(6)-1.2药物递送系统药剂学

药物递送系统学习要求：了解药物递送系统的研究进展；熟悉药物递送系统的基本分类；掌握药物递送系统的概念与目的。

主要内容：一、药物递送系统的概念二、药物递送系统的分类三、药物递送系统的展望阿霉素脂质体微球纳米粒1.传统剂型局限一、药物递送系统的概念①无法将药物有效地输送到靶部位；②难以避免药物的非特异性分布、提前代谢与排泄；③所服药物不能满足剂量要求。2.概念药物递送系统(drugdeliverysystem,DDS)系指将必要量的药物，在必要的时间内递送到必要的部位的技术。3.目的必要的量必要的时间必要的部位量的控制时间的控制空间的控制3.目的提高药物生物利用度提高药物治疗指数降低药物副作用提高患者依从性DDS在临床治疗中发挥重要作用，口服缓释及控释系统、靶向递药系统和经皮递药系统是发展的主流。二、药物递送系统的分类（一）缓控释递药系统最低中毒浓度最低有效浓度需要决定了技术发展的方向！1.口服缓控释递药系统择速递药系统：通过控制药物释放，满足药物缓释、控释与迟释作用，达到增效减毒作用。择位递药系统：将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓控释药物的剂型。择时递药系统：按照生理与治疗需要而定时定量释药的给药系统。2.注射缓控释递药系统液态注射系统：主要分为溶液型、混悬型与乳状液型注射剂。微粒注射系统：主要分为微囊、脂质体、微球、毫微粒、胶束等注射系统。缓控释注射剂后者相对于前者显著减少给药次数，提高患者顺应性。鉴于常规注射存在给药时剧烈疼痛，可能诱发感染或造成交叉感染，目前无针注射给药系统已引发关注。3.在体成型递药系统将药物和聚合物溶于适宜溶剂中，注射或植入临床所需的给药部位，形成固体或半固体的药物贮库，达到药物缓释、降低给药剂量与不良反应、提高患者顺应性。硫酸吗啡控释脂质体混悬液剂型特点：手术前或手术期间，腰部硬膜外注射1次可解除术后疼痛48h；不需埋植连续输注的插管，克服阿片类镇痛药非硬膜外给药的缺点。(二)经皮药物递送系统由于多数药物难以透过皮肤达到有效治疗，采用现代科技可促进药物吸收。药剂学手段：主要借助促进剂、脂质体、微乳、传递体。化学手段：主要使用促进剂、前药、离子对。物理手段：主要通过离子导入、电致空、超声、激光、加热、微针。胰岛素透皮控释贴片目前，体内给药研究较多的是微针经皮药物递送系统。本贴片由胰岛素分散贴片和遥控器组成。患者使用遥控器控制贴片按人体需求输出胰岛素。（三）靶向药物递送系统系通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统，病变部位常被形象的称为靶部位。PEG长循环抗体修饰离子化pH敏感借助脂质体、脂肪乳、聚合物胶束等载体，或利用组织的特异酶制备前体药物，使药物被动或主动靶向病变部位。系依据病理变化信息，实现药物在体内的择时、择位释放，最大限度地增效减毒，代表了现代剂型的发展方向。（四）智能型药物递送系统目前，研究较多的是脉冲式释药技术。外界因素变化体内环境变化刺激信号反应药物释放盐酸普萘洛尔择时控释胶囊模拟人体昼夜生物节律波动的释药制剂，使其在心血管疾病发作最危险时段发挥最大抗高血压作用。生物大分子，比如重组人胰岛素、干扰素等，分子量大，稳定性差，生物利用度低；不易穿透胃肠粘膜；多为注射给药，顺应性差。（五）生物大分子药物递送系统目前，生物大分子通过脂质体、微球、纳米粒等制剂技术，达到给药途径的多样化。比如：胰岛素制成可以口服的微丸、脂质体。1.口服给药系统及注射给药系统在国内关注度较高。三、药物递送系统的展望2.缓控释技术、定位释药技术、脂质体技术、纳米技术、3D打印技术等为业内所共同关注。3.研究生产新化学实体的药厂开始青睐与重视新型DDS，与拥有药物释放技术的公司进行合作或并购，延长药品本身的生