甲强龙(糖皮质激素之间的区别)ppt课件

糖皮质激素一样吗 法玛西亚普强公司 1935年 普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物其后几年 从肾上腺皮质提取物中 可的松被提取出来1953 普强公司向市场推出氢化可的松1957年 推出甲泼尼龙 甲泼尼龙分子结构 O CH3 3 6 19 11 16 17 HO OH C O CH2OH 20 21 6 甲基强的松龙 皮质激素的结构 甲泼尼龙与氢化可的松 甲泼尼龙与强的松 甲泼尼龙与去炎松 酯 短效静脉 IV 或肌注 IM 糖皮质激素琥珀酸钠半琥珀酸钠磷酸盐 酯 长效糖皮质激素醋酸盐乙酰乙酸盐丙酮酸二丙酸盐 皮质激素抗炎作用比较 激素等效抗炎剂量抗炎强度无氟激素氢化可的松201强的松54强的松龙54甲泼尼龙45含氟激素去炎松45地塞米松0 7525 DatafromPNUfile 皮质激素水钠潴留作用 盐皮质激素活性2210000 潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒 GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松 DatafromPNUfile 皮质激素的蛋白结合作用 GCS转运蛋白白蛋白氢化可的松100100强的松668强的松龙5861甲泼尼龙100地塞米松100 DatafromPNUfile 激素受体亲和力 GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松 BaxterRousseau humanfetallung 受体亲和力10052201 190190710540 药代动力学 半衰期 生物半衰期 小时 8 1212 3612 3612 3624 4836 5436 54 GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松 血浆半衰期 分钟 9060200180300100 300100 300 DatafromPNUfile HPA轴的抑制 HPA抑制时间 天 1 25 1 501 25 1 501 25 1 501 25 1 502 253 252 75 DatafromPNUfile GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松 HPA抑制强度144555050 常用糖皮质激素药动学特性比较 G Delespesse Corticotherapy 血浆17 羟类固醇ug 100ml 正常分泌 外源激素使用后 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24HourDay ON period 24HourDay OFF period 中效激素 甲泼尼龙 常用糖皮质激素药动学特性比较 G Delespesse Corticotherapy 长效激素 地塞米松 20151050 8AM 4PM 12Mid day night 8AM 4PM 12Mid 8AM day night 24Hourperiod 24Hourperiod 剂量与游离的GCS的关系 1591317212529333741454953576165697377 80706050403020100 MethylprednisolonePrednisolone 使用剂量 mg 强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性 而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性 游离的活性GC 甲泼尼龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用 淋巴细胞母细胞化 对照组的平均值 标准偏差 浓度 ng mL 哮喘患者有丝分裂原诱导的PBMCs母细胞化对甲泼尼龙和强的松龙的剂量反应关系强的松龙n 40 甲泼尼龙n 39 Immunopharmacology40 1998 57 66 甲泼尼龙对比去炎松 MARTINDALE厌食 体重减轻 脸红 抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关全身皮质类固醇治疗蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多 这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强 不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 1 2 0 2 1小时 2小时 氢可磷酸钠 氢可琥珀酸钠 地米磷酸钠 甲强龙琥珀酸钠 激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果 甲泼尼龙 无氟肌毒性少HPA轴抑制弱盐皮质激素作用减弱糖皮质激素活性增加 糖皮质激素长期治疗 升高血糖脂肪的分解和重新分布蛋白质合成能力减退肌无力伤口愈合能力减弱皮肤变薄血管变脆骨质疏松 遏抑治疗的基本原则 GCS 当其他治疗无反应时使用GCS 应选用生物半衰期短的制剂GCS 应使用钠潴留作用最小的制剂GCS 应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS 应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间 甲泼尼龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用甲泼尼龙剂量 0 3 1mg kg 天短程治疗 最长10天以内的治疗 可以突然停药如果治疗时间更长 则采用隔天疗法 ADT 并逐渐减药 激素治疗的原则 禁忌症 绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染 相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史 激素治疗的选择 影响副作用的频度和强度的因素糖皮质激素的选择糖皮质激素的剂量治疗时限每天使用的频度 甲泼尼龙对比去炎松 AMADRUGEVALUATIONS fifthedition某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样肌病在去炎松治疗时更常见厌食 结果导致体重减轻 镇静和抑郁 而不是欣快 甲泼尼龙对比强的松龙 JClinPharmacol 1997结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系 在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化甲泼尼龙在治疗剂量范围 16 1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系 甲泼尼龙对比强的松龙 JClinPharmacol 1997结论 由于强的松龙的复杂的药代动力学特性 要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化 绝经后女性 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的 因而无需考虑血浆蛋白的结合 甲泼尼龙 强的松龙和肺 JAllergyClinImmunol 1989甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力AmRevRespDis 1991甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度 甲泼尼龙对比强的松龙 据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力 并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强在哮喘病人中 甲泼尼龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍 Immunopharmacology40 1998 57 66 甲基强的松龙与脑组织 神经外科杂志学1996 激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比 基于激素的化学结构 其穿透血脑屏障的能力依次为 甲基强的松龙 地基米松和氢化可的松 欧洲神经病学杂志1995 甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在6小时就很高 达到522ug L 激素使用基本准则 紧急治疗3Ls原则 不要太晚使用不要太低 剂量 不要太长 时限 短期治疗炎症加重时治疗时限 10天 可以突然停药 不需减撤药最佳使用剂量1mg kg d1天一次早晨时使用如果并发感染 可同时结合抗菌治疗 抗病毒治疗 激素使用的基本原则 长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则 10 10天 甲泼尼龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用甲泼尼龙剂量 0 3 1mg kg 天短程治疗 最长10天以内的治疗 可以突然停药如果治疗时间更长 则采用隔天疗法 ADT 并逐渐减药 例 体重60kg的病人用甲泼尼龙的剂量为0 8mg kg 天 每天分次剂量 3次 天 16mg 每天一次剂量 早晨 1次 天 48mg mg甲泼尼龙 48403224168 0123468101214161820222426周 逐步减少到24mg 天 每隔一天 早晨给药一次 从48mg甲泼尼龙减至0mg 甲泼尼龙使用的参照图 DrAClementSystemicCorticosteroidTherapy 激素治疗的原则 禁忌症 绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染 相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史 激素长期治疗副作用 Cushing s 形态学疾患糖尿病高血压高血脂骨质疏松症水 钠潴留男性化严重CNS疾患 8mg d时偶见如有此病 导致内分泌失调罕见罕见 8mg d时少见合成GCS无此作用8mg d时罕见少见 除非是有潜质者 AnnMedInt 1994 145 S25 10 激素长期治疗副作用 消化道疾患细菌感染病毒感染肾上腺分泌不足生长延缓骨质疏松白内障动脉硬化 比NSAID少迟发性加重连续治疗时易发 最好采用ADT疗法ADT使用时少有16mg 天时可能发生治疗时间延长时有争论性 AnnMedInt 1994 145 S25 10 术前单剂甲泼尼龙与双氯酚酸对伤口愈口的作用 第三磨牙拨除双氯酚酸150mg n 206牙骨炎4 出血2 感染 d0 7 0 d7 0 总计6 门诊治疗双氯酚酸150mg IV甲强龙40mg n 36牙骨炎6 出血0 感染 d0 7 0 d7 0 总计6 ScandJPlastReconstrHandSurg1994 28 275 278 甲泼尼龙在结肠术后的全身反应和伤口愈合中的作用 30名病人 开放性结肠手术 双盲 麻醉和硬膜外麻醉前90分钟使用高剂量甲泼尼龙或安慰剂结论结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能 但对伤口愈合无决定作用 ArchSurg 1997 132 129 135 糖皮质激素治疗对儿时哮喘的病人成人后身高的影响 不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高与父母亲的身高相关我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治疗的同龄 同性别儿童无异我们的发现应该使内科医生 父母亲和用常规激素哮喘治疗的病人确信 这些激素对儿童成人后身高的影响不是很大 JAllergyImmunol 1997 99 466 474 双亲身高 cm 双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症 皮质激素治疗至少1年7 5mg d 或更多剂量 强的松或等量其他激素治疗至少3个月继续用2 5mg d的剂量 或更多 治疗12个月 双盲 随机安慰剂对照男性 绝经前和绝经后女性 NEnglJMed 1997 337 382 387 双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症 用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨骨折治疗1年新的椎骨骨折减少40 绝经后女性对骨折发生率有保护作用无其他减少骨折发生率的方法 NEnglJMed 1997 337 382 387 价格 MEDROLBrand theGCSofchoice 问题 甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同甲强龙的特点及优势 NEnglJMed 1997 337 382 387 皮质激素的历史 1865年ThomasAddison发现肾上腺1934年Kendall分离出可的松1936年普强公司推出第一个肾上