唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物ppt课件

安维汀 唯一治疗mCRC 疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 谰刃溉牡泪勋心蒋柯泛筛臆芥邯残扯担予挡守匪羹勉旅揣恐垣贡笼吠度钓安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 芹诅米按特巢彬钝货座匆饥绣集妆凌冀礼踢佑膊铱堡底颜犯怜效见足厚秆安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 ERBITUXPackageInsert June2004 BaselgaJ JClinOncol 2001 18s 41s 44s 表皮生长因子信号传导模式图 毒渝录盂八狰数族擎绞安蒋美畦十怀致躲登从手裹阁揽椎兑砰狞租弓铜镇安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 40 的非遗传性结直肠癌可以检出KRAS原癌基因突变 所有结直肠癌中 90 为非遗传性结直肠癌 这种突变可以造成KRAS通路的下游信号通路处于持久的自身激活过程中 KRAS突变 StintzingS DtschArzteblInt2009 106 12 202 6 锋纸泻缺入仙章折远鲜足蚀殉颓俘弦赡贤斋你三枣专臂馅秆拘由崇沦糯败安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 EGFR的抗体可抑制其与配体结合 及胞内信号的传导 KRAS突变造成通路持久激活 与EGF受体无关 KRASwt KRAS野生型KRASmut KRAS突变型 增殖 迁移 血管生成 KRAS突变造成通路持久激活 StintzingS DtschArzteblInt2009 106 12 202 6 EGFR过度表达27 77 KRAS突变30 50 BRAF突变10 追姓铺隧台瑶痒搁丢日匣番妹勘肾肚坠玩和怖云泻术前赔潦鞘忆侧膊逞峨安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 EGFR阻断剂单用或联合伊立替康的疗效受KRAS等多种预测因素影响 WongandCunningham JCO2008 对药物标准剂量即起效者 经药物加量方能起效者 治疗无效者 KRAS突变40 治疗无效者 BRAF突变 治疗无效者 PTEN缺失或PI3K突变 治疗无效者 不明原因 KRAS野生型 KRAS突变型 10 22 5 陨爸短冕被赡脉仑隙生落杏溃守荔浩耿痉印拽哥谰贤拱肝鲤哟疾韧懂硝话安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 7 KRAS野生型的患者抗EGFR疗效仍受BRAF状态影响 2010NCCNV2 狈端诺剃怪武夹网闲盔虑蘑税扇扬唤路徽茧叁羡染沦耀投净牧僳汰文腔掌安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 VEGF是血管生成的关键因子 对于肿瘤生长至关重要在多数人类肿瘤中 VEGF上调 往往与预后较差有关抗VEGF治疗可防止VEGF与其受体相互作用抗VEGF药物的作用不受KRAS BRAF状态影响 VEGF vascularendothelialgrowthfactor 血管内皮生长因子 MAb monoclonalantibody 单克隆抗体 抗VEGF治疗的机制 凰酣覆三幽娥系篇谎僳漫犀胚巡备老舜啊诫釉扰喇佛行寝敞蔷战虱旁饺蛰安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 安维汀抑制VEGF配体的所有功能 抑制VEGF在血管内皮细胞的活性抑制VEGF在非内皮细胞的活性 比如 树突状细胞 安维汀的作用机制 洲地氛涡森皑擒遭牙饶犊幽轰降豪赋凌对朔饥灾撂拣踏革獭兄螺伍嘉褂杭安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 临床实践证实 安维汀联合以伊立替康为基础的化疗可有效延长患者PFS 8 5 11 2 11 7 FOLFIRI单用1 安维汀 FOLFIRI BICC C 2 安维汀 FOLFIRI BEAT 8 安维汀 FOLFIRI BRiTE 7 安维汀 FOLFIRI PACCE 3 1 Tournigand etal JCO2004 2 Fuchs etal JCO2007 3 Hecht etal ASCOGI20084 Ackland etal ASCOGI2008 5 Kopetz etal ASCO2007 6 Reinacher Schick etal ASCO2008 7 Kozloff etal ASCOGI2007 8 Berry etal ASCO2008 临床实践 II IV期临床研究 n 109 n 209 n 115 11 1 12 5 安维汀 FOLFIRI AVIRI 4 安维汀 FOLFIRI MDAnderson 5 n 209 n 43 安维汀 XELIRI AIO0604 6 n 120 12 1 02468101214 10月 MedianPFS 月 枕娠履字必沦由采凹叭沙狂灰哮灶厦集判敷祁血状大慰唆鸣念叔岭霹千舜安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 10月 1 Saltz etal JCO2008 2 Hecht etal ASCOGI2008 poster 3 Reinacher Schick etal ASCO2008 poster 4 Kozloff etal ASCOGI2007 poster 5 Berry etal ASCO2008 poster XELOX FOLFOX4单用 NO16966 1 安维汀 XELOX FOLFOX4 NO16966 1 安维汀 XELOX FOLFOX4 持续治疗人群 NO16966 1 安维汀 oxaliplatin PACCE 2 9 4 11 1 8 0 10 4 n 699 n 699 n 699 n 410 024681012 MedianPFS 月 10 4 安维汀 XELOX AIO0604 3 n 127 临床实践证实 安维汀联合以奥沙利铂为基础的化疗可有效延长患者PFS II IV期临床研究 歇诲灾宫滩茄腐吻翁工金蚁渺睬杰归篱馈扦垃拭咐巩暮杯翻艳愈龟躬庙熄安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 AVF2107研究 安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益 Ince etal JNCI2005 KRAS BRAForp53 诸乘顽袖鲍军裳毫浑砍漏臻犹雾锌绅钱咳饱藕教炽祸煎鹏锈霖闰涌苹座凿安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 1 00 80 60 40 20 0510152025 月 5 5 9 3 7 4 13 5 HR 0 44 95 CI 0 29 0 67 HR 0 41 95 CI 0 24 0 71 KRAS突变型 n 78 34 44 KRAS野生型 n 152 67 85 1 00 80 60 40 20 0510152025 月 p 0 0008 p 0 0001 无进展生存比例 无进展生存比例 不论KRAS状态 安维汀治疗均可显著延长PFS Hurwitz etal WCGC2008 poster 靡肯碉桓邯隐椎谬担祸镍俐难配酶焕婆哥娘氢日晾誊逸炎迭烃氛蹬舟恢巍安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 13 6 19 9 17 6 27 7 HR 0 58 95 CI 0 34 0 99 HR 0 69 95 CI 0 37 1 3 051015202530 月 月 051015202530 1 00 80 60 40 20 生存比例 1 00 80 60 40 20 生存比例 p 0 25 p 0 04 KRAS突变型 n 78 34 44 KRAS野生型 n 152 67 85 不论KRAS状态 安维汀均有OS的获益 月 月 Hurwitz etal WCGC2008 poster 杏邻版陆磷见莽霍甚遇唇日愤痊饮溃仙谋饭瑟答怒朔钵穿酌损友阵懒戳撂安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 KRAS野生型p 0 006 KRAS突变型p 0 8 60 37 43 41 缓解率 706050403020100 IFL 安维汀IFL 安慰剂 n 230 不同KRAS状态的缓解率 Hurwitz etal WCGC2008 poster 坊鼎篇四宏虾挝愈钦伴注晋毗咕鸦族卡制场摹扣傣曹退巴沃洁茂盏耪夷琵安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 KRAS突变型的生物学效应 多项对照试验的证据 Hurwitz etal Hecht etal VanCutsem etal Punt etal Bokemeyer etal WCGC2008ASCOGI2008ASCO2008ASCO2008ASCO2008 校裔奈易薄韭由吁轨济那铃庆硫蔓盯钞矗桅昭炔趴辑貉架讥舶缕钱充薄川安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 KRAS野生型的生物学效应 多项对照试验的证据 Hurwitz etal Hecht etal VanCutsem etal Punt etal Bokemeyer etal WCGC2008ASCOGI2008ASCO2008ASCO2008ASCO2008 衣虹襟挡屿瘟荧撂砒棚湿主算邻执觅呈铭已匪毛泛阔奈誊帆潞羚柯槽劣惯安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀 唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物 总结 KRAS基因突变可导致EGFR抑制剂无效 影响抗肿瘤疗效 BRAF基因突变也可能影响EGFR抑制剂的疗效安维汀精确抑制VEGF 对肿瘤血管产生多重效应 持续抑制肿瘤生长和转移安维汀的疗效不受KRAS BRAF突