我国医药知识产权政策介绍PPT课件

国内外药品知识产权政策介绍 1 中国药科大学丁锦希教授2015 6 25南昌 药品知识产权政策 TRIPS规定 知识产权包括 专利 商标 著作权 商业秘密 地理标志等七项 其中专利与医药产业关联性最大 创新药物研发是一项风险高 耗时长工程 通过药品专利保护赋予的排他性权力能够给制药企业带来巨大利益前景 促使行业高速发展 药品研发周期图 二 创新药物研发特点 创新药物研发特点 高投入 高风险 高回报 3 2000 2010年NCE上市情况 三 我国创新药物研发现状 4 阿托伐他汀为HMG CoA还原酶选择性抑制剂 通过抑制HMG CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平 并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白 LDL 受体数目而增加LDL摄取和分解代谢 阿托伐他汀 立普妥 Warner Lambert公司研制 临床上用于家族性高胆固醇血症 混合性高脂血症等 医药知识产权保护意义 阿托伐他汀为辉瑞公司创造了巨额利润 从上市开始至今其累计销售额超过千亿美元 2011年11月 立普妥在美国失去了专利保护 2012年5月又在英国失去专利保护 销售额骤降 阿托伐他汀销售额 知识产权保护的意义 阿托伐他汀钙辉瑞公司 立普妥 阿托伐他汀钙 2011年专利到期后 引起了全世界的仿制热潮 根据CFDA数据库查询结果 目前已有19个阿托伐他汀钙的批号 除辉瑞外有16个 而且 目前仍有77个阿托伐他汀钙的仿制申请正在审评当中 知识产权保护的意义 我国药品专利保护制度 1984年 专利法 我国未实施药品专利保护 1993年 专利法 首次增加对药品的专利保护 2000年 专利法 沿袭了93年对药品专利的规定 2008年 专利法 增加了BOLAR例外制度 增加了强制许可制度 企业核心知识产权 核心竞争力 有机物 无机物 高分子化合物及结构不明物和中间体 制药领域中的新原料 新辅料 中间体 代谢物和药物前体 医药知识产权基本理念 案例1 异甘草酸镁注射液案例2 贝达药业埃克替尼案例3 恒瑞罗格列酮 发明专利 新药化合物 贝达药业股份有限公司于2003年成立 重点研发抗肿瘤药 糖尿病和心脑血管治疗新药2010年 引进了美国礼来制药战略投资 并被评为 浙商最具投资价值企业 企业背景 盐酸埃克替尼作为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 EGFR一TKI 可以抑制EGFR酪氨酸激酶的活性 阻止ATP中的磷酸基向EGFR酪氨酸残基上的转移 从而抑制EGFR的激活 进而抑制下游的信号转导 最终加速癌细胞凋亡 作用机理 创造了4个第一 阿斯利康的吉非替尼的核心化合物专利保护范围是5 8元环 而贝达药业在5 8元环以外找到了埃克替尼这个药物 成功的避开了吉非替尼的专利 贝达药业 对申请了核心专利 通过专利 对A X R1 R m分别进行了很大外围的限定 保护如此多种类的化合物 对于其他企业来说对埃克替尼做简单的结构改变是不可能避开专利的 盐酸埃克替尼 吉非替尼 伊马替尼厄洛替尼舒尼替尼达沙替尼索拉非尼尼洛替尼吉非替尼 诺华 罗氏 辉瑞 百时美施贵宝 拜耳 诺华 阿斯利康 7 25亿 国际市场分析 2011年各大药企酪氨酸激酶抑制剂产品全球销售额 美元 46 59亿 11 87亿 8 03亿 7 16亿 5 54亿 12 79亿 仅埃克替尼为国产产品 其它均为进口产品 2013年9月 其累积销售额已超过5亿元 国内市场分析 目前我国已有8个酪氨酸激酶抑制剂上市 17 课题总体介绍 研究范畴 医药知识产权政策围绕创新药物 研制 生产 流通 使用 生命周期 将各环节医药知识产权制度作为研究范畴 全文共6章 18 1 药品专利在采购工作中的运用 2 专利药品谈判的经验和做法 3 国内外药品强制许可政策 提纲 19 1 药品专利在采购工作中的运用 2 专利药品谈判的经验和做法 3 国内外药品强制许可政策 提纲 20 一 药品专利在采购工作中的运用 专利制度应用 采购方式 应用区域 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 应用方式1 谈判采购 一 药品专利在采购工作中的运用 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 应用方式1 谈判采购 一 药品专利在采购工作中的运用 23 应用方式1 谈判采购 鉴于专利药品在市场上法定独占性 多数国家和地区以专利状态为依据 判断是否为独家品种或单一购货渠道 并即协商议价的采购方式 域外国家与地区主要有两种模式 24 应用方式1 谈判采购 一是基于专利药品 市场独占性 的香港模式 25 1 分类采购 把药品分为专利药 核心专利权届满的药品 有仿制药的出现 和非专利药 全开放市场仿制药品 等三类 对专利药实施谈判议价的采购方式 2 仅认定核心专利 所谓核心专利是指制造某种产品必须使用技术所对应的专利 而不能通过一些规避设计手段避开 包括化合物专利药品 天然提取物专利药品 微生物及其代谢物专利药品 3 药物名册 制度 为便于采购中的专利药品认定 香港医管局将专利药品列入 药物名册 中 应用方式1 谈判采购 香港模式 26 应用方式1 谈判采购 二是基于专利药品 疗效突破性 的德国模式 27 1 专利 疗效 双重标准 德国采取 专利 疗效 的双重判断标准 专利药物主要是指出新活性物质药物 主要包括化合物专利药 天然提取物专利药品 微生物及其代谢物专利药品 且此类药物有一定的治疗优势 2 谈判定价 在核心专利基础上 对此类专利药品的功效 市场价值 垄断程度分别进行药物经济学评估 并将药物经济学评价结论作为采购价格的谈判基础 应用方式1 谈判采购 德国模式 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 应用方式1 谈判采购 一 药品专利在采购工作中的运用 29 应用方式2 质量分层 专利药品作为临床需求弹性较低 市场价格较高 供货渠道单一的药品 我国药品招采实践中并没有专门针对专利药品的采购制度 药品专利制度在药品招采制度中主要体现在专利药品质量分层方法上 30 应用方式2 质量分层 应用目的 根据或参考药品所具有专利情况评判药品质量是大多数省份进行质量分层主要方法 那么在该制度中政策制定者期望通过其达到何种政策目标 研究认为主要有以下三方面 31 应用方式2 质量分层 药品质量分层将不同质量的药品划分为不同的质量层次 从而对高质量的药品赋予较高的质量评分或者竞价优势 其目的是促进医药行业对质量的追求 激励企业进行创新 课题组认为 这一政策目标是可以通过药品招采制度中质量分层方法达到的 我国药品质量分层方法由于划分标准不科学 缺乏 疗效评价 指标等原因 其创新激励效应还有待提高 因此在制度设计上 对创新导向要调整 现阶段要鼓励核心专利 禁止外观设计等垃圾专利 今后在此基础上强化临床导向 激励创新 32 应用方式2 质量分层 使用专利进行质量分层最主要的政策预期应该是希望能够通过专利制度鉴定药品质量 保证 优质优价 这一政策预期是建立在 药品专利与药品质量存在必然因果关系 的假设之上的 但是这一假设并非一定成立 一般大型企业的知识产权部门较为完善 药品专利保护意识较强 授权专利较多 同时大型企业生产质量管理较为完善 药品质量较好 因此 药品质量与药品专利之间可能呈现出的正相关的表象 但这种表象仅是企业综合实力这一原因的两种不同表现形式 并非药品专利与药品质量之间存在必然因果关系 保证质量 33 应用方式2 质量分层 药品招采制度旨在降低药品价格 质量分层方法通过不同层次内部药品的价格竞争促使药品价格降低 控制医药费用支出 但是 药品质量分层方法并没有很好起到对社会医药费用支出的控制效果 具体体现在原研药与仿制药实际中标价格间差异较大 控制费用 课题组选取2008 2012年进入广东省政府药品招标目录的14组原研药与仿制药 发现药品集中招采制度并未缩小原研药与仿制药价格差率 反而进一步放大了价格差率 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 应用方式1 谈判采购 一 药品专利在采购工作中的运用 35 远期改革目标 回归专利制度本源 强化专利创新激励效应原因 药品专利与其质量控制间并无必然联系 以专利为质量分层标准达不到控制费用的目标 将药品专利状态 是否具有核心专利 作为分类采购的主要判断依据 即是谈判议价 还是公开招标竞价 而非判断药品质量的标准 在此基础上 逐步引入药物经济学评价方法 将药品疗效作为专利药品采购谈判中重要的议价标准 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 完善建议 36 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 质量分层 现状及问题 专利药品认定机构专业性不足专利药品认定标准各省不统一质量分层标准各省不统一 37 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 统计全国29个省级 除澳门 香港 药品招采机构 发现 1 药品招采组织机构主要由卫生部门主导 除上海 2 专利药品认定由卫生部门或物价部门主导 认定机构 专利认定机构不专业 权威性不够 发明专利类型 39 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 认定标准 1 各省标准不统一 2 以核心专利认定为主导 40 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 分层方法 1 药品专利类型在质量分层中普遍使用 2 药品质量分层中药品专利类型与其他标准共同使用 3 专利药品认定由卫生部门主导 4 各省专利药品认证标准不统一 41 近期目标 厘清认定标准 强化专利质量分层制度的可操作性 第一阶段 方案一 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 第二阶段 方案二 丁锦希 42 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 43 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 本方案基于现行药品招采制度 相关制度改动幅度较小 较容易实施 1 在认定机构上 可以采取政府购买第三方服务的方式 或者委托本省知识产权局负责专利药品认定 2 在认定标准上 第一阶段各省各标准 各省知识产权局负责制定本省标准 第二阶段全国统一 专利药品认定机构制定全国范围内统一的专利药品认定标准 3 在分层方法上 使用以专利类型分层的方法 根据药品不同专利类型给予药品不同的质量评分 从而在药品竞价程序中赋予其一定的议价优势 我国部分省份在药品采购过程中使用的即是此种方式 方案一 44 3 我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议 本方案结合国际上专利药品招采制度现状及趋势 相关制度改动幅度较大 1 在认定机构上 由药品招采部门负责 根据认定标准 目录 进行认定 2 在认定标准上 第一阶段由卫生行政部门 药监行政部门及知识产权主管部门合作 成立专利药品认定的专门小组 联合出具暂行目录 第二阶可以借鉴美国 橙皮书 制度或香港药物名册方式 在CFDA官方网站上定期公布药品专利信息 3 在分层方法上 仅认可以核心专利 从而明确专利制度在药品招采中激励企业创新的政策目标 方案二 45 46 1 药品专利在采购工作中的运用 2 专利药品谈判的经验和做法 3 国内外药品强制许可政策 提纲 2015年2月 国务院办公厅关于 完善公立医院药品集中采购工作的指导意见 指出 对部分专利药品 独家生产药品 建立公开透明 多方参与的价格谈判机制 谈判结果在国家药品供应保障综合管理信息平台上公布 医院按谈判结果采购药品 同年5月 国家发展与改革委员会出台 推进药品价格改革的意见 同样指出 专利药品 独家生产药品 建立公开透明 多方参与的谈判机制形成价格 专利药品 独家品种进行谈判采购 谈判定价已经成为今后发展趋势 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 如何分类 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 如何分类 50 1 如何分类 通过不同类药品的分类管理达到多层次的制度宗旨 已经成为我国医疗卫生体制改革中的大趋势 各部委已对药品采购 药品价格出台了相应的分类管理的标准 各部委的药品分类管理标准是否统一 域外药品分类管理上有哪些先进经验 51 是否应统一各部委的药品分类管理标准 7号文与904号文药品分类原则对比分析 1 如何分类 52 52 共同之处区分专利药 独家品种 与非专利药 包括仿制药与原研药 根据药品监管严格程度区别普药与特药 对特药都采取 单独分类 的采购 定价方法 不同之处7号文以市场属性为分类原则 与采购本质上的市场交易属性相关分类标准不统一 如 国家统一采购的预防免疫药品 国家免费艾滋病抗病毒治疗药品和避孕药具 与 麻醉药品 精神药品 的分类 1 如何分类 53 域外国家 地区药品分类模式 域外典型药品分类管理模式的趋势是什么 1 如何分类 以德国分析为例 联邦联合委员会 FederalJointCommittee G BA 首先根据药品生命周期阶段的不同 将药品分为创新药 原研药与仿制药 后两类直接适用参考定价 根据药品创新程度及知识产权状态 即市场独占权限 一般可分为 独占期 首仿期与仿制期 1 如何分类 德国采取 二次分类 管理原则 在药品生命周期理论的基础上 结合药品疗效评价将药品分为 有疗效优势的创新药 无疗效优势的创新药以及非专利药 三种 1 如何分类 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 如何分类 我国专利药品 独家品种的谈判依据是什么 以卫计委谈判依据分析为例 建立药品价格谈判机制试点工作方案 征求意见稿 提到 根据药品的循证医学和药品经济学评价 国际询价等资料提出谈判策略 组织谈判 但没有具体的操作方案 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 我国专利药品 独家品种的谈判依据是什么 以浙江医保部门谈判依据分析为例 谈判原则 一是保证医药企业之间平等竞争 二是保证标准化的评价体系 三是保证谈判过程透明 程序规则公开 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 我国专利药品 独家品种的谈判依据是什么 以浙江医保部门谈判依据分析为例 谈判方案 一是分组谈判 对通用名相同和主要适应症相似的药品 合并作为一个单元进行竞争性谈判 31个遴选药品被分为了8个单元 其中 1 7单元为单选组 2选1 3选1或5选1 第8单元为淘汰组 13选8 二是综合评价 以价格为核心 对药品质量 疗效 赠药 服务及纳入兄弟省份情况等方面进行全面评价 三是主客观结合 谈判结果包括主客观两部分 客观分采用量表评价 主观分由专家投票表决 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 我国专利药品 独家品种的谈判依据是什么 以浙江医保部门谈判依据分析为例 谈判过程中明确不以价格作为决定谈判结果的唯一条件 适当考虑覆盖范围 临床效果 安全性等多方面的因素 坚持对药品进行整体评价 评分标准 客观分 质量 价格 有效性 安全性 进入兄弟省市医保情况 违规情况主观分 每个专家投票 每票占分 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 域外国家与地区专利药品 独家品种谈判依据主流模式 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 药物经济学评价和谈判定价 德国模式 PE 谈判定价模式 具体流程图 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 药物经济学评价和谈判定价 德国模式 1 效益评价阶段 药品效益评价阶段流程图 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 药物经济学评价和谈判定价 德国模式 1 效益评价阶段 G BA附加价值最终决议指标 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 1 效益评价阶段 成本测算 IQWiG采用的药品成本测算方法主要依据药物经济性评价中国际上普遍认可的原则 从社会视角考虑所有相关成本 问题初步分析 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 以药物经济学评价为依据 德国模式 以药物经济学评价为依据 德国模式 价格协商阶段定价方法示意图 图中 代表折扣率百分比 代表初步协商补偿价格 问题初步分析 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 2 谈判协商阶段 成本加成为依据 日本模式 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 台湾创新药分类及定价方式 valuebasedpricing 国际药价为依据 台湾模式 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 2 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 十大药价参考国及其价格查询方法 域外国家与地区专利药品 独家品种的谈判依据是什么 3 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 国际药价为依据 台湾模式 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 如何分类 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 我国还没详细的方案明确谈判手段谈判手段即谈判中压低药品价格的手段 是专利药品 独家品种谈判机制的核心内容 在药品价格形成过程中起直接控制作用目前 各地试点在谈判时大多都以价格协议为主要谈判手段 国家还没详细的方案明确谈判手段 我国专利药品 独家品种如何进行谈判 以卫计委谈判手段分析为例 采取量价挂钩 单一货源承诺 买赠结合 打包议价 税价联动等方式 实现谈判效果最大化 建立药品价格谈判机制试点工作方案 征求意见稿 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 我国专利药品 独家品种如何进行谈判 以医保谈判手段分析为例 各地医保在对专利药品 独家品种谈判时 谈判方式以价格协议为主 以浙江省为例 省医保经办机构与药品生产企业协商谈判医保结算价格 确定医保待遇支付规则 并签订协议 2015年1月28日 最终入选的15个药品谈判确认价比全国最低价平均下降了19 27 比浙江省2014年市场销售价平均下降了约35 其中药价直接降幅最大的达54 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 纳入浙江省大病保险支付范围药品名单 药品名称生产厂家可治疗病种格列卫NovartisPharmaSchweizAG慢性粒细胞白血病 胃肠间质瘤力比泰EliLilly Company肺癌 化疗 易瑞沙AstraZenecaUKLimitedEGFR突变的肺癌 分子靶向药物 里葆多上海复旦张江生物医药股份有限公司广谱化疗药爱必妥德国默克公司 MerckKGaA 头颈部鳞癌 大肠癌晴唯可正大天晴药业集团股份有限公司白血病ATG FreseniusSFreseniusBiotechGmbH抗排异药物赫赛汀GenentechInc 乳腺癌 胃癌诺其丹麦诺和诺德公司血友病美罗华RocheDiagnosticsGmbHB细胞淋巴瘤类克CilagAG类风湿福斯利诺ShirePharmaceuticalContractsLimited高磷血症 常见于肾透析并发症 泰欣生百泰药业生物有限公司鼻咽癌索马杜林IPSENPHARMABIOTECH癌综合征 肢端肥大症复泰奥LillyFrance骨质疏松 域外国家与地区专利药品 独家品种如何进行谈判 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 医保目录准入模式 澳大利亚药品若要进入药物津贴计划 需要进一步与PBPA就药物在PBS目录中的价格进行协商 协商并最终确定一个谈判双方都满意的合理补偿价格 价格谈判是PBS准人的最后一道门槛 药物进入药物津贴计划目录后 就要以事先协商的价格向药房供应 域外国家与地区专利药品 独家品种如何进行谈判 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 量价挂钩模式 我国香港地区医管局对专利药品集中汇总采购数量 以此数量作为采购预算参考 并经过谈判最后确定价格 不同用量药品集中招标采购制度 域外国家与地区专利药品 独家品种如何进行谈判 3 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 专利药品 独家品种的谈判依据是什么 二 专利药品谈判的经验和做法 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 如何分类 风险分担模式 澳大利亚专利药品谈判的结果通常是澳大利亚政府的卫生与老年保健部官员和药品生产企业之间达成风险分担协议 制药厂家针对高出固定的年补贴上限 阈值 的成本进行返利 数量可大可小 域外国家与地区专利药品 独家品种如何进行谈判 4 专利药品 独家品种的谈判手段是什么 超过年固定补贴上限的部分 按各单位销售价格的百分点返利 估算PBS限制以外的潜在应用 并按比例针对此应用给予相应返利 针对可以治疗具体情况的所有药物确定一个通用的年销售上限 并针对超出部分 根据制药厂家的市场份额进行返利 3 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 1 问题的提出 我国专利药品 独家品种的谈判主体如何设定 我国应当建立哪一层次的谈判 是医疗机构层面 省级层面还是国家层面的谈判 我国招采与医保两个系统同时运行谈判机制 谈判主体不统一 招采与医保是否要合并 2 问题初步分析 我国应当建立哪一层次的谈判主体 是否卫生 医保系统合并 我国现行专利药品 独家品种谈判主体分析 卫计委起草的 建立药品价格谈判机制试点工作方案 征求意见稿 方案将国家药品价格谈判指导委员会作为专利药品 独家品种的谈判主体 在谈判层级方面 方案指出建立国家和省 区 市 两级药品价格谈判制度 国家谈判层面 临床常用的专利药品 公共卫生领域的专利药品 地方谈判层面 独家生产的中成药 4 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 我国现行专利药品 独家品种谈判主体分析 医保系统中 以浙江省和江苏省为代表的大病特药遴选谈判机制其谈判主体都是各地医保部门 医保部门将部分大病治疗必需且疗效明确的高值药品 通过谈判逐步纳入大病保险支付范围 2 问题初步分析 我国应当建立哪一层次的谈判主体 是否卫生 医保系统合并 4 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 2 问题初步分析 域外国家与地区专利药品 独家品种何种谈判主体 域外国家与地区专利药品 独家品种谈判主体研究 域外国家的谈判主体 独立于政府外的专业机构 医保部门谈判层级 大多是国家层面 4 专利药品 独家品种的谈判主体是谁 84 1 药品专利在采购工作中的运用 2 专利药品谈判的经验和做法 3 国内外药品强制许可政策 提纲 保障专利强制许可正效应配套措施 其他替代途径 85 86 问题一 为什么要研究药品专利强制许可 1 导入案例 格列卫 事件 2014年12月 湖南省沅江市检察院以涉嫌 销售假药罪 对陆勇提起公诉 493名白血病患者联名请求司法机关对其免于刑事处罚的事件引起了社会舆论的强烈关注 87 2002年 患有慢粒白血病的陆勇开始服用瑞士诺华公司的 格列卫 每月费用为24000元左右 2004年 他得知印度同类仿制药每月只需200元 并且自己试用后效果理想后 向其他病友传播这一消息 在2005 2013年间 陆勇先后多次帮助白血病患者从印度购买 格列卫 仿制药品 并且在网上购买身份信息开立信用卡进行交易 2013年11月 陆勇因妨碍信用卡管理秩序被捕 2014年7月 检察机关以妨害信用卡罪 销售假药罪对陆勇提起公诉 诺华公司生产的格列卫 左 与印度生产的同类仿制药 问题一 为什么要研究药品强仿政策 1 导入案例 格列卫 事件 88 2 产生 格列卫 事件的原因 1 我国重大疾病发病率较高 患病人数较多2 治疗重大疾病药物未在我国上市或者已上市但可支付性差 注 样本均为重大疾病畅销药 问题一 为什么要研究药品专利强制许可 89 3 专业人士呼吁建立强仿政策 国际法和相关法律政策文件都赋予中国等发展中国家药物强仿的权利 我国应当尽快制定有理有节的药品强制许可制度大幅降低降低药价 提高患者的药品可及性 全国政协委员邵一鸣 中国疾控中心艾滋病首席专家 对于药物强仿 单靠行政或者法律手段禁止买卖难以起效 堵 不是长久之计 疏 才是治标之法 治疗肿瘤 心血管等重大疾病药物应由国家层面去协商谈判 适当进行强仿 全国政协委员王齐贵 中国医学科学院肿瘤医院 治疗艾滋病的抗病毒药物等价格过高 发展中国家患者难以承受 而市场需求客观存在 势必产生强仿 国外药品强仿需从国家层面谈判沟通 达成协议 营造多赢局面 全国政协委员王建 中国中医科学院专家 问题一 为什么要研究药品专利强制许可 90 什么是 药品专利强制许可 主要指各国专利法规定的药品强制许可政策 即在国家出现紧急状态 非常情况或为了公共健康目的 国家依法强制批准具备实施条件的单位仿制生产专利药的行为 泰国专利法 第51条 为满足公共消费的需要 对国家防务有重大意义 为保护和利用自然资源或环境 避免或缓解食品 药品和其他消费物资的短缺或其他任何公共服务需要 任何部 局或政府机构可以自行或通过其他机构行使专利权力 并向专利权人支付使用费而无需就是否允许使用 许可使用费或专利使用条件进行事先协商 泰国专利法 第52条 在战争或紧急状态 总理经内阁批准 有权发布命令 为国防和国家安全需要行使任何专利权利 并向专利权人支付合理的报酬 应用案例 问题一 为什么要研究药品专利强制许可 91 2003年10月起 泰国政府推行使艾滋病患者普遍获得抗逆转录酶病毒药物 anti retroviraldrugs ARVs 的政策 2006年11月 泰国对由默克公司拥有专利权的一线艾滋病药物依非韦伦发布了首个强制许可 允许泰国政府药业集团和兰伯西公司仿制生产依非韦伦 也可从印度进口仿制药 该案引起国际纠纷 非政府国际医疗人道救援组织无国界医生表示支持 以默克公司为代表的各大跨国公司集体宣布撤出在泰国数十亿美元的投资 泰国首个药品 强制许可 案 专利药默克公司患者月支付1400泰铢 强仿药兰伯西公司患者月支付800泰铢 依非韦伦Efavirenz EFV 结构式 问题一 为什么要研究药品专利强制许可 92 93 如何在创新激励和药品可及性之间保持有效动态平衡 问题二 实施药品专利强制许可的正负效应 缓解专利药短缺和患者支付压力 抑制创新药物研发易引发国际纠纷 正效应 负效应 动态平衡 94 缓解专利药短缺和患者支付压力 正效应 2007 4 24巴西卫生部要求默克公司降低药价 默克表示降低30 巴西颁布Efabirenz药品强制许可 患者可获得性大幅提高 2007 5 4巴西政府不满意该降价幅度 遂颁布强制许可令 2006年 38 的巴西艾滋病患者服用Efabirenz 药价为1 59美元 片 2010年统计数据 64 的艾滋病患者服用Efabirenz 药价为45美分 片 问题二 实施药品专利强制许可的正负效应 95 缓解专利药短缺和患者支付压力 正效应 注 样本选自我国发改委2012年原研药与仿制药最高限价 专利药与仿制药价格悬殊 患者对专利药支付压力大 问题二 实施药品专利强制许可的正负效应 96 问题二 实施药品专利强制许可的正负效应 1 与WTO的Trips协议发生冲突 易产生专利纠纷问题 2001 3 12跨国药企联合起诉南非政府 关于 药品及相关产品管理法案 修正案侵害药品专利权一案2000 5 30巴西修法引发美国不满 美国启动WTO争端解决程序 要求对巴西1996年 工业产权法 中有关强制许可内容是否符合Trips协议进行审查 2 易影响创新药物研发积极性如 影响创新药物专利保护影响创新药物市场份额等 阻碍创新药物研发 易引发国际纠纷 负效应 97 98 问题三 药品专利强制许可应如何操作 1 全球主要药品专利强制许可案例概览 采取的主要方式 颁布专利强制许可 或通过强制许可进行谈判 不完全统计 99 问题三 药品专利强制许可应如何操作 1 全球主要药品专利强制许可案例概览 发达国家 100 不完全统计 问题三 药品专利强制许可应如何操作 1 全球主要药品专利强制许可案例概览 发展中国家 101 不完全统计 102 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 泰国 泰国是亚洲实施药品强制许可制度较早的国家 而且实施最为频繁 自2006年起 泰国共颁布7例药品强制许可法令 主要涉及艾滋病 心血管疾病 癌症等重大疾病领域 具体实施情况见下表 泰国实施情况概况 泰国具有较高的艾滋病患病率 截止2006年 泰国艾滋病感染者已超100万 引起死亡约50万 其患病人数已经超过WHO规定的艾滋病患病警戒线 占总人口1 以上 这一现状引起了泰国政府的高度重视 为了控制疫情 虽然泰国政府制定 国家药品计划 但由于治疗艾滋病的药品在专利期内 价格高昂 国家财政无法负担 国内健康问题并未得到改善 因此泰国政府希望通过强制许可制度解决这一问题 泰国实施背景介绍 103 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 泰国药品强制许可实施情况统计表 104 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 主要法律依据 泰国专利法 第51条 为满足公共消费的需要 对国家防务有重大意义 为保护和利用自然资源或环境 避免或缓解食品 药品和其他消费物资的短缺或其他任何公共服务需要 任何部 局或政府机构可以自行或通过其他机构行使专利权力 并向专利权人支付使用费而无需就是否允许使用 许可使用费或专利使用条件进行事先协商 泰国专利法 第52条 在战争或紧急状态 总理经内阁批准 有权发布命令 为国防和国家安全需要行使任何专利权利 并向专利权人支付合理的报酬 泰国专利法 1999年修订版 规定使用强制许可制度的三种情况 分别是 1 已经取得专利权的发明创造在规定时间内 即在授予专利权满三年后 或自申请专利之日起满四年后 无正当理由不在本国进内使用专利的 2 公共事业和国防的需要 3 出现战争或紧急状况 105 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 泰国强制许可制度流程 泰国公共卫生部组织专家成立专门委员会 主要负责确定在国家基本药品清单上哪些药品是为了政府使用所必须的 并研究专利产品仿制药替代的可行性 质量 价格 确定合格的药品即作为强制许可的备选药物 何种药品可以颁布强制许可确定的依据 106 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 泰国实施药品强制许可后 药品价格下降效果明显 实施效果 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 107 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 案例研究Bayer诉Natco Nexavar 案 印度 商品名 拜耳多吉美生产商 Bayer通用名 索拉非尼 Nexavar 药理 新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物适应症 晚期肾细胞癌或肾癌焦点问题 专利强制许可的适用范围和特使权使用费设置 印度 108 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 01 02 04 03 申请人申请 专利局受理 专利听证会审查 最终裁决 Natco公司向拜耳公司请求给予自愿许可被拒绝后 鉴于拜耳公司未能使其药物被更多的人获得 Natco公司提出强制许可申请 印度专利局通过对相关材料的审核 驳回拜耳公司的相关申诉 最终受理该强制许可申请 印度专利局主持双方参与的听证会 并就Natco公司所提交证据以及拜耳公司所提出的异议进行审查 印度专利局作出授予Natco公司强制许可的决定 109 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 专利听证会 强制许可申请人Natco公司 专利权人拜耳公司 主持及审查方印度专利局 争论焦点 申请人资格 该专利是否在印度 实施 该专利药品是否满足了印度国内的市场需求 患者是否能够承担该药品的价格 具有举证义务 具有申诉权利 具有裁定职能 110 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 关于申请人资格以及该专利是否在印度 实施 印度专利法第84条第6款第4项 申请人应证明其在合理的时间内以合理的条件努力与专利权人就相关专利的许可问题进行协商 但并未取得成功 该专利药品是否满足了印度国内的市场需求 世界卫生组织调查 2008年全印度共新发现20000名肝癌癌患者 8900名肾癌患者 假设百分之八十的患者需要索拉非尼 那么就有16000人剂量的需求 专利权人于2005年获得生产许可 2008年之前专利权人从未向印度出口该药品 在2009年和2010年也只是向印度出口了极为少量的该药品 在印度几乎只有1 患者才能真正使用该药品治疗疾病 患者是否能够承担该药品的价格 印度政府官方公布数据 印度贫困家庭标准为 城市家庭年收入低于57000卢比 非城市家庭年收入低于47000卢比 目前全印度又大约百分之七十以上的家庭无法达到这个标准 专利药每月就花费280000卢比 听证争议焦点 111 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2 典型国家案例研究 Natco公司对该药的收费价格应被限制在120个平板 1个月治疗需要量 不超过8880卢比 约176美元 比拜耳公司的价格低97 Natco公司应适当维持包括销售账户在内的相关记录 而且将每季向专利局局长和许可方 拜耳公司 报告销售细节 Natco公司有权用其自己的生产设备制造该专利药 但是无权转包给其他公司生产 Natco公司必须支付净销售额的6 作为许可费 必须自己生产和仅在印度销售 还必须每年为600名需要并符合条件的患者提供该药物 强制许可实施限制性措施 112 通用名称 磷酸奥司他韦商品名称 达菲化学名 3R 4R 5S 4 乙酰胺 5 胺基 3 1 丙氧乙酯 1 环己烯 1羧酸乙酯磷酸盐适应症 流行性感冒 甲型H1N1 禽流感结构式 问题三 药品专利强制许可应如何操作 3 我国强制许可 谈判实务案例 达菲 113 我国强制许可 谈判案例 上海医药集团股份有限公司是一家覆盖医药研发与制造 分销与零售全产业链的大型医药类上市公司 产品聚焦心脑血管类 消化系统和免疫代谢类 神经精神类 抗肿瘤类五大治疗领域 罗氏总部位于瑞士巴塞尔 是一家以研发为基础 创新为驱动的全球医疗保健企业 罗氏在抗肿瘤 抗病毒 炎症 代谢和中枢神经系统等领域拥有一流的差异化药物 罗氏在全球体外诊断和基于组织的肿瘤诊断市场中享有领导地位 同时也是糖尿病管理领域的先驱者 问题三 药品专利强制许可应如何操作 东阳光是一家股份制研发型企业 总部注册地位于深圳市 拥有一家上市公司东阳光科 东阳光药目前是世界规模最大 产品质量最优的大环内酯生产基地 通过美国FDA认证 产品已进入世界最主流市场 114 案情简介 1999年 美国FDA批准上市 当年10月在瑞士正式上市 为罗氏独家专利产品 2001年 10月进入中国市场 达菲的专利保护到2016年到期 2005年 迫于WHO压力 罗氏作出有限让步 声称 有条件开放达菲生产权 上海医药和广东东阳光最终获得生产销售授权 问题三 药品专利强制许可应如何操作 2009年 国家抗甲流储备的 达菲 100 是由东阳光生产的 创造中国有史以来年销售额最高的单品种药物 115 问题三 药品专利强制许可应如何操作 4 我国药品专利强制许可制度操作关键点 启动条件 操作过程 配套措施 效应控制 具体适用条件 如药品适应症领域范围以及达到启动条件的程度 申请主体 决策主体 实施程序 申诉程序 实施的限制条件等 如何保障配套 正效