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文档简介

识 知 础 基 I 酶 辅 COENZYMEI 目录CONTENTS A 辅酶概述B 辅酶I基本信息C 辅酶I生理功能D 辅酶I与疾病 A 辅酶 概述 酶 生物体活细胞产生的具有催化活性的生物大分子 又称为生物催化剂 酶促反应 由酶催化所进行的反应 在酶催化下 发生化学变化的物质称为底物 反应后生成的物质称为产物 酶 人体代谢的催化剂 辅因子 辅酶 酶活性必须物质 辅酶 coenzyme 一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子 与酶较为松散地结合 是特定酶的活性发挥是必须物质 辅酶的作用和特点 作用 在酶促反应中决定底物的反应类型 在催化中起转移电子 原子和功能基团的作用特点 1 多为维生素衍生物 多数水溶性维生素作为辅酶的主要成分 或本身就是辅酶参与体内代谢过程2 种类少 体内酶的种类很多 而辅酶 基 的种类却较少3 一对多 通常一种酶蛋白只能与一种辅酶 基 结合 成为一种特异的酶 但一种辅酶 基 往往能与不同的酶蛋白结合 构成多种特异性强的全酶 主要可溶性维生素和相应辅酶 维生素辅酶功能1 B1 硫胺素 TPP 酮酸氧化脱羧2 B2 核黄素 FMN FAD氢载体PP 尼克酸 酰胺 NAD NADP 氢载体泛酸 遍多酸 CoASH酰基载体5 B6 吡哆醇 醛 胺 磷酸吡哆醛 胺 氨基酸的转氨 脱羧 消旋6 叶酸THF THFA 碳基团载体7 生物素羧化辅酶8 硫辛酸硫辛酰胺酰基载体 氢载体9 B12 氰钴胺素 5 脱氧腺苷钴胺素某些变位酶辅酶一碳基团载体 黄素单核苷酸 FMN 黄素腺嘌呤二核苷 FAD 焦磷酸硫胺素 TPP 四氢叶酸 TFHA B 辅酶I 基本信息 辅酶I NAD 简要信息 中文名 辅酶I 化学名 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或二磷酸烟苷 英文名 Nicotinamideadeninedinucleotidehydrate 分子式 C21H27N7O14P2 分子量 663 4 常见简写 NAD NAD 氧化型 NADH 还原型 是人体氧化还原反应中重要的辅酶 在物质代谢和能量代谢方面具有重要作用 同时 它是NAD 依赖性核糖基转移酶的唯一底物 具有一系列的生物学功能 辅酶I 辅酶I研究历程 首次发现辅酶I 首次分离提纯辅酶I并发现其二核苷酸结构 首次发现辅酶I在物质和能量代谢中的关键作用 首次将还原型辅酶I应用于疾病治疗 辅酶I的体内代谢 辅酶I NAD 的分布特点 D lleC etal FebsJournal 2013 280 3530 3541 广泛分布于人体每个细胞内 细胞外细胞内线粒体和细胞溶质内含量丰富 细胞外含量少根据人体需要 细胞内辅酶I会释放到到细胞外高耗能组织含量丰富 如脑 心脏 肌肉组织 C 辅酶I 生理功能 辅酶I NAD 是人体必需物质 参与营养物质代谢与ATP合成NAD 依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物 DNA修复酶PARP的唯一底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物 辅酶I NAD 具有重要生理意义 35 2 40 线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达 抗氧化氧化压力还原合成 线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达衰老 钙稳态 辅酶I NADH 辅酶I NAD 辅酶 NADP 辅酶 NADPH Ying W 2008 AntioxidRedoxSignal10 2 179 206 TCA循环关键辅酶 促进糖 脂肪 蛋白质 核酸代谢 辅酶I NAD 促进物质代谢和能量代谢 辅酶I NAD 抗细胞衰老功能 Ying W 2008 AntioxidRedoxSignal10 2 179 206 辅酶I NAD 抗氧化作用 Ying W 2008 AntioxidRedoxSignal10 2 179 206 辅酶I NAD 免疫调节作用 Ying W 2008 AntioxidRedoxSignal10 2 179 206 辅酶I NAD 调节钙稳态作用 D lleC etal FebsJournal 2013 280 3530 3541 D 辅酶I 与疾病 辅酶I与疾病的发生密切相关 1920s 1980s 1930s ChangesinNAD metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies includingneurodegenerativediseases cancer cardiovasculardisease andnormalageing 体内辅酶I的代谢变化与神经退化疾病 癌症 心血管疾病和衰老等密切相关 辅酶I与疾病的发生密切相关 Sauve A A 2008 JPharmacolExpTher324 3 883 893 体内辅酶I NAD 含量降低 Massudi H R Grant etal 2012 PLoSOne7 7 e42357 Ying W 2008 AntioxidRedoxSignal10 2 179 206 辅酶I NAD 缺乏的危害 Massudi H R Grant etal 20

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