疟疾是疟原虫所引起寄生虫病PPT课件

.,1,第一节抗疟药,疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾）。,第三十九章抗寄生虫药,.,2,一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节,致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。疟原虫的生活史分为两个阶段:,1.人体内无性生殖阶段,.,3,按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝C，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。,最后肝C破裂，放出裂殖子，进入红C，为原发性红C外期。,(1)原发性红C外期,.,4,(2)继发性红C外期在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C，小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖，成继发性红C外期。这一时期虽无症状，但当机体抵抗力，其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。恶性疟无继发性红C外期。伯氨喹对此期有效。,.,5,(3)红C内期从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体，最后红C破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红C，重复增殖过程。经过数次增殖以后，具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂，就引起疟疾的发作。氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。,.,6,雌雄配子体:疟原虫在红C内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖，部分红C裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。,2.按蚊体内的有性生殖阶段,.,7,子孢子的形成当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。,.,8,.,9,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:,二、常用抗疟药,3.主要用于预防的药物:乙胺嘧啶、TMP、,2.主要用于控制复发和传播的抗疟药:伯氨喹,1.主要用于控制症状的抗疟药:氯喹、奎宁、青蒿素,.,10,（一）主要用于控制症状的抗疟药,氯喹（chloroquine）,【体内过程】口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆200700倍。脑及脊髓浓度血浆1030倍。红C中浓度血浆1020倍，受感染的红C中正常红C25倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。,.,11,作用及应用1.抗疟作用：对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。缺点：易产生耐药性，对其他期无效。用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。,.,12,机理:(1)与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物，抑制DNA复制与RNA的转录，并使RNA断裂，干扰疟原虫的繁殖。,(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红C内pH，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解，氨基酸供应缺乏，疟原虫生长受抑。,.,13,3.免疫抑制作用:对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。,2.抗阿米巴作用:杀灭溶组织阿米巴滋养体。用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。,.,14,不良反应1.一般反应:治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等；2.严重反应:大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。,.,15,抗疟作用及临床应用对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。特点：极少产生耐药性；缺点：作用弱、效果差、毒性大主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。,奎宁（quinine）,.,16,不良反应,2.心肌抑制作用:心肌收缩力，传导和延长心肌不应期，V注血压和致死性心律失常。严禁V推注。,1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。,.,17,4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。,3.特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。,.,18,为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。毒副作用小，部分人有胃肠不适。尿呈红色，不必停药。严重心、肝、肾脏病患者慎用。,咯萘啶（malaridine）,.,19,是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。对红C内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。最大缺点是复发率高。,青蒿素（artrmisinine）,.,20,蒿甲醚（artemether）为澄明的油针剂，可肌注或油丸口服。作用青蒿素，近期复发率较青蒿素低。不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。,.,21,（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物,伯氨喹（primaquine）,【作用与应用】对良性疟的红c外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的首选药。对红c内期作用弱，对恶性疟红c内期疟原虫无效，不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性很少。,.,22,【不良反应】毒性较大。1毒性反应治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。2特异质反应出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD缺乏有关。,.,23,作用和应用1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用，病因预防。,三、主要用于病因性预防的抗疟药,2.对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。,乙胺嘧啶（pyrimethamine）,.,24,原理主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。,3.对配子体:虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。,.,25,不良反应毒性小,治疗量安全1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血;2.急性中毒:儿童易误食中毒，症状:恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。,甲氧嘧啶(TMP)为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。,.,26,一、抗阿米巴病药,第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药,一、痢疾阿米巴生活史简介阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。,.,27,包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小肠下段经胰酶作用脱囊小滋养体，在结肠内与肠道菌丛共生，抵抗力时，小滋养体浸入肠壁大滋养体，破坏肠壁形成溃疡急性阿米巴痢疾，变为慢性肠内大滋养体侵入门静脉到肝肝脓疡或随血流转移到肺、脑引起肺、脑脓疡。,.,28,从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源包囊引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根滋养体。抗阿米巴病药分类：,1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑,3.肠外抗阿米巴病药:氯喹,2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；,.,29,作用与应用1.抗阿米巴：直接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。,甲硝唑(灭滴灵),体内过程口服吸收迅速完全，23h达血中有效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、乳汁、精液、阴道分泌物排出。,.,30,2.抗滴虫作用：直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。,3抗厌氧菌作用对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染，抗药性较少。,.,31,不良反应1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻；2.NS反应：头痛、眩晕、肢体麻木；3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。,4抗贾第鞭毛虫为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。,.,32,与甲硝唑相比，血浆t较长（约1224h）。口服一次，有效血药浓度可维持72小时。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。,替硝唑（tinidazole）,.,33,二氯尼特（diloxanide）,（二）抗肠内阿米巴病药,是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状轻的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病无效。不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。,.,34,特点口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；作用直接杀灭阿米巴滋养体；应用慢性阿米巴和无症状排包囊者。,不良反应恶心、腹泻，个别亚急性脊髓-视N病（日本）禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。,卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉,.,35,巴龙霉素（paromomycin）特点口服吸收少，肠内浓度高；作用杀滋养体，抑肠内共生菌；应用急性阿米巴痢疾；不良反应胃肠不适、腹泻等。抑肠内共生菌红霉素、土霉素等,.,36,吐根碱(依米丁)作用直接杀灭滋养体，肠内无此作用；应用1.急性阿米巴痢疾(易复发)；2.肠外阿米巴病。不良反应：严重的胃肠道反应；心脏、神经毒性。,（三）抗肠外阿米巴病药,.,37,氯喹作用直接杀灭大滋养体;特点分布肝、脑、肾、肝浓度血几百倍;应用肠外阿米巴病（肝、肺脓疡).,.,38,2.重症阿米巴痢疾:首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一疗程，以求根治，不能口服先用吐根碱46天；,临床选药1.无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者:卤化喹啉轻症:甲硝唑+卤化喹啉类,3.阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病：甲硝唑、氯喹。,.,39,第五节抗肠蠕虫药,甲苯哒唑（mebendazole）【作用与应用】高效、广谱驱肠蠕虫药，对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等均有效。主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，有效率90%，适用混合感染。,.,40,甲苯咪唑广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好的疗效，对绦虫也有作用。对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。,阿苯哒唑(丙硫咪唑