万古霉素及去甲万古霉素

万古霉素及去甲万古霉素万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉素（demethylvancomycin）属多肽类化合物，化学结构相近，作用相似，后者略强，仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成（见第三十七章）。细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。口服不吸收，粪便中浓度高。药物广泛分布于各组织，主要经肾排泄。静脉滴注正常人血浆t1/2为511小时，肾功能不全者t1/2可延长（29）天。万古霉素主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。静脉滴注时偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹及皮肤瘙痒等。较大剂量，严重者可致耳聋、耳鸣及听力损害。两者不同之处有：万古霉素（稳可信）由东方链球菌培养液中提取所得，而去甲万古霉素（万迅）由放线菌所得；结构式不同，去甲万古霉素比万古霉素少一个CH3-（甲基）；作用强度不一样，0. 4g去甲万古霉素相当于0.5g万古霉素。其相同点为：作用相同，主要用于葡萄球菌（包括产酶株和耐甲氧西林株）引起的心内膜炎、败血症等，口服还可治疗难辨梭状芽孢菌引起的假膜性肠炎；两者具有相同的不良反应（如红人综合征，耳、肾毒性等）及交叉耐药性。制剂与用法红霉素（erythromycin）口服0.20.5g/次，4次/日。注射用其乳糖酸盐0.30.6g/次，34次/日，一般用5%葡萄糖液稀释后静脉滴注。乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）成人2g/日，分24次口服；儿童50100mg/kg/日，分4次口服。吉他霉素（kitasamycin，leucomycin）口服0.81.2g/日，分46次用。静脉注射0.40.8g/日，分2次，注射速度宜慢，加入静脉滴注液中应用更好。麦迪霉素（medecamycin），麦白霉素（meleumycin）口服0.81.2g/日，分34次口服。交沙霉素（jossamycin）片剂，每片0.1g，成人0.81.2g，分34次口服。阿齐霉素（azithromycin）口服：成人500mg/日，每日一次连续3日，或第1日500mg，25日，每日250mg，儿童10mg/kg，每日一次，连用3日。罗红霉素（roxithromycin）成人口服300600mg/日，分二次服。林可霉素（lincomycin，洁霉素）口服：成人1.52.0g/日，分34次服。儿童3060mg/kg/日，分34次服。肌内注射或静脉注射，成人300600mg/日，3次/日，儿童1540mg/kg/日。克林霉素（clindamycin，氯洁霉素）口服：成人0.61.2g/日，分34次服；儿童816mg/kg/日，分34次服。肌内注射或静脉注射0.61.8g/日，24次/日。万古霉素（vancomycin）口服：2.0g/日，分4次服。静脉滴注：成人12g/日，儿童2040mg/kg/日，分24次用，一般应稀释后缓慢滴注。去甲万古霉素（demethylvancomycin）为国产品，其效价比万古霉素高10%，成人每剂量0.81.6g，分2次静滴。糖肽类抗生素的比较（万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁和利奈唑胺）万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌。1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。革兰阳性杆菌：棒状杆菌。厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。成人1次05g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；产品为礼来公司的稳可信，0.5g一支，160RMB。 静滴成人2g/d，bid-qid。去甲万古霉素：为去甲基的万古霉素，与万古霉素的抗菌谱，药理，药代动力学及不良反应都比较相似。但副作用如耳毒性，肾毒性要较万古轻，发生红人综合症的几率也较万古低。用法0.8 bid，缓慢静滴，不能肌注。产品为国内华北产得万迅，0.4/瓶，77RMB。替考拉宁：也是糖肽类抗生素1.对金葡菌，链球菌(包括肺炎链球菌)，还有梭状芽孢杆菌，和肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。耐万古霉素的VanB,VanC等VRE对本品仍敏感。2.药代：半衰期长，与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很高的浓度，分布较万古要广，在胆汁中也有浓度。也较难透过血脑屏障。3.不良反应较万古霉素少，比较重要的有血小板减少，神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱。4.用法用量：可肌注，可静滴，1-3d可0.2-0.4/d，bid，后面0.2 qd维持。产品为赛诺菲-安万特的他格适，200mg，126RMB。利奈唑胺：是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物，作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成。1.对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。2.药代：血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性，口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障，3.老年患者65岁，肾功能不全患者，轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量4.利奈唑胺与类肾上腺素