第十八章-抗精神失常药.ppt

第十八章抗精神病药,精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症,抗精神病药分类,抗精神分裂症药物精神分裂症抗躁狂药物躁狂症抗抑郁药物忧郁症抗焦虑药物焦虑症,抗精神分裂症药,吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇二苯氧氮平类：氯氮平苯酰胺类：舒必利、泰必利二苯丁哌啶类：五氟利多,抗抑郁药物,三环类：丙米嗪四环类：麦普替林单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼选择性血清素再摄取抑制剂：舍曲林,抗燥狂症药：碳酸锂,抗躁狂药物,苯二氮卓类巴比妥,抗焦虑药物,第一节抗精神分裂症药,抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺（DA）受体拮抗剂。,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,一、吩噻嗪类,氯丙嗪chlorpromazine,【体内过程】口服或注射均易吸收，食物、抗胆碱药影响其吸收，生物利用度差异大，剂量个体化（相差10倍）。,氯丙嗪chlorpromazine,【药理作用】1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,（2）镇吐作用特点：除对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。机理：小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体。,（3）对体温调节的作用特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。,（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药物与氯丙嗪合用时减量。,2.自主神经系统阻断-受体，使血管扩张、血压下降；阻断M胆碱受体，引起口干、便秘、视力模糊等副作用,3.对内分泌系统阻断结节漏斗多巴胺通路中的D2亚型受体，可调控下丘脑分泌多种激素。,氯丙嗪chlorpromazine,【不良反应】常见不良反应锥体外系反应过敏反应皮疹、肝损、粒细胞减少中毒反应对症支持疗法,常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力药源性精神异常植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、心动过速、视力模糊等受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,急性中毒反应昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,锥体外系反应药源性帕金森综合征：动作迟缓、肌肉张力增高、肌肉震颤等急性肌张力障碍：以面、颈、唇和舌肌痉挛多见静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进可用中枢性抗胆碱药苯海索治疗,锥体外系是指锥体系以外的控制骨骼肌活动的传导路，为多级神经元链，涉及脑内许多结构，主要包括大脑皮质、纹状体、红核、黑质、网状结构以及小脑等。,锥体外系反应迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性氯氮平治疗突触前膜DA释放,二.硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene）作用：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪，镇静强，抗胆碱较弱，有较弱抗抑郁作用。应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。,第二节抗狂躁药和抗抑郁药,躁狂抑郁症又称情感抑郁障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一的反复发作（单相型），或两者交替发作的（双相型）。病因可能与脑内单胺类功能失衡有关。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙咪嗪、米帕明、氯米帕明、阿米替林,苯乙肼、吗氯贝胺,氟西汀、帕罗西丁,单胺氧化酶抑制药（MAOIs）,地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平,三环类抗抑郁药（TCA）【药理作用】中枢神经系统是当前治疗抑郁症的首选药，对各种抑郁状态均有效。自主神经系统治疗量氯丙嗪可阻断M受体而致阿托品样作用。心血管系统抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。,【不良反应】有较明显的阿托品样作用，如口干，便秘等。心血管系统三环类中丙米嗪、阿米替林及地惜帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常等。神经系统阿米替林、多塞品、地惜帕明常见振颤、头晕和失眠。长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。,四环类抗抑郁药麦普替林：广谱抗抑郁药，尤其适于老年人米安舍林：对伴有抑郁症的焦虑症有效，无抗胆碱作用，无抗胆碱作用弱，无心脏毒性。,选择性5-HT再摄取抑制剂氟西汀（amitriptyline）是一种强效选择性5HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。对抑郁症的疗放与TCAs相当，耐受性与超量安全性优于TCAs。此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。,抗躁狂症药,碳酸锂（lithiumcarbonate）口服吸收快而完全，进入中枢慢，肾脏排泄，缺钠易蓄积中毒(在近曲小管与Na+竞争吸收)，摄钠，促其排泄。,碳酸锂lithiumcarbonate,【作用机制】对正常人精神活动无影响；对躁狂症发作疗效明显；在中枢抑制NA释放，促NA再摄取。,碳酸锂lithiumcarbonate,【临床应用】躁狂抑郁性精神病，躁狂状态；躁狂抑郁性精神病性，躁狂抑郁交替发作；对精神分裂症兴奋躁动也有效,碳酸锂lithiumcarbonate,【不良反应】常见：胃肠反应、疲力、震颤、口干、多尿。中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：静注生理盐水，加速排泄,第三节抗焦虑症药