头颈部肿瘤研究动态(1)PPT课件.ppt

头颈部肿瘤研究动态 口腔 咽 喉 鼻腔 副鼻窦 甲状腺 头颈部肿瘤概况 发生率占所有新发肿瘤的3 饮酒 吸烟是共同病因 90 为头颈部鳞癌 SCCHN HPV感染可能为不良预后因素早期患者 I II 治愈率较高 80 局部晚期及转移者预后较差 5年生存率 40 治疗方法 疾病分期T1N0 1或T2N0T2N1或T3 4或N2 3复发或M1 治疗手术或放疗多学科治疗手术和 或放疗多学科治疗化疗 头颈部鳞状细胞癌全身治疗的里程碑Methotrexate palliation ICT CCRT 1960sCisplatin 5 Fluorouracil Bleomycin 1970s1980s1990s2000s CombinationchemotherapyregimensCarboplatinICTwithPFvoorlarynxpreservationPaclitaxel docetaxelChemotherapy survival Pignon 2000 TargetedtherapiesICT重新评估 TPFregimen Sequentialtherapy ICT CCRT ESMOClinicalPracticeGuidelines2010Locoregionallyadvanceddisease Levelofevidence Gradeofrecommendation IIIIIIII AABAA Surgery RTorCCRTConcomitantCTandRT CetuximabplusRTICT RTfororganpreservationCCRTfororganpreservation incaseofmutilatingsurgeryandinnonresectablediseaseGregoireVetal AnnOncol2010 21 suppl5 VI84 VI86 头颈部鳞癌的预后 I期 II期 占所有患者约1 360 80 可根治性切除 放疗常伴第二原发癌 几率甚至高于局部复发 III期 IV期 占所有患者约2 3常需多学科综合治疗40 80 会出现局部复发10 30 出现远处转移 C 诱导化疗用于局部晚期头颈癌的争议 既往文献报道的各种诱导化疗方案的随机对照试验结果不一但多数研究认为 PF诱导化疗虽然暂时有效但不能显著提高这类患者的远期生存率 TPF较于PF诱导化疗 提高保喉率 提高生存率与否结果不一 毒性增加与否结果不一 同期放化疗 CCRT 仍是LRA SCCHN的标准治疗 放疗与靶 向治疗联合能否取代CCRT仍不确定 HPV p16 是LRA SCCHN OPC 重要的预后因素 HPV p16 也是R M SCCHN的预后因素 PF cetuximab是R M SCCHN的标准治疗 器官功能保留取得一定进展 主要进展 甲状腺癌 临床研究索拉菲尼可显著改善放射性碘 RAI 难治的分化型甲状腺癌 DTC 患者的无进展生存期Cabozantinib被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌头颈部鳞癌HPV与头颈部肿瘤关系基因组分析确定了头颈部鳞癌一些潜在的新的治疗靶点 甲状腺癌的临床研究 头颈部鳞癌治疗进展 一 浙江肿瘤发病情况 浙江省恶性肿瘤发病率 287 39 10万 与死亡率 178 33 10万 与全国水平接近发病率增长速度最快的是甲状腺癌 宫颈癌 卵巢癌 乳腺癌 和结直肠癌 29 95 11 62 5 44 和4 85 前5位癌 肺癌 肝癌 胃癌 结直肠癌和食管癌2000年来恶性肿瘤是我省第一死因 2011年导致居民期望寿命损失3 54岁 2011年 77 41岁 2012年业务技术报告 蓝皮书 甲状腺癌 未分化型甲状腺癌 anaplasticthyroidcarcinoma ATC 包括髓样癌和未分化甲状腺癌 约占甲状腺癌的10 平均生存时间为3 10个月 分化型甲状腺癌 differentiatedthyroidcarcinoma DTC 包括乳头状和滤泡状甲状腺癌 约占甲状腺癌的85 绝大多数可通过手术联合放疗取得较好的治疗效果约5 15 进展期DTC患者对治疗不敏感既往对治疗不敏感的进展期DTC患者无有效治疗手段 WilhelmSM etal CancerRes2004 64 7099 109 内皮细胞或周细胞 VEGFR 2 PDGFR MEK 细胞凋亡 肿瘤细胞 增殖 PDGF VEGF EGF 存活 Ras 索拉非尼 KIT Flt 3 RET 索拉非尼 同时靶向作用于细胞增殖和血管生成 头颈部肿瘤进展一项比较索拉非尼vs 安慰剂一线治疗RAI RDTC的研究 主要终点 PFS 独立中心评估 次要终点 OS RR 安全性 TTP DCR DOR 索拉非尼暴露 AUC0 12 分层因素 独立区域 北美或欧洲或亚洲 年龄 60岁或 60岁 进展时允许 安慰剂组患者交叉接受索拉非尼治疗 根据研究者判断 索拉非尼组患者可继续接受索拉非尼治疗 开放阶段 根据研究者判断 BroseMS etal 2013ASCOAbstract4 RAI RDTC 放射性碘难治性分化良好甲状腺癌 DECISION PFS 主要终点 独立中心评估 索拉非尼较安慰剂显著延长PFS 提高ORR BroseMS etal 2013ASCOAbstract4 卡博替尼 cabozantinib 与安慰剂对比可明显提高转移性甲状腺髓样2012年11月FDA批准cabozantinib用于治疗转移性甲状腺髓样癌总入组330人癌患者的PFS 头颈部鳞癌治疗进展 二 HPV与头颈部肿瘤关系基因组分析确定了头颈部鳞癌一些潜在的新的治疗靶点 一些HPV 如HPV16 HPV18 导致恶性转化 HPV16isthepredominantvariantofHPVinSCCHN HPV16canbeidentifiedbyitssurrogatemarker p162 p16isclassicallydownregulatedinSCCHNbutisupregulatedinHPV cancers2 3 HPV Afamilyofvirusesinfectingskinandmucousmembranes 87 HPV161 26 HPV 1 AllSCCHN OropharyngealSCCHN 36 HPV 1 AlternativemethodsforHPVdetectionincludeHPVE6oncogeneexpressionandHPVDNA21 KreimerAR etal CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005 14 467 4752 PannoneG etal InfectAgentCancer2012 7 43 KumarB etal JClinOncol2008 26 3128 3137 HPV andHPV SCCHNcandisplaydifferentcharacteristics1 Prognosis3比HPV 更低的死亡率和疾病进展的风险Incidence4 5越来越多的发病与HPV 肿瘤在欧洲和美国 Riskfactors1 2高风险的性行为 使用大麻 相比吸烟和饮酒 口腔卫生不良 HPV Patientprofile2Youngerage by 5years vsHPV HPV 然而 在选择适当治疗时 HPV状态不应该是一个因素1 GillisonML etal JNatlCancerInst2008 100 407 4202 ButtWT etal AnnKEMU2007 13 169 1783 RaginCC TaioliE IntJCancer2007 121 1813 18204 ChaturvediAK etal JClinOncol2011 29 4294 43015 LicitraL etal HematolOncolClinNAm2008 22 1143 11536 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology HeadandNeckCancersV2 2013 HPV versusHPV SCCHN 生存率 研究Gillison 2000Licitra 2006 Npts25290 SubsiteH Noroph HPV2519 TXSurgand orRTSurg 100 RT 66 HR0 400 26 Fakhry 2008Lassen 2009Rischin 2010Ang 2010Posner 2011 96156185316111 Lar orophLar pharynx H N orophoroph 4022576850 ICT CCRTRT CCRT TPZCCRTICT CCRT 0 360 360 360 330 20 74ofthe156hadOPC withp16 positivityof32 RateofDMsimilarforp16 orp16 cases trendforimprovedoutcomewithTPZinthep16 cohort Dahanca5trial InsubsequentpredictiveanalysisofRT nimorazole nimorazolehadbetterLCRthantheplaceboarmonlyinthep16 cohort HR0 69 p 0 02 Overallsurvival Overallsurvival EXTREME OverallSurvivalbyp16Status p16 patients Months p16 patients Months Numberofpatientsatrisk Numberofpatientsatrisk 0 10 0 0 80 70 60 50 40 30 2 1 00 9 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 10 0 0 80 70 60 50 40 30 2 1 00 9 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 CT cetuximab n 18 CT n 23 CT cetuximab n 178 CT n 162 1823 1518 1217 1112 107 86 63 42 11 00 178162 150128 12692 9356 6147 4033 1915 106 10 00 HR 95 CI p value 0 63 0 30 1 34 0 22 HR 95 CI p value 0 82 0 65 1 04 0 11 HRsareCT cetuximabvsCT CI confidenceinterval HR hazardratio ProportionAlive ProportionAlive SPECTRUM OverallSurvivalbyp16Status MedianOS 95 CI months Pmab CT n 165 CTalone n 153 11 8 9 8 14 0 8 6 6 9 11 3 P16 patients P16 patients MedianOS 95 CI months Pmab CT n 56 CTalone n 37 10 9 7 1 12 6 12 1 7 6 17 4 Quantitativeinteractiontestp value 0 332 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8101214161820222426283032 Months 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 1012141618202224262830 Months HR 0 96 95 CI 0 59 1 57 p value 0 88 HR 0 73 95 CI 0 57 0 94 p value 0 02 0 8 Probability Probability 0 8 Probability Probability 0 4 0 8 0 4 0 8 0 0 0 4 0 0 0 4 0 0 0 0 0 8 0 8 Probability Probability Probability Probability 0 4 0 8 0 4 0 8 0 0 0 4 0 0 0 4 0 0 0 0 P16p value 0 027 Timeinmonths 60 OverallSurvival 0 12 24 36 48 60 72 negative negative Progression freeSurvivalbyHPVstatus Timeinmonths 0 12 24 36 48 p value 0 01460 72 Mehraetal E1395 E3301 HPV p16statusinR MHNSCCOverallSurvivalbyHPVstatus HPVpositiveHPVp value 0 014 Timeinmonths 0 12 24 36 48 60 72 ProgressionFreeSurvivalTimeinmonthsProgression freeSurvivalbyHPVstatus HPVpositiveHPVnegativeHPVpositiveHPVp value 0 053p value 0 053 ByHPVstatus ISH PosSurvivalNeg status54 HPVpositiveHPVnegative Overall11 byHPV Byp16status 80 staining 0 12 24 36 48 60 72 positiveP16negative PosSurvivalNegstatus54 Overall12 byP16 p value 0 091 Timeinmonths 0 12 24 36 48 p value 0 02760 72 P16positiveP16negative Timeinmonths 0 12 24 36 48 72 Progression freeSurvivalbyP16status Progression freeSurvivalbyP16statusP16positiveP16negativeP16positivee 0 091P16negative p valu HPV阳性口咽癌 OPC 患者的配偶不会增加口腔HPV感染 OPC发病率男性为女性的2倍多HPV感染时OPC发病的重要危险因