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TGF-beta/BMPsignalingpathway,Bylittlemoon,BMP,BonemorphogeneticproteinNoggin,TGF-beta,TGF-(transforminggrowthfactor)latencyassociatedpeptide(LAP),Overview,LAPTGF-betareceptorSmadSBE,NATURE|VOL390|4DECEMBER1997,latencyassociatedpeptide(LAP),LLCintoECM,Receptor,typeIIreceptorSer213,409typeIreceptorGSdomain,Ser165receptorkinaseTheTGFbetaligandbindstoatypeIIreceptordimer,whichrecruitsatypeIreceptordimerformingahetero-tetramericcomplexwiththeligand.,NATURE|VOL390|4DECEMBER1997,SmadDomains,Smad2Ser465/467,R-Smad在C末端都有保守motifSer-Ser-X-Ser,两个Ser被ReceptorI磷酸化,Smads,subfamilyR-SmadsSmad1,2,3,5,8Co-SmadSmad4I-SmadsSmad6,7,Smads,R-Smadsreceptor-activatedSmadsCo-SmadcommonmediatorSmads,Regulation,LigandReceptorSmadenternucleus,Ligand,理化因素Ros,PH,temperature生物因素MMP2,8proteaseBMPNoggin,Receptor,BAMBIBMPandactivinmembraneboundinhibitorpseudo-receptorubiquitination(lipidraft)I-Smad-Smurfs(E3泛素连接酶)endocytosisclathrin(网格蛋白),Smad,I-Smad(Smad6,7)I-SmadSmurfcomplexkinaseorphosphataseMAPKPPM1A,enternucleus,importin-、Ras-familyGTPaseRan-GTPRan-GTP/CAScomplexnuclearexportfactor,cancer,CDK(G1arrest)上皮间充质转化(EMT),cancer,CDK(G1arrest)上皮间充质转化(EMT),Cell2006Jun2,PPM1AFunctionsasaSmadPhosphatasetoTerm

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