临床研究设计分析和文章写作

ClinicalStudyDesign Analysis andPresentation YiqingSong MD ScDHarvardMedicalSchoolBoston MA USAJuly 2009 临床研究设计分析和文章写作 宋一青 StudyDesign 科研设计 Why 为什么要做科研 临床体会 经验是否正确 兴趣 等等 What 做什么 内容包括完整提出自己的假说 新理论 新方法或新模型 或者只是来验证别人的How 怎么做 方法的科学性和严格性 Overview ClinicalStudy definition 定义 ClinicalStudyPurpose 临床研究主要目的 Etiology 病因学 Prediction 疾病预测 Treatment 疾病治疗 StudyDirection 侧重方向 Genetics 基因研究 Biomarkers 生物标记物 Nutrition 营养 Pharmacologicalagentsorsurgery 药物或外科手术 Psychosocialfactors 社会心理学 等等 KeyissuesinstudyDesign 研究设计的关键 Knowledgementinyourfield 本学科知识 Literaturesearch 文献追踪 FundamentalStudyDesign 基本研究设计类型 ObservationalStudy 观察性临床研究 EcologicalStudies 生态性研究 Casereport 病例报告 Cross sectionalStudy 横断面研究 Case ControlStudy 病例对照研究 ProspectiveCohortStudy 前瞻性定群研究 RetrospectiveCohortStudy 回顾性定群研究 InterventionTrial 临床干预试验 OpenTrial 开放性研究 RandomizedTrial 随机干预试验 Randomizeddouble blindTrial 随机双盲干预试验 Randomizedsingle blindTrial 随机单盲干预试验 Evidence basedStudy 循证医学研究 SystemicReview 系统性文献综述 Meta analysis 荟萃分析 AnyclinicalstudypublishedintheMedicalJournals StudyDesign Studypopulation Studieshypothesisorquestionsoftesting TitleAbstractIntroduction Howtoreadtheliterature 如何有效地阅读文献 MainAnalysismethods Results 研究问题 研究类型 研究人群 主要分析方法 研究结果 大气污染与糖尿病发生率的关系 出生体重与成人II型糖尿病的关系 糖尿病人合并HIV感染的特征分析 Examples 实例分析 Casereportorcase controlstudy Ecologicalstudy CohortstudyorCase controlstudy 空腹血糖水平与发生肿瘤的关系 Cohortstudy case controlstudy 胰岛素治疗对糖尿病合并症的效果 Randomizedtrial cohortstudy 新降糖药的疗效 Randomizedtrial 基因多态性与糖尿病的关系 Case controlstudy cohortstudy cross sectionalstudy 新检测方法对糖尿病预测的改善 Cohortstudy 血中几种检测标记物的相关性 Cross sectionalstudy Summary 总结 StudyPopulation 研究人群的建立最为关键 Representative 代表性 SampleSize 数量 StudyDesign 研究设计类型 Prospective 前瞻性最优 其次 病例对照或横断面 Longitudinal 续贯性 DataCollection 数据收集齐备 Basiccharacteristics demographic geographic anthropometric andlifestyleorpsychosocialfactors Biologicalsamplecollection blood toenail hair andurine Accurateoutcomeascertainment 疾病诊断准确 StudyGroup 研究团队 DifferentResearchAreas 不同侧重点 Multidisciplinarycollaboration 多学科协作 Keeptrackofthelatestinformation 跟踪最新文献 StudyPopulation Totalpopulationlivinginaspecificarea 一个范围明确的地区的全体或其样本 Highriskpopulation 高危人群 Specialpopulations 特殊人群 e g HealthProfessionals volunteers 临床资料充分 人群特殊 横断面研究但是人群代表性 传统方法 阳性结果 临床资料充分 人群特殊 同一人群 传统方法 阳性结果 CommonvariantsinKCNQ1areassociatedwithtype2diabetesandimpairedfastingglucoseinaChineseHanpopulation HumMolGenet 2009Plasma25 hydroxyvitaminDconcentrationandmetabolicsyndromeamongmiddle agedandelderlyChineseindividuals DiabetesCare 2009Jul 32 7 1278 83 RBP4variantsaresignificantlyassociatedwithplasmaRBP4levelsandhypertriglyceridemiariskinChineseHans JLipidRes 2009Jul 50 7 1479 86 AssociationofGCKRrs780094 aloneorincombinationwithGCKrs1799884 withtype2diabetesandrelatedtraitsinaHanChinesepopulation Diabetologia 2009May 52 5 834 43 Associationsofinflammatoryfactorswithglycaemicstatusamongmiddle agedandolderChinesepeople ClinEndocrinol Oxf 2009Jun 70 6 854 62 Epub2008Sep2 Associationsofresistinwithinflammatoryandfibrinolyticmarkers insulinresistance andmetabolicsyndromeinmiddle agedandolderChinese EurJEndocrinol 2008Nov 159 5 585 93 CommonvariantsinCDKAL1 CDKN2A B IGF2BP2 SLC30A8 andHHEX IDEgenesareassociatedwithtype2diabetesandimpairedfastingglucoseinaChineseHanpopulation Diabetes 2008Oct 57 10 2834 42 Variantsinthefatmass andobesity associated FTO genearenotassociatedwithobesityinaChineseHanpopulation Diabetes 2008Jan 57 1 264 8 Elevatedretinol bindingprotein4levelsareassociatedwithmetabolicsyndromeinChinesepeople JClinEndocrinolMetab 2007Dec 92 12 4827 34 CommonDisease 常见病的研究 在有代表性的人群中从横断面研究做起 样本要大 基线数据要齐备 生物样本注意正确采取和妥善长期保存可包括前期疾病状态资金及其它条件允许下 加入队列定群研究 或加做随机试验 RareDisease 临床少见病的研究 建议做病例对照研究注意对照组病人的正确选择3 数据收集要齐备 注意保存生物样本 小型病例对照研究 ALS 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 合适病例对照研究 RandomizedClinicalTrialDesign 随机临床试验设计 Studypopulation 研究人群 Randomization 随机化 Blindmethod 盲法 Placebo 安慰剂使用 Dosage 治疗剂量 Samplesizeandpowercalculation 样本量计算 Duration 治疗时间 Compliance 随访性 Safetymonitoring 安全性监测 Timescited 累积引用次数 Google 1 906ISI 1 048 课题新颖 临床意义大 随机试验 结果阳性 优势 小样本 随机效果是否达到预期 糖尿病的诊断是否一致 不足处 20 000MenandWomenwillbeRandomizedintheVITALTrial VitaminD 1 600IU N 10 000 PlacebovitaminDN 10 000 DHA EPA 1g day N 5 000 FishOilPlaceboN 5 000 Flowdiagramillustratingthe2 2randomlyassignedtreatmentcomponentsoftheVITaminDandOmegaA 3TriaL VITAL whichwillstartinJanuary2010 DHA EPA 1g day N 5 000 FishOilPlaceboN 5 000 TheVITaminDandOmegaA 3TriaL VITAL 8171WomenRandomizedintheWACSTrial June1995 January31 2005 5442RandomizedintheWAFACSTrial April1998 July31 2005 DailytakeofacombinationpilloffolicacidandvitaminsB6andB12 n 2 132freeofdiabetesatbaseline Dailyintakeofaplacebopill n 2 120freeofdiabetesatbaseline 245Incidentcases 259Incidentcases Figure1 FlowdiagramillustratingdiabetesoutcomesintherandomlyassignedtreatmentoffolicacidandvitaminsB6andB12oftheWomen sAntioxidantandFolicAcidCardiovascularStudy WAFACS Songetal Diabetes 2009 LogranktestP 0 44 YearsofFollow up Folate BvitaminsGroup21322044193518151738 No atRisk PlaceboGroup21202017190117891720 Figure2 Cumulativeincidenceoftype2diabetesbyrandomizedtreatmentassignment activetreatmentvs placebo intheWAFACS RR 0 94 0 79 1 11 SimilarResultsaftercensoringnon compliance Songetal Diabetes 2009 00 501 001 502 00 RelativeRiskforType2Diabetes Figure3 Subgroup FolicAcid BVitaminActiveGroup PlaceboGroup PvalueforInteraction Age 45 54yr57 0 13 80 0 17 No ofcases 55 64yr94 0 12 95 0 13 65yr94 0 10 84 0 09 25 08 0 01 19 0 04 25 0 29 962 0 10 52 0 08 30 0175 0 19 188 0 20 BMI High 1000kcal wk74 0 09 80 0 10 Low 1000kcal wk171 0 13 179 0 13 PhysicalActivity 0 36 0 85 0 60 Current29 0 11 39 0 15 Past106 0 12 113 0 12 Never110 0 11 107 0 12 CigaretteSmoking 0 61 Yes110 0 15 140 0 19 No123 0 09 113 0 09 FamilyHistoryofdiabetes 0 06 0 71 Tertile1 1 82 9 75 78 0 11 75 0 11 Tertile2 9 76 43 7 81 0 12 87 0 13 BaselinevitaminB12intake mcg d Tertile3 43 8 899 72 0 11 81 0 12 Tertile1 1 82 9 75 76 0 11 77 0 12 Tertile2 9 76 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ImpactfactorsarecalculatedeachyearbyThomsonScientificforthosejournalswhichitindexes andthefactorsandindicesarepublishedinJournalCitationReports 引用因子是针对某一年的评价指标 举例来说 2008年的某一个杂志的IF值就是该杂志在2008前两年 2006和2007 的文章在2008一年内被引用的总次数除以这两年发表的文章总数 包括编者按和给编辑的来信 ResearchResults 研究结果 OriginalResearch 即有原创性的成果 ReplicationResearch 重复性成果 Comprehensive SystematicReview qualitativeandquantitative 较全面系统的文献综述 ManuscriptPreparation Originality Novelty 内容原创性新颖性 NovelFindings 独特的发现 Goodwriting 可读性方面 Clearthinking 思路清晰 Logic 逻辑性强 Concisesentence 语句通顺 ClearTablesandFigures 表格图表清晰 信息丰富 研究论文的大致结构 Title 题目 AuthorsandAffiliation 作者和单位 Abstract 摘要 Introduction 引言 ResearchDesignandMethods 研究设计和方法 Results 结果 Discussion 讨论和结论 Acknowledgement 致谢 References 参考文献 TablesandFigures 表和图 Introduction 引言 提出研究动机和目的提出研究问题必须参考引证最新的相关研究文献 Discussion 讨论 Summary 概括性总结 Comparison 与其它研究从理论 方法到结果的相同和不同点 Mechanisms 可能的机制讨论 StrengthandLimitation 本研究优缺点 Conclusions 结论和意义 Reference 文献引用 ENDNOTE 帮助软件 Keynotepapers 关键的文献 Originalpaper 原创论文为主 Keyreviewpaper 关键的综述性文章 CommonReasonsforPaperRejection 退稿的常见的原因 首先分析向SCI刊物投稿命中率低 退稿率高的原因 研究问题不新颖 2 实质性内容的原因 实验设计缺陷 数据不全 分析方法 3 语言和写法方面的原因 4 无新或重要的补充 仅是简单重复他人工作 Performanceevaluation 业绩评估 Quality 研究质量 Quantity 研究数量 ContinuousContribution 持续性研究 Researcherpotential 研究者潜质 Passionate 热情 Persistent 坚持 Patient 耐心 AnIntegrativeParadigmforMedicineandPu