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1 第四章影响药物效应的因素南京医科大学药理学系 2 一 药物剂型和给药途径溶液剂 混悬剂 胶囊剂 片剂 包衣片剂静注 吸入 肌注 皮下注射 口服 直肠 贴皮给药时间 次数和疗程 第一节 药物因素 3 二 药物相互作用 1 药效学方面的相互作用 药理性拮抗或协同 受体水平的协同与拮抗 敏感化现象 向上调节 4 改变体液和电解质平衡 4 2 药动学方面的相互作用 吸收 pH 分布 血浆蛋白结合率 代谢 肝药酶 排泄 改变pH值 干扰肾小管分泌 5 第二节机体因素 生理因素 年龄性别遗传因素特异质反应疾病状态心理因素 安慰剂效应长期用药后机体反应性的改变 6 1 AGE 年龄 老年的器官功能降低对药物敏感性增高 小儿的药物代谢能力缺乏小儿对药物较敏感发育阶段 易受药物影响 7 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功能 年龄 岁 8 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 二 GENDER 性别 女性 脂肪高水低女性 特殊时期 激素作用 雌 孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱 9 SIZE OBESITY 体重和肥胖 影响分布容积 影响清除率 10 遗传是药物反应的决定因素 可影响PK PD 三 GENETICFACTOR 遗传因素 11 12 肝脏疾病 影响PK 肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变 四 DISEASE 疾病 13 普萘洛尔血浆浓度 g L 肝硬化 正常 h 14 降低肾脏血流量减少肾排泄 肾脏疾病 影响PK 15 药理学效应 安慰剂绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 五 PLACEBOEFFECTS 安慰剂效应 16 六 机体对药物反应的改变 耐受性 tolerance 多次连续用药后 机体对药物的反应性逐渐降低 需增加剂量才能保持药效耐药性 drugresistance 抗药性 连续用药后 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低 17 快速耐受性 tachyphylaxia 短期反复用药后 药效递减直至消失药物依
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