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口服降糖药的降糖机制和合理使用 作用部位 Tahranietal Lancet2011 378 182 97 现有口服降糖药的种类和作用特点 AdaptedfromDeFronzoRA BrJDiabetesVascDis 2003 3 suppl1 S24 S40 高血糖治疗路径中口服降糖药的地位 中国2型糖尿病防治指南2010年版 一线单药起始的口服降糖药 中国2型糖尿病防治指南2010年版 二甲双胍 激活腺苷酸激酶 肝脏葡萄糖生产用药经验丰富 无体重增加 无低血糖 可能心血管事件 UKPDS 胃肠道副作用 腹泻 腹痛 乳酸酸中毒 罕见 维生素B12缺乏 多禁忌 CKD 酸中毒 缺氧 脱水 二甲双胍 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 磺脲类 关闭胰岛 细胞细胞膜KATP通道 胰岛素分泌用药经验丰富 微血管风险 UKPDS 低血糖 体重增加 减弱心肌缺血预处理 耐用性低 胰岛素促分泌剂 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 格列奈类 胰岛素促分泌剂 关闭胰岛 细胞细胞膜KATP通道 胰岛素分泌餐后血糖偏离 次数灵活低血糖 但发生频率和程度较磺脲类轻 体重增加 减弱心肌缺血预处理 频繁用药 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 糖苷酶抑制剂 抑制小肠 葡萄糖苷酶 延缓肠道碳水化合物的消化 吸收无低血糖 餐后血糖偏离 CVD事件 STOP NIDDM 非全身HbA1C疗效一般不高 胃肠道副作用 胀气 腹泻 频繁用药 糖苷酶抑制剂 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 若单药治疗血糖不达标 可联合二种口服降糖药治疗 中国2型糖尿病防治指南2010年版 两种口服降糖药联合方案 主要联合方案 二甲双胍 磺脲类 格列奈类 糖苷酶抑制剂备选联合方案 二甲双胍 噻唑烷二酮类 DPP 4抑制剂若患者不适合二甲双胍治疗 可采用其他种类口服降糖药联合治疗 磺脲类 格列奈类 糖苷酶抑制剂磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 DPP 4抑制剂 糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 DPP 4抑制剂 中国2型糖尿病防治指南2010年版 口服降糖药的联合治疗原则 同一类药的不同药物之间避免同时应用不同类型的药物两种联用 如需要也可三种联用 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南基层版 征求意见稿 迅速控制血糖达标单药剂量低不同机制口服降糖药物联合 机制互补 BaileyCJetal IntJClinPract 2005 59 11 1309 1316 早期联合口服降糖药治疗的益处 噻唑烷二酮类 二线备选药物介绍 噻唑烷二酮类 激活核转录因子PPAR 胰岛素敏感性无低血糖 耐久性 HDL C 甘油三酯 吡格列酮 心血管事件 ProACTIVE 吡格列酮 体重增加 水肿 心衰 骨折 LDL C 罗格列酮 心肌梗塞 荟萃分析 罗格列酮 膀胱癌 吡格列酮 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 DPP 4抑制剂 抑制DPP 4活性 增加餐后活性GLP 1 GIP的浓度胰岛素分泌 葡萄糖依赖 胰高糖素分泌 葡萄糖依赖 无低血糖 耐受良好HbA1C疗效一般不高 荨麻疹 血管性水肿 胰腺炎 DPP 4抑制剂 1 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2 中国2型糖尿病防治指南 2010年版 3 药物说明书 小结 口服降糖药包括 胰岛素促分泌剂 磺脲类 格列奈类和DPP 4抑制剂非胰岛素促泌剂 二甲双胍 噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂我国2型糖尿病高血糖治疗路径推荐 一线单药起始可选择
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