β受体阻滞剂的特点

受体阻滞剂的特点及临床应用 第九人民医院北院心内科吴佳 受体阻滞剂 受体阻滞剂是能选择性地与 肾上腺素受体结合 从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对 受体的激动作用的一种药物类型 肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上 其受体分为3种类型 可激动引起心率和心肌收缩力增加 支气管扩张 血管舒张 内脏平滑肌松弛等和脂肪分解 这些效应均可被 受体阻滞剂所阻断和拮抗 受体阻滞剂的分类 按作用特性分 1 非选择性 竞争性阻断 1和 2肾上腺素能受体 如吲哚洛尔 普萘洛尔 噻吗洛尔等 2 选择性 1阻滞剂 对 1受体有更强的亲和力 如比索洛尔 美托洛尔 阿替洛尔等 3 双重阻断 一些 受体阻滞剂具有阻断 1肾上腺素能受体的活性 如卡维地洛 阿尔马尔 拉贝洛尔等 按药动学特点分 1 脂溶性 易从胃肠道吸收和到达体内各脏器 极大部分经肝脏代谢而消除 如普萘洛尔 美托洛尔 比索洛尔等 2 水溶性 不易通过细胞膜 胃肠道吸收也较差 以原形或活性代谢产物从肾脏排泄 如阿替洛尔 索他洛尔 吲哚洛尔等 作用机制 受体阻滞剂主要作用机制 通过抑制肾上腺素能受体 减慢心率 减弱心肌收缩力 降低血压 减少心肌耗氧量 防止儿茶酚胺对心脏的损害 改善左室和血管的重构及功能 药代动力学特点 吸收口服后自小肠吸收 由于受脂溶性的高低以及通过肝脏时首过消除的影响 生物利用度差异较大 分布亲脂性药物对脑组织有高度亲和力 亲水性药物不易通过血脑屏障 所以脑组织中含量也少 故发生中枢神经系统的不良反应较低 排泄亲水性药物仅少量在肝脏代谢 肾功能不全时 血浆中半衰期延长 半衰期可达50h 易中毒 亲脂性药物口服吸收后经门静脉入肝脏 几乎全部被肝脏所代谢 在肝功能受损时 尤其肝硬化患者血浆蛋白减少 血浓度可明显上升 产生蓄积中毒 浓度 效应关系在治疗高血压患者 如普萘洛尔的血药浓度与降压效应很少相关 可能阻断不同部位的 受体 要求不同血药浓度以达到最大的效应 同时所治疗的疾病病因也是多源性的 因此 不可能制定出都能适用于每个患者的最佳方案 必须调整剂量到获得最大的治疗效果 临床应用 受体阻滞剂如今在高血压 心力衰竭 冠心病 心律失常 心肌病等疾病的治疗中发挥着极其重要的作用 已成为最广泛应用的心血管病药物之一 高血压病 受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压 尤其是心率较快的中青年患者 也适用于合并有心绞痛 心肌梗死后 快速心律失常 充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者 冠心病 受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用 提高室颤阈 抗血小板和减轻心脏血管损害 降低心肌再梗死率 改善梗死后左室重构 心力衰竭大规模 受体阻滞剂实验 CIBIS MERIT HF及COPERNICUS 证明 长期应用 受体阻滞剂 可降低心力衰竭患者总体死亡率 心血管病死亡率 心源性猝死以及心力衰竭恶化引起的死亡 通常从小剂量开始 逐渐加量以达到最大耐受剂量 但在有包括肺底啰音在内的多种体征的急性心力衰竭患者中使用 受体阻滞剂应慎重 心律失常 受体阻滞剂常用于快速性心律失常的治疗 包括窦速 房早 室早 房速 室上性心动过速及室速 主动脉夹层内科治疗常联合应用 受体阻滞剂和硝普钠 减少血流对主动脉的冲击 减少左心室的收缩速率以减缓病情进展 3 心肌病在有症状的肥厚性心肌病患者中 受体阻滞剂是首选治疗 可控制心室率 降低心肌收缩力 使心室充盈及舒张末容量最大化 改善心肌顺应性 受体阻滞剂用于扩张性心肌病伴或不伴心力衰竭的治疗 可减轻症状 预防猝死和改善预后 LQTSLQTS 遗传性QT延长综合征 除非有严重的禁忌证 受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗 若无绝对禁忌证 推荐终身服用最大耐受剂量的 受体阻滞剂 可明显降低心血管事件的发生 到2015年止 认为 对于无症状的LQTS患者 也推荐应用 受体阻滞剂 左房室瓣脱垂对于有症状的左房室瓣脱垂患者 受体阻滞剂通常作为首选药 应用特点 对于所有的慢性收缩性HF 心功能 级或 级伴LVEF 40 的患者均需终身应用 阻滞剂 除非有禁忌证或不能耐受 心功能 级患者在病情稳定后 在专科医师的指导下也可应用 重要的是应尽早使ACEI和 阻滞剂两者合用 以改善预后 可用于舒张期HF 尤其适用于伴高血压和左室肥厚 MI 有快速性心房颤动而需要控制心率的患者 应用特点 是初始和长期应用的降压药物之一 可单用或与其他降压药联用 无并发症的年轻高血压患者可积极考虑应用 高血压合并有快速性心律失常 冠心病 慢性HF 以及甲状腺功能亢进的患者应优先使用 阻滞剂 对代谢影响小 不良反应少的药物如美托洛尔 比索洛尔 卡维地洛可较安全用于伴糖尿病 COPD以及外周血管疾病的高血压患者 应用特点 所有的冠心病患者均应长期应用 阻滞剂作为二级预防 ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使用 则在出院前应再次评估 尽量应用 受体阻滞剂 以改善预后 不良反应 心血管系统低血压 房室传导阻滞和窦房结功能障碍 阻滞剂减慢心率 抑制异位起搏点自律性 减慢传导和增加房室结不应期 所以有心脏传导阻滞病史 病窦综合征或存在 度房室传导阻滞的患者是禁忌的 呼吸系统支气管痉挛 可导致危及生命的气道阻力增加 诱发支气管痉挛 故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病 COPD 中枢神经系统 治疗期间可出现多梦 幻觉 失眠以及抑郁等症 特别是脂溶性强的药物如普萘洛尔更为明显 不良反应 不良反应 代谢系统低血糖反应 发生率很低 但胰岛素依赖型 1型 糖尿病患者使用非选择性 阻滞剂后可掩盖低血糖的一些警觉症状 如震颤 心动过速 但低血糖的其他症状 如出汗 依然存在 不良反应 肢端循环障碍 可在某些病人中引起肢体温度降低 脉搏消失 甚至发生发绀和肢体坏疽 但美托洛尔对缺血肢体的温度影响较小 不良反应 撤药综合征 长期治疗后突然停药可发生 表现为高血压 心律失常和心绞痛恶化 与长期治疗中 肾上腺素能受体敏感性上调有关 其他不良反应 腹泻 恶心 胃痛等消化道症状 也有少数人服用普萘洛尔后引起白细胞下降 感觉异常 皮疹等 但这些不良反应并不常见 不良反应 中毒 中毒的症状有心动过缓 血压下降 室性心律失常 房室传导阻滞 眩晕 思睡及意识丧失 一般服药后半小时开始出现毒性症状 12小时症状最为严重 可持续72小时 注意事项 存在下列情形者禁用或慎用 阻滞剂支气管痉挛性疾病心动过缓 基础心率 60次 分 二度或以上房室传导阻滞 除非已安装心脏起搏器 急性心力衰竭伴明显体液潴留 需大量利尿者外周血管病变 1 阿替洛尔 又叫氨酰心安 是一种心脏选择性的 受体阻滞剂 无内源性抑制交感神经活性 半衰期6 9小时 多数临床研究表明 经一次服药能使血压持续下降24小时 尤其适用于心动过速合并高血压的患者 与血管扩张剂 钙拮抗剂或利尿剂合用 降压效果更好 有人用于治疗严重高血压危象 口服10mg后 12小时内血压逐渐下降 平均收缩压下降7 5kPa 56mmHg 舒张压下降5 3kPa 40mmHg 认为是安全有效的药物 常用的 受体阻滞剂 2 美托洛尔 倍他乐克 是一种选择性 受体阻滞剂 在治疗高血压 心绞痛 心肌梗塞 心律失常等方面 都取得了一定疗效 治疗高血压 口服100毫克 共4周 总有效率达82 4 治疗2周后血压逐渐下降 而心率并不随之下降 可明显改善高血压患者的头昏 心悸 眩晕 胸闷等症状 适用