脑梗死急性期的早期治疗

脑梗死急性期的早期治疗措施,复旦大学附属华山医院董 强,中国脑血管病论坛 2003,超早期脑梗死的溶栓治疗,静脉溶栓治疗tPA NINDSECASS I & II, ATLANTISStreptokinase MAST-I, MAST-E, ASK动脉溶栓治疗前循环: MCA （PROACT II）后循环: Basilar artery,NINDS rt-PA 试验设计,Part 1,Part 2,Exclusion criteria,Inclusion criteria,Part 1 Randomization,Part 2 Randomization,rtPA(144),rtPA(168),Placebo(147),Placebo(165),Primary outcome: 4-point improvement on NIHSS or complete resolution at 24 hrs,Primary outcome: global test statistic for favorable outcome (minimal or no disability at 3 months using 4 scales),NINDS rt-PA 试验：Part 1 Primary Outcome （24 hrs）,NS,% patients 4 ptimprovement in NIHSS,39%,47%,NEJM 1995; 333:1581-1587,NINDS rt-PA 试验： Part 2 Primary Outcome （3 mos）,NEJM 1995; 333:1581-1587,NINDS rt-PA 试验： ICH within 36 hrs of Rx,% patients with ICH,6.4%,0.6%,4.5%,2.9%,NEJM 1995; 333:1581-1587,NINDS rt-PA 试验： 死亡率,Days after Randomization,Death (# of patients),NEJM 1995; 333:1581-1587,NEJM 1995; 333:1581-1587; Stroke 1997; 28:2109-2118,NINDS rt-PA 试验： Who developed hemorrhage?,SymptomaticHemorrhage,GoodRankin 0-1,PoorRankin 2- 5,Dead,Outcome at 3 Months in 624 Patients,NINDS rt-PA 试验： Long term outcome （1 year）,ECASS I：620 病人rt-PA (1.1 mg/kg) vs. 安慰剂治疗窗 6 hours 90 days Barthel Index 和 改良Rankin Scalert-PA 和 安慰剂组间无差异ECASS II： 800 病人rt-PA (0.9 mg/kg) vs. 安慰剂治疗窗 6 hours 90 days 改良Rankin Scale 1rt-PA 和 安慰剂组间无差异ATLANTIS ：613 病人rt-PA (0.9 mg/kg) vs. 安慰剂治疗窗：3-5 hours 90 days NIHSS Lancet 1997; 349: 1569-1581 Hong Kong Nadroparin Trial (HK) New England Journal of Medicine 1995; 333:1588-1593 Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) Journal of the American Medical Association 1998; 279: 1588-1593上海低分子肝素治疗急性脑梗死临床试验 (SH) 中国临床神经科学 2003,抗凝治疗急性脑梗死的临床试验,上海低分子肝素治疗试验设计,急性脑梗塞，48小时内856例,完全随机分组,治疗组 443例,对照组 413例,治疗组 114例,对照组 99例,研究终点：治疗后21天,随访：治疗后3月（24.9%）,* p0.05,临床神经功能评分的疗效情况,各个抗凝治疗临床试验的比较,临床不良预后的百分比,* SH试验的疗效差异在治疗21天统计，3月的数据无统计差异,颅内出血,*p0.05,主要的颅外出血,*p0.05,抗凝治疗对伴发心房纤颤或心源性栓塞的卒中病人,IST试验中，对伴心房纤颤的卒中病人的作用,TOAST试验中，对伴心源性栓塞的卒中病人的作用,IST 未显示心房纤颤亚组分析的有效性 TOAST未显示伴心源性栓塞亚组分析的有效性,肝素或肝素样药物抗凝治疗对以下情况无益处： 进展性卒中或早期卒中再发 远期神经功能状态 包括各种卒中的亚型,降纤治疗 Defibrinating Enzymes,蛇毒酶临床中风研究组 （the Stroke Treatment of Ancrod trial，STAT）,随机、双盲、多中心的临床试验时间窗 3小时，500病人蛇毒酶静脉持续滴注72小时、96和120小时重复有效标准： 3月的Barthel指数=95-100分治疗组（n=248）中有42.2%明显改善，7.8%完全恢复安慰剂组(n=252) 为34.4%病死率治疗组为5.2%安慰剂组为2.0%,控制纤维蛋白原低于130mg/dl以下，疗效明显,随机开放不同剂量组平行对照试验（上海）,研究的假设增加剂量/延长疗程优于常规剂量/疗程巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，5BU/0.5ml）试验分组： 72小时时间窗A组：常规剂量组：10BU，5BU，5BU隔日给药B组：延长疗程组：10BU，5BU，5BU，5BU，5BU隔日给药C组：增加剂量及延长疗程组：10BU，10BU，10BU，5BU，5BU隔日给药主要疗效评价指标为: 3月，Barthel index 达到不少于95分（日常活动可自理，基本无须别人帮助）的患者所占比例,研究结论,物理方法降低纤维蛋白原治疗探索研究- HELP技术治疗急性脑梗死病例对照研究,华山医院神经科急诊住院病人30例发病