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骨转换标志物的临床应用,Andrew, Nov 2012,骨转换标志物概况骨转换标志物的疗效监测功能骨转换标志物的鉴别诊断功能正向的疗效反馈提高患者依从性,骨转换标志物的临床应用,【细胞基础】 【基本过程】 【表现形式】 破骨细胞 去除旧骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨细胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑,骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中,骨代谢指标的概念,在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释放的蛋白质或基质降解产物 - 骨代谢生化指标：钙、磷 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物,各国指南推荐的骨转换标志物,P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物,原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期,无昼夜节律与食物摄取无关高骨骼特异性稳定的分子结构,个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好,P1NP (1型前胶原氨基端延长肽),P1NP可任何时间采血,-CrossLaps受昼夜节律影响而变化,Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860,40个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换,-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物),-CrossLaps受进食的影响,不进食组,进食组,-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物),1 清晨空腹检查2 两次检测尽量在同一时间,骨转换标志物使用注意事项,骨转换标志物概况骨转换标志物的疗效监测功能骨转换标志物的鉴别诊断功能正向的疗效反馈提高患者依从性,骨转换标志物的临床应用,P1NP/-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效,http:/www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/boneTanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304,-CrossLaps监测疗效示意,抗骨吸收治疗：双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低治疗有效者，骨标志物维持在低水平依从性差、停止治疗，会导致sCTX快速升高治疗无效者或未接受治疗者，骨标志物则停留在基线水平,Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003),P1NP在治疗中的改变,促骨形成治疗：用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加总P1NP增加超过40就表明促骨形成治疗成功抗骨吸收治疗：对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨形成标志物下降下降超过40，表明治疗成功,P1NP监测疗效示意,Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15,IOF：P1NP/-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程,骨转换标志物概况骨转换标志物的疗效监测功能骨转换标志物的鉴别诊断功能正向的疗效反馈提高患者依从性,骨转换标志物的临床应用,AP：碱性磷酸酶；BAP：骨特异性碱性磷酸酶；Ca：钙；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前胶原来源：Thomas,临床实验室诊断（1998）与 Merlin, 骨质疏松症（1998）,N = 正常浓度范围；+ = 浓度增加；(+) = 浓度轻微增加；- = 浓度降低；(-) = 浓度轻微降低；n.d. = 无数据,骨转换标志物的鉴别诊断功能,骨转换标志物概况骨转换标志物的疗效监测功能骨转换标志物的鉴别诊断功能正向的疗效反馈提高患者依从性,骨转换标志物的临床应用,骨质疏松患者依从性现状,骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停止治疗。1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):129613042 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,依从性差导致的后果,依从性差导致疗效降低,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,调查目的 : 为什么骨质疏松症患者不继续治疗？调查概况: 2005年，欧洲五个国家 500个医生（GP和风湿病医生） 502位患有绝经后骨质疏松症妇女（所有受访女性均为60岁以上,均在过去使用过或正在使用双磷酸盐。),IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,医师调查结果：要她们坚持治疗就要告诉她们危险在哪里。医生观点：41的医生认为鼓励患者继续接受治疗的最好方式，是向患者 解释或提醒如果他们放弃治疗将面临的骨折风险和并发症；此外，有9的人赞成向患者深入解释不遵循治疗的危险；只有13的人会通过解释进行治疗的益处来激励患者。,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,患者调查结果：我们不知道治疗到底是否有效果。在本次调查中，所有患者的40不清楚治疗究竟有无效果。患者观点：超过四分之一的妇女（27）认为不管他们是否进行治疗，其骨折的危险性是一样的；有20的女性不知道治疗的益处；另外17的人不相信自己的治疗将会带来任何好处。,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,患者调查结果:让我们知道治疗有效果，我们就坚持治疗,其余8%的原因，如不想有家庭成员一样的遭遇，不想残疾，或者需要坚持治疗,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,结论：有益增强依从性的因素是 医生的鼓励和明确的疗效,IMPACT实验(the Improving Measurements of Persistence on Actonel Treatment),国际前瞻性研究21个国家 171个研究中心 为期1年 （1999/08/112002/02/05） 目标：评估早期告知患者疗效（基于BTM变化）是否能对依从性产生影响,Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):12961304,IMPACT实验(the Improving Measurements of Persistence on Actonel Treatment),入选标准：绝经后妇女 65-80岁，之前未被诊断骨质疏松症BMDBMD 30% ；病情稳定：uNTX 下降 30% -30% ；疗效差：uNTX 上升 30%（30%为LSC）对照组: 只收集瓶盖,Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):12961304,IMPACT实验(the Improving Measurements of Persistence on Actonel Treatment),对照组,病情稳定,疗效好,疗效差,对照组,疗效好,病情稳定,疗效差,第一次服药后天数,结果：相比对照组，反馈“疗效好”的这组脱落风险最低；HR0.710.53-0.95而反馈“疗效差”的这组脱落风险2倍于对照组HR2.221.27-3.89,Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):12961304,IMPACT实验(the Improving Measurements of Persistence on Actonel Treatment),结论：临床实验证实BTM通过疗效监测，可以给到患者正向的疗效反馈，从而增加依从性。,总结,患者疗效的正向激励是增加依从性的重要因素临床实验证明通过骨转换指标的正向疗效激励使患者终止治疗的风险率降低P1NP/-CrossLaps是国际指南唯一推荐的骨转换指标，起到疗效监测，增加患者依从性作用,Thank you for your attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limi