cobas-HPV检测介绍PPT课件

cobasHPV检测介绍 费茂贵2014 7 24IVDMolecularRoche 2 主要内容 1 3 宫颈癌在全球妇女的癌症死因中高居第二位 全球每年新产生约51万病例 死于宫颈癌的妇女约有20万 在中国近13万例 约占世界新发病例的1 4 占亚洲1 2 在中国每年约有2 3万的妇女死于宫颈癌 宫颈癌的临床背景 3 阴道 宫颈 子宫 卵巢 宫颈癌 输卵管 4 人乳头状病毒 HPV 目前根据DNA同源性将HPV分为100多种亚型 约35种型别与生殖道感染 如 生殖器疣等 有关 约20种型别与癌症相关 与宫颈癌相关的高危型HPV high riskHPV orhrHPV 有14种 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 68低危型有6 11 40 42 43 44来自世界各地的宫颈癌组织标本的研究发现 HPV16 18型感染率最高 占70 HPV是引起宫颈癌的主要因素超过99 的宫颈癌都检测到HPV 4 5 5 HPV16 18 有更高的宫颈癌风险 6 宫颈癌发生模式 四个阶段 HPV一过性感染HPV持续感染 VS 清除 持续感染向CIN发展 两状态互为共存 发展为浸润癌 筛查的目标阶段 7 主要内容 2 8 CobasHPV检测原理基于q PCR的全自动检测 cobas z480PCR扩增仪 FDA CFDA CE 9 cobasHPV的检测原理风险分层 对每一份标本质控 通道1 通道2 45 31 33 39 35 51 52 56 58 59 66 68 16 18 通道3 通道4 检测HPV16 检测HPV18 检测 globin内质控 检测12hrHPV 12hrHPV指除HPV16 18型外的其他12种高危型HPV 10 94Samplescomplete 188Samplescomplete 160min 120min 160min 120min 160min 282Samplescomplete 120min 检测通量 1批88个样本 一天3批282个样本 11 AmpErase抑制遗留的扩因子 防止PCR反应中遗留的扩因子可能产生的污染 罗氏cobas高风险HPV检测 提供准确可靠的结果 12 主要内容 1 13 HPV检测的临床应用ASCUS人群管理 2013ASCCP 意义不明的非典型鳞状上皮细胞 ASCUS 的管理 阴性 ASC 常规筛查 3年内细胞学检查 阴道镜不充分阴道镜检查未观察到上皮病变 首选颈管取样充分阴道镜检查转化区有上皮病变 可接受颈管取样 HPV阳性 管理方式与LSIL相同 HPV阴性 重复联合检测间隔3年 参照ASCCP指南管理 重复细胞学 间隔1年 可接受 HPV检测 首选 MassadLS EinsteinMH HuhWK etal 2012updatedconsensusguidelinesforthemanagementofabnormalcervicalcancerscreeningtestsandcancerprecursors J Obstetrics Gynecology 2013 121 4 829 846 14 HPV检测的临床应用术后随访 2013ASCCP 诊断性切除术或转化区消融术 诊断性切除术 阴道镜充分 阴道镜不充分 CIN2 3复发 或颈管取样为CIN2 3 联合检测12个月和24个月 连续两次联合检测均为阴性 重复联合检测3年内 常规筛查 任何检测异常 阴道镜结合颈管取样 MassadLS EinsteinMH HuhWK etal 2012updatedconsensusguidelinesforthemanagementofabnormalcervicalcancerscreeningtestsandcancerprecursors J Obstetrics Gynecology 2013 121 4 829 846 15 HPV检测的临床应用HPV联合细胞学筛查 2012年ASCCP ACS ASCP SaslowD SolomonD LawsonHWetal AmericanCancerSociety AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer AmJClinPathol 2012Apr 137 4 516 42 16 HPV检测的临床应用HPV检测联合细胞学筛查 2012年ASCCP ACS ASCP HPV Pap Pap LSIL HPV Pap HPV ASC US HPV Pap HPV ASC US 阴道镜 间隔5年筛查 间隔3年筛查 HPV16 18 HPV16 18 HPV16 18分型立即 重复联合检测间隔12个月 HPV 或 ASC HPV Pap 阴道镜 间隔3年筛查 重复联合检测间隔12个月 Pap指细胞学检查 CobasHPV一次检测 即可完成指南推荐的两个步骤 高危型筛查 HPV16 18分流 17 HPV检测的临床应用HPV检测初筛 2014年4月FDA批准 Inwomen25yearsandolder thecobasHPVTestcanbeusedasfirstlineprimarycervicalcancerscreeningtesttodetecthighriskHPV 18 cobasHPV临床应用初筛的临床实验依据ATHENA 美国最大规模的 子宫颈癌 注册研究入组人群 47000人份参与的临床研究中心 分布于美国23个洲 61临床研究中心参与专家组成员 PhilipCastle PHD 2012ASCCP指南更新小组成员 ThomasC WrightJr MD 前ASCCP主席 等历时 4年 2008 2009年横断面研究 47000人 及2009 2012年纵观研究 8600人 耗资 1亿美金已发表文献 12篇 19 Dataonfile ATHENAStudy RocheMolecularSystems Inc cobasHPV临床应用初筛3年随访数据 20 HPV检测的临床应用cobasHPV检测用于一线初级筛查 2014年3月FDA委员会推荐 HPV16 18 常规筛查 HPV 细胞学 12hrHPV 间隔12个月重复联合检测 NILM ASC US 25岁cobasHPV检测 阴道镜 阴道镜 21 cobasHPV检测应用评价PhilipCastle PHD 罗氏cobasHPV检测较液基细胞在宫颈癌筛查方面 更可靠也更有效 柳叶刀 肿瘤学 CastlePE StolerMH WrightJrTC etal Performanceofcarcinogenichumanpapillomavirus HPV testingandHPV16orHPV18genotypingforcervicalcancerscreeningofwomenaged25yearsandolder asubanalysisoftheATHENAstudy J Thelancetoncology 2011 12 9 880 890 22 cobasHPV检测应用评价ThomasC Wright Jr MD CoxJT CastlePE BehrensCM etal Comparisonofcervicalcancerscreeningstrategiesincorporatingdifferentcombinationsofcytology HPVtesting andgenotypingforHPV16 18 resultsfromtheATHENAHPVstudy J Americanjournalofobstetricsandgynecology 2013 208 3 184 e1 184 e11 ThomasC Wright Jr MD美国哥伦比亚大学病理学系主任 美国阴道镜检查与宫颈病理学会 ASCCP 主席美国妇产科界的知名学者 使用cobasHPV检测时 HPV16 18型阳性妇女应进行阴道镜检查 而其他12种hr基因型阳性时应在12个月后重复进行细胞学检查和hrHPV检测 该策略目前由ACOG推荐 ATHENA研究数据支持该意见 由于cobasHPV检测时能获得风险分层信息 未来该方法在美国会变得越来越广泛 23 cobasHPV检测应用评价中国工程院院士 郎景和 如果说HC2开始了一场HPV检测及提高妇女健康和防治宫颈癌的革命 那么新方法cobas4800HPVDNA检测 则是推动了宫颈癌筛查技术的新进展 该检测已获得美国FDA 欧盟CE认证和中国SFDA批准 在宫颈癌筛查及诊疗领域将拥有广阔的应用前景 24 cobasHPV检测应用评价中国医学科学院肿瘤研究所主任 乔友林教授 与目前临床大量使用的其他同类试剂相比 罗氏HPV检测试剂系统不仅能检测到高风险亚型 还能鉴别两种风险度最高的HPV亚型 HPV16和HPV18亚