据病人的病症 辨证论治 调整君 臣 佐 使的药味和药量 开出个体化治疗的药方 中药研究则需从配伍的规律出发 对化学指纹的差异 药代动力学行为和药效和安全性等领域进行三维研究 中成药的二次开发的转换研究模式遵循 临床 实验 临床 模式 将中成药 市场产品 经实验研究优化得到新的中成药 社会群体用药 其中实验研究包括与原中成药的对照研究 组方和药量配伍的加减 可重复的疗效安全性评价 同一疗效安全性标准 可重复的质量和可产业化的工艺研究 信息 知识 情报与文献的关系 信息 information 关于事物状态和运动方式的反应 能被感知 传递 存储 加工和再生 包括自然信息 自然界万物具有的特征 大小 颜色 光泽等 社会信息 用语言 文字表达的物质特征 生物信息 生物体所具有的信息汇集 如心电 呼吸 消化 循环 知识 knowledge 是经过人脑思维重新组合的系统信息 情报 information 是激活了的知识属性 知识性 传递性 效用性 关键 情报一词某些国家与谍报一词相混比较敏感 我们国家现在已将情报研究所改为信息研究所 文献 reference 是信息 知识 情报的主要载体 事物产生信息大脑加工知识传递利用情报记录传递文献信息 知识 情报和文献转换关系示意图 信息和物资 能源共同构成现代社会的三大支柱物资与能源比较好理解物资是人类生存的必备条件 能源作为现代社会的重要的基础性物质大家都认可 我们在现代社会如果在没有煤 电 石油等这样的社会会是多么的可怕 所以为什么整个世界都在为能源而战 信息社会是指对信息的收集 处理 流通 控制和利用的高度发达时期 信息已成为经济发展超过劳动力和资本的重要因素 如果我们缺乏信息 我们就会成为白痴 就会挨打 实际上我们通过信息的收集 可以少走许多弯路 我们为什么去收集信息 他在军事政治 经济生活中具有非常重要的作用 医学科学研究的目的 意义和特征 目的意义目的是探索与创新医学科研是人们一种自觉地活动 是一种能动的去探索未知 创造知识和技术的认识活动 医学研究 医疗活动 教学活动的区别 医学研究是创造知识 医疗活动是应用知识 教学活动是传授知识 医学研究特点 具有探索性 创新性 继承性 连续性 集体性和个人独立思考性 探索与创新性是科学研究区别其他劳动的本质特征 科学研究就是把未知变已知 把未有变已有 把知之较少变知之较多 把知其然变为知其所以然 探索是创新的前提 创新是探索的结果 结果是获得新知识 新事实 新规律 新理论 新技术 任务 揭示人体生命本质和疾病的机制 认识健康和疾病相互转化的规律 按照规律创造防病治病的医学技术 医学研究特征探索性 创造性 继承性 连续性 特殊到一般 一般到特殊认识的反复循环过程 是感性认识到理性认识的思维加工过程 两个阶段 收集资料 取得信息的感性认识 整理资料即对信息的加工的理性认识阶段 医学研究要求科学性 先进性 实践性 实用性 中医药研究的特点 中医药研究和现代医学研究一样 是一门以防治疾病 保护人民健康为目的的应用科学 共同点 防治疾病 保护健康 对象都是人 研究内容是人类的生老病死的规律和防治疾病的方法 不同点 现代医学 通过实验研究 取得成果 然后在临床做试用研究 西医学认为人体是一部机器 机器打开了可以复原 这一点与动物相近 故可以用实验的方法 从动物模型中得出结论 并运用于人体以促进医学的发展 中医药研究 从临床研究入手 用现代科学方法观察病例 肯定疗效 总结经验 掌握规律 然后做实验研究 阐明原理 机理 进一步指导临床 还有个特点就是对名老中医的经验及文献的发掘 整理 提高的研究 中医学认为人是自然中最复杂的系统 尤其是人具有思维意识 有七情六欲 这一点是任何动物所不能比拟的 仅这一点 就可以说明动物实验不完全适合中医药研究 其具体体现在以下几个方面 1 情志因素在造模动物中难以体现 情志因素有些方面如惊恐是可以设置的 但对于悲忧思喜诸情则不易设置 另外 对于七情的综合作用更难体现 2 人与动物对药物的反映不能等观 中医用药有三大特点 不以质量推算药量而以体质作为用药的标准 以病人的综合表现为依据辨证用药 同一味药药量不同则功效不同 例如附子这一味药 为大热有毒之品 根据动物实验推及人体的用量是60kg可以耐受20g 实际临床则不然 临床上我们 常用3 5g作为佐药 目的多是引火归源 用15 20g多为君药 并常与西洋参为伍 目的多是回阳救逆 用50 100g则多用于大实寒证 此正所谓 中医不传之秘在药量 再如 巴豆这味药 属峻下有毒之品 人的安全用量一般在1g以内 而小白鼠则不然 可以无限量的食用而无中毒泻下之患 3 人与动物的机体构造与比例不同 动物有皮毛 能爬行等 所以造模后与直立行走的人有很大不同 人分为上中下三焦 脾升胃降 心肾相交等理论动物实验是否能模拟 4 提炼的药品不等于原品 中药成分复杂 而且有地道之差异 炮制后会改变其药性 突出中医特色 基础理论方面是以阴阳五行体系指导的脏腑经络学说 精气神学说 天人相应学说为依据 在临床实践方面以辨证论治为核心的理 法 方 药 穴 体系的原则 中医的四大内涵 整体观念为主导思想 阴阳五行为论理工具 藏象经络气血为理论核心 辨证论治为诊疗特点 方法学在科研中的应用 科学是理论和方法的结合 科学史上的重大发现 常常是方法上突破的结果 中医要发展 必须研究其方法论问题 没有科学的方法论的引导 就无法从众多的研究方法中寻找到最佳的研究方法 从而盲目地开展研究 鉴于中医药研究中存在的诸多关乎方法论的问题 亟待建立适合中医发展的方法论体系 中医药研究生是将来从事中医药继承和创新的主要力量 责无旁贷的应担此重任 在继承中医同时弃其糟粕 再创新发展之 另一方面 要提高中医研究生的创新能力 必须要学习方法论课程 掌握中医研究的科学方法 把握正确的研究方向 发展中医 推进中医药现代化 科学研究是探索未知的认识活动 任务在于系统 深入 正确反映客观事物的本质和规律 医学研究是揭示人体生理与病理 健康与疾病相互转化的极其复杂的生命现象和本质 医学科学研究的复杂性要求良好的科学研究方法 要求更高 更严格 更全面 更具体 更先进 我原来写一本 中医科研方法与论文写作指南 一书 夏厅长作序时引用古人的语言 将升岱岳 非径奚为 欲诣扶桑 无舟莫适 方法是一种行为方式 是用来达到某种目的的手段 科学方法是科学的灵魂 是科学进步的动力 也是培养和造就科学人才的要素 科学研究方法可以帮助我们养成良好的思维习惯 学会正确思维方式 丰富科学研究的思路 如果我们采取平时工作科研化 善于收集整理 总结 在工作中学 在学中工作 那很快就会成为在本领域中的佼佼者 医学研究的方法学 就是以医学科学认识活动的过程 形式和方法为研究对象的一门科学 是探讨医学科学研究的认识活动的规律 研究那些赖以发现新的科学事实 创立新的医学理论和发明新的医用技术的科学手段 方式和方法 科学研究方法既包括自然科学本身所特有的并为完成科学任务所遵循的程序 技术途径和具体的专业技术方法 同时也包括哲学方法和逻辑方法 正确运用思维方式和规律 正确进行比较 分析 抽象 综合和概括的方法 举例 临床疗效观察一类的研究属于比较实验研究要求设立对照才能判断疗效的有无和大小 因为人体的特殊性会通过人体自身的代偿 修复 免疫等功能 可能得到缓解 减轻 甚至自愈 某药有无疗效就是要看他是否改变了疾病的自然发展过程 疾病发生发展过程除发生 发展 转归自然规律外 还受人体内外环境的影响 还要求对照组与实验组均衡一致的原则或称齐同原则 可比性差无法排除非处理因素所产生的随机效应 笛卡尔法国著名哲学家 最有价值的知识是方法的知识 我国古人讲 工欲善其事 必先利其器 例如 临床观察属于比较实验研究 要求设置对照 才能判定疗效的有无 大小 因为人体自身代偿 修复免疫等可能达到缓解 减轻 自愈 因此必须设置对照 随机 齐同 过去发表的临床观察文章很多都没有设立对照组 尤其是按照统计学均衡性原则设计的极少 不同科研课题 研究方法各异不同学科中应采用不同的研究方法 同一学科不同研究课题所使用的技术方法也各有差异 如形态学研究 采用解剖 组织切片 显微镜 组织化学 免疫组化 组织细胞培养等 中医的脏象理论就是形态学的范畴 还有现代分子生物学技术 免疫学 细胞融合 组织细胞定量技术 放射自显影技术原位杂交技术等 中医讲究形态与功能的统一 形态是外在的感性的 人体的心肝脾肺肾形态各异 为什么不是一样的 为什么中药应用中黑豆补肾 核桃补脑 人参补气 认为他形似 当前科学研究是多学科 多指标 多靶点的综合研究 是以现代自然科学技术作为物质基础 采用系统的方法论 开展对人体生命本质和疾病机制的研究 要求微观层面更深入 比如现代分子生物学层面对中医药的研究 分子生药学研究 宏观层面更扩展 方法上深入进行整体中相互联系和各级层次的分析研究 在分析的基础上研究人与环境 人与社会的综合探讨 科研方法的层次 比较试验方法是可以通过比较的方法揭示本质规律理论机制 它是指具体的某种技术方法 是方法学中的最低层次研究 一次比较不代表恒久 象运动员比赛一样一次成功不代表永久 记录会不断被打破 只有更好 没有最好 治疗疾病的方法也一样 逻辑层次的方法在具体研究方法基础上形成的带有共性的对各种类型的研究共同使用的一般方法 比如观察 实验 类比 模型 统计 分析归纳 演绎验证等方法 更科学合理符合逻辑 经得起检验 带有普遍性 哲学层次是最高层次是医学研究各种方法的概括和总结 是认识疾病和改造疾病的方法的理论 是医学研究的科学的方法论 三种层次共同构成医学研究的基本内容 伟大的科学家爱因斯坦著名的理论物理学家就是从各个实验研究的基础上运用逻辑思维的方法 上升到哲学层次 产生相对论思想 生物体各级结构层次的相互关系 11 群体 population 个体 individual 系统 system 器官 organ 组织 tissue 细胞 cell 细胞器 organelle 大分子 macromolecule 小分子 micromolecule 原子 atom 基本粒子 elementaryparticle 现代系统科学研究中一个基本要求是 要素齐全 即对各层次的规律都要掌握并充分运用 层次性是所有系统的普遍规律 生命科学是一个超巨系统 不但有层次性 而且层次多又分明 过去的研究偏重于某一层次的研究 到现在已进入全层次研究 上面说到生命的11个层次 不同时期侧重点不同 都是随着科学的发展不断在认识的 现在重在分子层面 特点是要求1是生命科学研究要求综合 几个层次的规律加以综合运用 认识生命的本质 2是向全层次进军各层次齐头并进来认识生命 经典中医的宏观认识 注重整体而忽视局部 西医的微观认识注重局部而忽视整体 在掌握生命规律的层次上 都不是任何一个层次的规律单独起作用 而是以一个层次规律为主的各层次规律共同起作用的组合效应 一个生命整体是由各层次组装起来的 组装过程中各层次都在起作用 医学科学研究的范畴 联合国教科文组织关于 科学与技术 活动的划分为三大类1 基础研究 fundamentalresearch 旨在增加科学 技术知识和发现新的探索领域的任何创造性活动 而不考虑任何特定的实际目的 常常说明一般的和普遍的真理 成果表现形式为原则 理论或定律 2 应用研究 appliedresearch 旨在任何增加科学技术知识的创造性的系统活动 只考虑某一特定的实际目标 区别基础与应用研究的主要标志为目的性 3 实验发展 experimentaldevelopment 又称开发研究 developmentresearch 指运用基础研究与应用研究及实验的知识 为了推广新材料 新产品 新设计 新流程和新方法 或为了对现有样机和中间生产进行重大改进的任何系统的创造活动 区分实验发展与基础与应用的指标是 基础与应用研究是增加科学技术知识 而实验发展是推广新的应用 某一原理下的医疗仪器设备等 举例 基础研究 研究与微生物耐辐射有关的生物化学和生物物理学 应用研究 为获得保存果汁方法所需要的知识 就辐射对酵母生存的影响进行微生物学研究 实验发展 研究一种用r射线保存果汁的方法 基础研究 研究心理学因素对疾病的影响 应用研究为得到适当的治疗方法所需数据 对引起溃疡病的心理因素进行研究 试验发展发展一种治疗心理因素所造成胃溃疡方法等 医学科学按科技活动类型分类 基础医学研究 以科学研究和实践来增加知识 探索未知 解决理论问题 成果为新观点 新信息 新见解等 分为纯基础研究和应用基础研究 纯基础研究 认识生命和疾病的现象 揭示生命和疾病的本质 探索健康与疾病相互转化的规律 增加新的医学科学知识 中医学中比如经络的实质研究 即探索经络传感的物质基础与机制 应用基础研究 是认识人体生理和疾病的变化 探索疾病病因 发病机制和病程转归 通过基础研究工作 为建立有效的疾病诊断 预防 治疗 康复方法等提供理论根据 比如中医中的辨证分型 症型的调查 方药针灸气功及推拿治疗疾病的机制 方药与穴位的配伍机制等 医学应用研究 指为解决临床防病治病以及临床教学中的各种实际问题进行的研究 如疾病的诊断 预防 治疗 康复的新方法新技术的研究 新药 新生物制品的筛选 药理毒理研究 新医学器械模型设计 重大疾病的中医药治疗方案等 医学开发研究 主要指应用基础及应用研究成果对现有疾病诊断 预防 治疗 康复技术进行实质性改进提高 新药 新生物制品 新医疗器械的研发与中间试验 应用生物技术对医用微生物 动物 药用植物进行改良等 开发研究与基础和应用研究的不同标志是基础与应用是增加科学知识产生社会效益 开发研究是以推广应用新技术 新产品 直接产生经济效益为主 软科学研究 指应用软科学理论方法技术 针对社会 经济发展及各类工作中的问题经过系统的研究 制定出新方案 常以咨询报告 科学论著等表达成果 如 国家重大科技开发项目及重点工程建设项目的可行性研究 中西医事业发展战略研究 教学医疗科研等各项目工作的管理研究 举例 基础研究 保持人体健康的规律 健康指标的分子基础 人体功能与结构的研究 疾病发生 发展转归全过程的规律及分子基础 人体衰老过程的规律及分子基础 比如经络本质的研究 气功本质研究 T细胞E受体受刺激后细胞内生化的变化 应用研究 有关疾病的病因 流行规律 治疗及预防效果的机制研究 为实验研究需建立的新的动物模型 细胞株及方法学研究 比如建立临床检验T细胞功能的技术方法 按研究方法分类 1 回顾性分析研究如病例回归研究 2 前瞻性研究 如采用双盲法对新药物 新诊断方法 新治疗方案的研究 3 实验室研究如动物实验研究等 医学科学研究的基本程序 1 提出问题 选定课题2 建立科学假说3 积累文献资料撰写文献综述4 科研设计与开题报告5 科研试验与验证6 整理资料 实验结果分析综合与处理7 撰写学位论文 学术论文及发表 科学研究三个阶段 选题到设计的准备阶段 科研试验与验证的研究阶段 整理资料到论文形成的总结阶段 医学科学研究的基本方法 最常用的的方法包括 观察法 实验法 调查法 观察法 是指在自然条件下 研究自然现象的一种方法 是从自然发生的现象中索取事实资料 特征是在收集资料前 对研究对象不施加任何干预因素 或不改变人体的内外环境的自然条件 直接通过研究者的感官或仪器设备观察某事物的自然现象及其自然发展过程 如自然状态下的人体结构 生理功能 病理变化 疾病的临床表现 疾病自然史 分布规律等 对生命和疾病的自然现象的研究 是人类认识生命 疾病 掌握生命活动 疾病流行特征和规律的基础 任务 科学观察的任务是系统地 全面的 客观的考查人体的生命活动和疾病过程 并对其进行客观的描述 积累感性经验 收集事实资料 意义观察是科学认识经验层次中第一性的和基本的认识过程 是科学研究中的第一手原始信息 医学起源于临床观察没有对疾病现象的直接观察 就没有医学的产生和发展 2003年度的sars就是先观察临床特征与表现 进而发现冠状病毒的存在 临床观察是医学研究的一种基本方法 他经历了不同的时期 古代经典医学的原始观察宏观阶段 科学技术发展的先进工具的观察阶段显微镜观察微观观察 到现代的计算机断层扫描的二维结构 三维立体结构等 直接观察是科学发现的源泉 在医学史上 许多重大发现 科学假说及新思想都来自于对自然的观察 弗莱明发明青霉素 达尔文创立进化论 王清任对尸体的观察纠正古书上对解剖的某些错误认识 著 医林改错 观察和描述非常重要 但是主动思维将观察的现象赋予其科学意义更为重要 所以感官知觉和理性思维同等重要 缺一不可 观察法研究的类型分为 描述性研究和分析性研究1 描述性研究是对研究对象外部表现特征的观察研究 在研究对象中收集与研究目的有关的信息资料 并根据观察的时间 地区和对象特征描述观察结果 阐明生命和疾病的现象 解释自然规律 包括现况研究和生态学研究 现况研究又称横断面研究 指在特定人群中研究某健康问题现在状况下的一种方法 如某病现在症状 体征 流行情况 危害程度 生态学研究 指以群体为点位进行的描述性研究 比如国家城市学校等为群体 如城市空气污染对居民健康的影响 酸菜对人体的影响 分析性研究是在描述性研究的基础上 继续收集有关研究事件之间存在的联系证据 通过分析确定事件之间的关系 又分为队列研究和病例对照研究队列研究指同时期出生或具有共同经历的特定人群 方法是对研究人群对某因素的暴露程度进行分组 观察各组结果通过比较各组结局的频率的差异判断研究因素与结局的关系 从因素开始 追踪结局 临床上常用此方法 又称前瞻性研究 或随访研究 比如日本核泄漏后不同时间人体的变化追踪研究 病例对照研究是在研究对象中选择已经发病的个体做病例 选择没有该病作对照 同期对照 然后判定研究因素与研究事件是否存在统计学意义 又叫空白对照 以后再设计中还要讲 实验法是研究者根据研究目的对研究对象采取人为的干预和控制措施 并通过观察研究对象在特定的实验条件下发生的各种现象 获得科学资料的一种手段和方法 比观察法更主动 资料精确意义深刻 效率高等优点 特点 体现主观能动性和干预性实验研究有三部组成 实验主体 与实验者的水平有关 实验手段 实验条件仪器设备实验室等 实验客体 实验对象的选择 见书39页 实验类型根据实验目的分为绝对性试验和相对性试验 绝对实验是用实验技术测量研究对象在实验条件下的某个或某些指标的绝对变化 如运动量下的心功能血氧血压等 相对实验是对两个或两个以上实验组给予不同的处理 观察比较不同处理因素的实验效应 突出比较和对照 试验成功的的基本条件包括实验设计的科学性 举例针刺治疗聋哑包括针刺处理和语言训练 在设计上应设计不同的实验组见书40页 实验结果的可重复性 试验指标的选择与确定 原则一是将处理因素的效应客观反映出来 二是能够被测量方法准确测量 三是排除主观因素的影响 调查法是以设计好的系统和规范化的口头 书面提问来收集研究资料的一种方法 调查可以作为一个主要的手段贯穿于资料收集全过程 可以作为辅助手段弥补观察法和实验法的不足 通常只将以调查法作为主要收集资料方法的研究成为调查研究 如个人的生活习惯与高血压的关系研究常以调查研究为主 影响因素标准是信息准确 真是 可靠 成功的关键是调查表的设计 调查员的素质 调查方法的科学 第二讲文献检索及综述撰写 文献 资料 检索的意义马克思在资本论中指出 研究必须充分的占有材料 分析它的各种发展形式 探寻这种形式的内在联系 只有这项工作完成后 现实的运动才能适当的叙述出来 科研过程围绕着数据的构想 采集 整理 分析与结果利用展开 目的在于揭示或验证某种现象和规律 因此科研文献资料的收集整理分析是医学科研的重要工作方法 医学信息资料包括基本理论资料 supportivetheoreticalliterature 和开展科研的一些实证性资料 facts 他的载体有三种文字资料 图表资料 音像资料 资料收集是根据研究目的和设计所拟定的方法 通过文献检索的方法搜集资料 是获得有效研究结果的重要前提 没有资料就无从研究 更谈不上观点和创新 任何研究都以资料作为基础 资料收集和整理对每一位研究者都起到举足轻重的作用 是科学研究的重要手段 记录知识或传递信息的有形载体 称文献 记录保存形式 文字 图形 符号 声频 视频等 历代文献资料浩如烟海 文献存在的目的是保持科学活动具有连续性和继承性 医学文献在文献中占有重大比例 数据 医学图书占科技图书的1 4 重要的生物医学期刊达4000种以上 医学期刊数量23年翻一番 每年发表重要生物医学论文30万篇以上 世界上具有影响的杂志 医学科技文献作用 1 是古今中外医学工作者知慧的结晶 2 使科学研究有连续性和继承性 3 方便了多学科的相互渗透 特点 数量大 增长快 内容重复交叉 边缘学科多 文种繁多 类型复杂 代谢频繁 老化加剧 交流 传播速度加快 文献质量下降 作为一个医学工作者应具备一定信息素质信息素质定义 信息素质是人们在工作中运用信息 学习信息技术 利用信息解决问题的能力 信息素质构成要素 信息意识 强烈的信息意识 对信息敏感 一项有关Medline检索类型的研究提示平均每20分钟的检索可产生有用的信息 而这些信息有助于导致新的或改变临床的决定 信息能力 信息的搜集获取能力 主要包括信息接受力 信息捕捉力 信息吸收力 信息检索力等 其中信息检索力指熟悉各种信息源 掌握信息检索的基础理论和基本技术 熟练地利用各种手工检索工具和计算机检索系统查找所需信息的能力 信息道德 信息素质可分为 工具素质 能用印刷和电子信息资源的有关工具 如计算机 软件等资源素质 了解信息资源的种类 形式和查找 检索方法社会结构素质 掌握信息的社会地位 作用 影响研究素质 掌握利用信息进行有关学科研究的技能出版和传播信息素质 能利用文本或多媒体报告研究结果 美国信息素质能力评价标准 能确定信息资源的特点和范围能有效地获取所需信息能评价信息及其来源 利用其知识基础和价值系统选择适当的信息能有效利用所获得的信息实现特定的目标评价要点包括能运用新的和以前的信息开发新产品或项目 能调整开发产品或项目的过程 能与别人就产品或项目情况进行有效的沟通了解信息使用的经济 法律和社会问题 在信息获取和利用时自觉遵守道德规范和有关的法律 即在产品或项目开发中能正确使用有关信息资源 如合理使用或引用等 文献的类型和级别 一次文献 firstlevelliterature 凡是以作者本人的研究或研究成果为依据而创作的原始文献 分为纸质形式报纸 杂志书籍等 电子类互联网图片等称为一次文献 例如 期刊论文 学位论文 学术会议文献 研究报告 专利说明书等 期刊论文 学位论文 二次文献 是对一次文献进行压缩 整理 加工编辑而形成的文献 称二次文献 如书目 索引 文摘 题录 简介等 通常又称之为检索工具 还有电子形式的检索系统 搜狐 goole等检索工具 二次文献数据库 三次文献 在充分利用二次文献的基础上 对一次文献作出系统整理和概括论述 并加以综合而编写出来的文献 称三次文献 如综述 评论 年鉴 手册 进展 指南 百科全书等 零次文献 是形成一次文献之前的信息 是未被记录下来或公开的最原始文献 或没有正式发表的文字材料 不需要通过文献载体而直接作用于人的感觉器官 未形成文字的知识 如手抄稿 电子邮件等称为零次文献 一次文献 原创文献 情报的基础 情报源二次文献 加工文献 情报的主体 检索工具三次文献 综合文献 有条理的情报 情报研究成果零次文献 不通过文献载体 特殊类型文献文献按载体形式分 印刷型 缩微型 声像 视听型 电子数字型 按出版类型分图书 期刊 资料图书 Book 是对已发表的科研成果 生产技术和经验的总结性的概括论述 供读者阅读的书籍 如教科书 textbook 参考书 专著等 供读者检索参考之用的工具书 如字典 词典 手册 百科全书 encyclopedia 年鉴 yearbook 等 正式出版的图书 均冠有ISBN号 即国际标准书号 InternationalStandardBookNumber 其定长为10位数字 分为4个部分 即地域号 出版社号 书号及计算机校验号 期刊 Periodical 是一种定期或不定期的连续性出版物 每期版式基本相同 有固定的刊名 有连续的年 卷 期号 如 杂志 journal 学报 acta 通报 综述与述评 索引 文摘等 正式出版的期刊均有国际标准连续性出版物编号 即ISSN InternationalStandardSeriesNumber 实现对全世界期刊的管理 ISSN号全长8位 前7位是刊名代号 末位是计算机校验号 中间的 只是为了便于阅读而设置的 核心期刊 核心期刊 刊载某学科文献密度大 载文率 被引用率及利用率较高 深受本学科专家和读者关注的期刊中的精华 确定核心期刊和评价期刊质量的常用方法 载文率法和引文法 评价期刊的常用工具 中文核心期刊要目总览 北大出版社 中国科技期刊引证报告 中国科学技术信息研究所 期刊引文报告 JCR 医学文献的检索与收集 1 概念文献检索 指从文献信息集合中查找所需文献或文献中包含的信息内容的过程广义的文献检索包括存贮和检索两者的过程和技术狭义的文献检索是从用户的角度来理解 仅指从已经存贮的具有检索功能的文献信息集合中查询出所需文献的过程 制定检索策略 选择检索系统 提出检索语言 利用检索工具 索得原始编著 类型数据型信息检索 Dataretrieval 特定的数据直接提供所需的确切的数值性数据 事实型信息检索 Factretrieval 特定的事实直接提供用户所需的确切的非数值性数据 即事实 如化学式的检索 文献型信息检索 Documentretrieval 特定的文献利用文献的内部和外部特征来查找所需的论文 综述等 其检索结果是切题文献或相关文献的文献线索或具体的文献 例如 查找国内外有关 PCR诊断病毒性肝炎 方面的研究文献 意义促进素质教育 培养信息意识避免重复劳动节省查找文献的时间 提高科研效率促进专业学习 文献指记录有知识的一切载体 表达形式有文字 图像 代码 符合 声频 视频等方式文献的四要素 知识 载体 信息符号 记录方式检索和阅读文献是科研工作的重要组成部分 一名科研工作者的51 的时间花费在查阅文献 可见其重要性 医学文献的检索根据研究课题的要求 利用一定的工具从医学及相关文献中迅速 准确 无漏的查出特定医学文献的操作过程 查阅文献应尽可能全面 系统 包括古今中外有关的资料 然后对文献进行仔细分析和思考 了解目前国内外研究的内容 水平 动态趋势 从中发现新问题 新内容和有研究价值的东西 价值不大或别人已研究过的课题可不考虑 另外 随着人类一些新的疾病 如艾滋病 吸毒成瘾 酒精性肝病的出现 有必要进行流行病学调查 了解该疾病的病因 发病率等情况 做到心中有数 过去科学研究文献检索均为手工检索 现代已被计算机检索取代 医学文献检索的基本方法 一 常用法1 顺查法2 倒查法3 抽查法二 追溯法三 分段法四 浏览法 常用法 直接法 顺查法按照时间顺序由远及近逐年查找文献的方法 一般用于重大课题和各学科发展史以及新兴学科等方面的研究课题的全面检索 一般已知课题开始年代 如查找 有关AIDS的文献 倒查法按照时间顺序由近及远回溯性逐年查找文献的方法 科研人员常用的检索方法 适用于一些新课题或有新内容的老课题 或在确认某项成果是否有创新时 重点是近期文献 可获得最新资料 抽查法针对某学科或某课题研究的特点 根据文献资料发表集中的年代或时期 抽出其中一段时间进行文献检索的方法 多用于写专题调查报告 如查找 有关SARS的文献 追溯法利用参考文献查找文献的方法 此法在没有检索工具或检索工具不齐备时常用 分段法 循环法 综合法 应用 常用法 与 追溯法 进行交替查找的一种综合性文献检索方法 取长补短 互相配合 取得更好检索效果 浏览法为及时获得最新文献 利用最新期刊目录进行浏览 查找所需文献的方法 医学文献检索途径 主题途径关键词途径分类途径著者途径书 刊 名途径其它途径 主题途径 如果要查找专指性很强的某一方面的文献 或不了解所要查找文献的类属关系 或虽然知道其类属关系 但并非广泛收集资料 则可通过主题途径检索由主题词 副主题词和顺序号组成 根据所查课题内容选准主题词 必要时应以副主题词加以限定 缩小检索范围 CBMDisc采用中国医学科学院医学信息研究所翻译的1999年版 医学主题词注释字顺表 MeSHAAL 电子版 中医学文献采用中国中医研究院编制的 中医药学主题词表 Medline 美国医学文献分析与检索系统 则使用美国的MeSH网络捕作 词表 按每篇文献的内容 选定其研究报道的主要论点标引一个或多个规范化的主题词 主题词采用倒置形式 例 贫血贫血 难治性贫血 再生障碍性 为了加强主题词的专指性 采用规范化的限定词即副主题词加以组配 例 贫血 流行病学贫血 难治性 病理学主题词均按汉语拼音字顺排列主题词前冠有英文字母 均按汉字排列 例 淋巴细胞B淋巴细胞T淋巴细胞T淋巴细胞 辅助诱导T淋巴细胞 细胞毒性 主题词前冠有拉丁字母或希腊字母 在电脑中排在汉字主题词之前 例 胡萝卜素 胡萝卜素数字和英文字母 用来排列已被指定使用的外文缩写或新药 排列顺序是 数字 英文字母 汉字 例 DNA HIV IGA IGE RNA等 关键词途径 也叫自由词可输入任意的数字 字母 单词 词组或它们之间的组合可使用截词符 通配符 等符号例 comput 可检出computer computers computerized etccolo r可检出color colour一些数据库如CBMDisc和Medline备有索引 可列出数据库中全部记录的所有可以检索的词不熟悉主题词途径的读者可以非常容易地使用自由词途径进行检索利用关键词查找时 应注意查全同义词 近义词 以免文献漏检 著者途径 根据已知著者姓名 个人和团体著者 检索文献的途径 检索外文著者索引时应注意以下几点 姓名次序欧美人姓名习惯是名在前 姓在后 一个人的姓只有一个 名可不止一个 但检索工具中的著者索引和参考文献著录中人名表达方式与习惯相反 姓在前 用全称 名在后 用首字母 姓名之间用空格或逗号分隔 例 WilliamHenryHarrison 威廉 亨利 哈里森 WilliamH HarrisonW H Harrison Harrison W HHarrison WH 2 团体著者 按原名著录 并加国名以示区别FDA Food DrugAdministration 3 姓名前有前缀de des du la della von van den dan der等时 将前缀和姓作为一个整体 按字顺排列 词间空格和大写字母不影响排列 如vandeDonk H JvandenBosch HvonWerder K 4 有的著者有家族称呼即族姓 族姓与姓之间无空格 族姓与姓第一个字母均大写 如 McAda P CMacAdam K B5 有等级制称号的著者姓名排在无等级制称号之后 如 Jons W M 琼斯 W M Jons W M II 琼斯 W M 二世 Jons W M Jr 小琼斯 W M