简史展望-最新医学免疫学PPT课件

你对传染病了解多少？你知道“免疫力”吗？,天花是一种由病毒引起的烈性传染病，数千年来，难以计数的人因天花而丧生,无数的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡村尸陈遍野，白骨如山。今天，由天花造成的那个“千村薜荔人遗尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返了。1979年10月26日世界卫生组织庄严宣告：全世界已经消灭了“天花”。,最后一例天花患者阿里毛马林,那么，是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？-免疫,分子生物学（MolecularBiology）免疫学（Immunology）细胞生物学（CellBiology）,第一篇免疫学概论,推动现代生命科学前进的三架马车：,免疫学（Immunology）是研究免疫系统的结构与功能，对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，及用免疫方法诊断和防治疾病的学科免疫学是进行病因探讨、病理机制研究的学科，是介于基础医学和临床医学之间的桥梁学科。它已涉及到临床各学科，是多种疾病尤其是慢性病和一些疑难杂症的病因,免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其内容：新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分子生物学、遗传学问题，较深奥，难学重点：掌握内容要求理解记忆，融会贯通熟悉内容要求理解，记忆了解内容，初步理解学习方法(目录)：12章是简介概况，浏览了解，初步印象318章是基础免疫学，重点精读，系统记忆1926章是临床免疫学，前后联系，比较总结,免疫学是人类在与瘟疫(传染病)斗争过程中发展起来的，从明代(1670年前后)中国人接种“人痘”和100年后英国人(Jenner)-种牛痘Vaccine来预防天花，直至今日已有三个半世纪的历史。长期以来人们对“免疫”的认识只局限于“抗感染”，免除瘟疫的能力。,第一章免疫学发展简史及展望,随着研究的深入，人们也发现：除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象如血型不符的输血器官移植排斥反应异种动物的血清等Koch在发现了结核杆菌之后，试图用注射的方法使动物产生免疫，但注射局部却出现了组织损伤和坏死1945年又发现了免疫耐受现象,以上事实揭示出三个问题：免疫不一定仅仅由微生物引起免疫对机体不一定总是有利，也可有害接受抗原刺激也可以不出现免疫现象经典的免疫概念被动摇，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有功能，还是机体识别“自己”与“非己”的普遍生物学现象？,第一节免疫学简介,免疫免疫(immune)：“免患疫病”，源于拉丁字immunis，原意是免税经典概念：抗感染能力现代概念：机体识别“自己”与“非己”清除“非己”的能力表现出抵抗传染病及其他多种疾病,机体对外来的异物（如各种病原体及其毒素）能产生一种特异性的生理反应，可排除这些异物保护机体机体可识别并清除内环境中：损伤/衰亡的细胞基因突变产生的肿瘤细胞被病毒等胞内寄生体感染的细胞从而保持内环境的稳定平衡,免疫功能：四大功能功能生理性(正常有利)病理性(异常有害)免疫防御抗病原生物的侵袭感染,免疫缺陷病(低)(对外)超敏反应(高)免疫监视防止细胞癌变肿瘤(对内)防止持续性感染持续性感染(低)免疫耐受保护自身正常组织，清除自身免疫性疾病(高)(免疫自稳)外来及自身损伤衰老细胞免疫调节免疫功能调节免疫失调(对内)神经免疫内分泌网络调节机体整体功能失调,免疫应答(immuneresponse,IR)IR：机体免疫系统对外来或自身抗原进行识别、反应及清除的全过程免疫耐受：机体对某种抗原性物质呈不活化状态，不产生反应及清除过程异常免疫应答（过高、过低）致免疫性疾病,第一道防线第二道防线第三道防线,固有性免疫(非特异)适应性免疫(特异),免疫应答的类型,固有免疫应答（innateimmuneresponse）皮肤黏膜、局部分泌物质吞噬细胞(M、M、G)、NK细胞补体固有免疫(innateimmunity)非特异免疫(nospecificimmunity),适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）T、B细胞适应免疫(adaptiveimmunity)获得性免疫(aquiredimmunity)特异免疫(specificimmunity)。抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)主要有树突状细胞(DC)及M-M等参与固有免疫应答启动适应性免疫应答,固有性免疫应答适应性免疫应答(非特异性IR)(特异/获得性IR)1、先天性(种属遗传而来，后天性(抗原剌激产生，人终身备有)个体差异大)2、非专一性(一切异物，针专一性(针对特定抗原，对多种病原体的共有成分)一对一)3、快，先发生慢，后发生(数分4天内，病早期)(4-5天后，病后期/预防)4、多种效应细胞免疫活性细胞(PMN、M/M、NK等)(T、B)5、临时性记忆性Bm/Tm,(无免疫记忆性)(再次反应迅速、强烈),第二节免疫学发展史(自学为主)既古老又年轻的一门学科重大发现及其年代、代表人物经验免疫学时期(11世纪-17-18世纪后叶）中国人痘英国牛痘(Jenner)-Vaccine,标志性成果：人痘苗的发明（中国民间）公元11C：宋传说公元17C：明正式记载,海东日本等人痘苗丝绸之路陆西欧洲,Jenner的论文：牛痘成因与作用的研究英国皇家学会拒绝刊印医学界“我们不相信你这一套，我们是有根据的。”教会“接触牲畜就是亵渎造物主的形象，”新闻界“你相信种牛痘的人不会长牛角吗？”“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢？”“某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛，”“某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。”,Jenner的回应接种牛痘的理由和效果探讨“我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”,科学实验免疫学时期（19-20世纪中叶）微生物的发现、分离培养、疫苗接种Pasteur(法，1822-1895)等抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉1890年Behring(德)等细胞免疫：Metchnikoff(俄1845-1916)提出1942年以OT试验证实1957年Glickv发现B细胞1961年Miller&Goodv发现T细胞,Pasteur,免疫耐受的发现：1945年Owen异卵双生小牛互输血无反应克隆选择学说：Burnet(澳)1957年mapm2.exe*免疫细胞随机形成多样性的细胞系(克隆,Clone)每一克隆细胞表达同一种特异的识别抗原受体不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞,胚胎期的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被排除或失去活性，处于抑制状态，成为禁忌克隆，产生耐受单克隆抗体的发现：1975年细胞融合技术Kohler&Milstein证实了Burnet学说病理免疫的提出：超敏反应、自身免疫病,现代免疫学时期：20世纪70年代后期，借助于分子生物学发展的成就，免疫学在基因、分子、细胞、整体等不同层面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，BCR、TCR多样性、细胞活化、信号转导、细胞凋亡、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。现代免疫学的应用，开创了更多、更新、更有效的治疗方法(基因治疗DNA疫苗、重组细胞因子、免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等)，以防治疾病，保证健康。,（一）免疫学与生物学,1、细胞内信号传导2、生理功能的遗传控制3、生命现象的多样性4、免疫遗传学5、单克隆抗体6、细胞因子7、免疫组化与分子杂交技术的结合,免疫学地位,（二）免疫学与生物技术,1、生物制品如：疫苗，细胞因子，丙球,2、新型药物如：免疫增强剂，免疫抑制剂,免疫学地位,（三）免疫学与医学,1、与传染病,2、与