补体系统(第5章)ppt课件

补体系统 第5章 P49 目的要求 1 掌握补体的概念 补体系统的组成及命名 补体的生物学作用 2 熟悉补体经典途径 旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控 补体三条激活途径的比较 一 概述 1 补体 Complement C 的含义 补体 是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的球蛋白 因其具有增强 补充抗体的免疫效应作用 因此命名为补体 2 补体系统组成 1 补体固有成分 经典途径有九种 即C1 C9 C1包括C1q C1r C1S 旁路途径中还有B因子 D因子 备解素 因子 2 补体调节蛋白 3 补体受体 complementreceptor CR 如CR1 CR3 CR5等 MBL途径中有MBL MASP C1抑制物 血浆中的I因子 H因子等 3 补体的命名 1 补体 C C1 C9 C1 C1q C1r C1s 2 补体裂解片段 a b C3 C3a C3b 3 在数字上加一横线表示该成分具有酶活性 如C3bBb C4b2b3b等 4 灭活以小写英文i表示 如iC3b 4 补体的主要理化特性 1 补体成分均为球蛋白 大多为 球蛋白 少数为 或 球蛋白 2 血清中C3的含量最多 3 性质极不稳定 易失活 4 补体还要经过活化后才能发挥其生物学作用 5 补体的生物合成 约90 的血浆补体成分由肝脏合成 少数由肝脏以外的细胞合成 肠上皮细胞 单核巨噬细胞多种促炎细胞因子 IFN IL 1 IL 6 TNF 可促进补体合成 二 补体系统的激活 补体的激活有三条途径 经典激活途径 旁路激活途径 MBL途径 一 经典激活途径 C1途径 1 激活物 主要是抗原抗体复合物 AgAb 抗体为IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgM 2 参与成分 C1 C9 3 激活过程 识别 启动 阶段 活化阶段 膜攻击阶段 1 识别阶段 启动阶段 C4C4a C4b C2C2a C2b C1qr2s2 C1s C1酯酶 C1qr2s2 2 活化阶段 形成C3转化酶 C4b2a 形成C5转化酶 C4b2a3b 3 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物 membraneattackcomplex MAC C5b6789 MAC效应机制 插入细胞膜的MAC通过破坏局部磷脂双层在细胞膜上形成通道 使水 离子自由出入而导致细胞裂解死亡 二 MBL途径 甘露聚糖结合凝集素激活途径 1 激活物 mannan bindinglectinpathway 属急性时相反应蛋白 可识别并结合细菌的N氨基半乳糖或甘露糖基等糖结构 2 参与成分 C2 C9 MBL 丝氨酸蛋白酶 MASP 含N氨基半乳糖或甘露糖残基的病原微生物 甘露聚糖结合凝集素 mannan bindinglectin MBL 3 激活顺序 MASP的激活 该途径的关键 当MBL识别并结合细菌的糖类结构后 通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MBLassociatedserineprotease MASP 活化MASP具有类似活化的C1s的活性 可水解C4和C2 产生C4b2a C3转化酶 切割C3 其后反应过程同经典途径 三 旁路激活途径 C3途径 1 激活物 为C3b提供接触的表面 2 参与成分 补体 C3 C5 C9 其它因子 B因子 D因子 P因子 H因子等 备解素 properdin 某些细菌 真菌 脂多糖 酵母多糖 葡聚糖等 四 三条激活途径的比较 三 补体活化的调控 C3b正反馈调节 1 补体的自身调控 1 C1抑制物 C1INH 抑制C1r C1S活性 2 C4结合蛋白 C4bp 与C2竞争结合C4b而阻断C3转化酶形成 调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 3 衰变加速因子 DAF 抑制C3转化酶形成或分解已在细胞膜表面形成的C3转化酶 4 I因子 血浆蛋白 将C4b裂解 阻断C3转化酶形成 2 调节因子的作用 针对攻膜复合体的调节 1 C8结合蛋白 多种组织细胞上的膜蛋白 能抑制MAC的组装及对靶细胞的溶解破坏 2 S蛋白 血浆蛋白 可阻碍C5b67与靶细胞膜结合 四 补体的生物学作用 包括MAC导致的靶细胞溶解和补体的水解片段所介导的生物学效应 1 溶菌 溶病毒 溶细胞作用 MAC效应 1 调理作用 C3b C4b和iC3b 2 补体活性片段介导的生物学反应 Fc调理和C3b调理 2 免疫黏附作用 C3b C4b C3b介导的免疫粘附 3 炎症介质作用 趋化作用 C3a C5a 过敏毒素作用 C3a C4a C5a C5a的炎症介质作用 重点和难点 重点 补体的概念 补体系统的组成