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临床医学本科论文范文 导语:扁舟一叶沧海一粟蓦然流年暗度入梦山河如泣如诉慷慨意气难书赴步履曾几番踌躇以下小编为大家介绍临床医学本科论文范文文章欢迎大家阅读参考 摘要:目的阐明桥本甲状腺炎(HT)的组织形态学及免疫组织化学特征分析轻链限制在鉴别HT与黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的意义方法30例HT的石蜡标本和2例MALT淋巴瘤分别用HE染色行组织病理学检查以及免疫组织化学检测CD20、CD3、lg、lg和细胞角蛋白评价淋巴细胞的浸润及淋巴上皮病变(LEL)轻链限制用于鉴别甲状腺早期淋巴瘤和HT2例甲状腺原发性淋巴瘤作为对照结果所有HT标本均显示HT特征性的组织病理特点免疫组织化学染色显示了形态不显著的LEL其中B细胞少见而T细胞大量增生轻链限制检测显示浆细胞多克隆性增生2例MALT淋巴瘤显示破坏性的淋巴上皮病变、B细胞免疫表型其中浆细胞样细胞群中显示lg轻链限制结论HT与淋巴瘤的组织病理学及免疫组织化学特征显著不同免疫组织化学有助于鉴别 关键词:桥本氏甲状腺炎;免疫组织化学;甲状腺原发性淋巴瘤;轻链限制 桥本氏甲状腺炎(HT)中淋巴细胞反应性增生导致黏膜相关淋巴组织(MALT)增生并可进一步发展成侵袭性淋巴瘤1甲状腺同时存在反应性和肿瘤性淋巴细胞这会导致在细胞学或组织学上鉴别黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALTOMA)产生困难此时往往需借助免疫组织化学和分子生物学技术来鉴别诊断2本研究阐述HT形态特征及免疫组织化学特点并观察免疫球蛋白(Ig)kappa()和lambda()轻链在鉴别HT和淋巴瘤中的重要性 材料和方法 1样本选择收集武警总医院年1月年3月病理科存档的的32例甲状腺切除标本其中30例为HT2例甲状腺原发性黏膜相关性淋巴组织病变(非霍奇金淋巴瘤)作为对照30例HT中女性25例确诊时平均年龄44.63岁(1570岁);男性5例年龄2566岁所有患者临床均表现为甲状腺肿(平均3.7cm)其中18例弥漫肿大12例结节性2例原发性淋巴瘤的对照病例均为女性分别为65岁及80岁临床均表现为快速增大的结节性甲状腺肿(分别为654cm853cm)结节固定超出甲状腺界限并出现压迫症状及呼吸困难 2HE染色检查所有标本均经xx固定、石蜡包埋并切成4m组织切片经常规苏木素和伊红染色(HE)后行组织病理学诊断并评价淋巴细胞的浸润及淋巴上皮病变(LEL)淋巴上皮病变指3个或以上淋巴细胞聚集出现在腺体上皮细胞中 3免疫组织化学石蜡切片脱蜡后梯度酒精入水经3%过氧化氢封闭内源性过氧化物酶后放入10mmol/L柠檬酸盐缓冲液中微波修复15minPBS缓冲盐水洗10%山羊血清孵育10min切片分别鼠源或兔源一抗(CD20、CD3、Ig、Ig和抗细胞角蛋白)在4下孵育过夜(浓度1200)切片与生物素标记的山羊抗鼠、抗兔IgG抗体(浓度1200)孵育30min与结合了亲和素的辣根过氧化物酶(浓度1200)孵育45minDAB显色5min苏木素复染Ig和Ig染色细胞比例101时认为存在单克隆性 结果 1HT的组织病理特征30例HT临床表现为甲状腺肿镜下均表现为多克隆性所有病例均显示HT特征性改变淋巴细胞聚集成滤泡滤泡间小淋巴细胞、浆细胞浸润其中散在淋巴浆细胞样细胞及少量大的活化细胞大多数淋巴滤泡生发中心和套区界限清楚且不存在边缘区2例淋巴浆细胞弥漫浸润局灶甲状腺结构被不典型的淋巴细胞破坏滤泡上皮萎缩嗜酸细胞化生常见淋巴上皮病变少见见图1 2甲状腺原发性淋巴瘤的病理特征2例甲状腺原发性淋巴瘤患者的临床表现为巨大甲状腺肿甲状腺实质被弥漫紧密排列的不典型淋巴样细胞取代淋巴样细胞由单核样淋巴细胞组成细胞核小、轻度不规则或类似中心细胞染色质浓集核仁不显著胞浆丰富、淡染淋巴上皮病变常见 其中可见淋巴浆细胞样细胞混杂浸润细胞核偏位胞浆丰富、强嗜伊红染色淋巴组织中见残留的甲状腺滤泡上皮滤泡小内含胶质或形成不含胶质的腺泡状结构瘤细胞浸润甲状腺包膜及周围脂肪、骨骼肌组织见图2 3免疫组织化学染色1)HT:大量淋巴细胞组成(T细胞和B细胞混杂存在但主要是T细胞)淋巴滤泡主要由B细胞组成(CD20+、CD3)(图3A) 淋巴滤泡间淋巴细胞主要由T细胞构成(CD3+、CD20)其间也参杂少量B细胞和浆细胞(图3B)淋巴上皮病变少见其中浸润的淋巴细胞主要是T细胞(CD3+)(图3C)细胞角蛋白显示残留的甲状腺滤泡上皮(图3D)2例甲状腺炎富含淋巴细胞免疫组织化学染色显示其中CD20阳性细胞数目增多中发中心界限清楚其外围有明显的套区包绕甲状腺滤泡间淋巴细胞弥漫紧密浸润但为多克隆性增生双重表达、免疫染色lambda/kappa比值始终小于15(图4A和B) 2)甲状腺原发性淋巴瘤:2例MALT淋巴瘤主要由B细胞组成且B细胞不仅限于生发中心边缘区及弥漫区的瘤细胞不论大小均表达CD20不表达CD3这进一步证实肿瘤细胞来源于B细胞(图2C和D)淋巴上皮病变众多而完整的甲状腺滤泡少见(图2E)淋巴上皮病变数量远较HT多且淋巴细胞填充甲状腺滤泡腔的现象显著局灶填充的细胞呈中心细胞样(图2F)细胞角蛋白勾勒出残留的萎缩滤泡上皮kappa和lambda免疫染色证实了形态学诊断肿瘤细胞明确为单克隆我们计数了10个高倍视野kappa/lambda比值至少101病理特征及克隆性为kappa单克隆即轻链限制仅见于淋巴瘤病例 讨论 94%甲状腺淋巴瘤患者继发于淋巴细胞性甲状腺炎但是由于临床病史、体格检查、甲状腺功能测定和超声学检查均无法特异地发现异常增生的淋巴细胞因此甲状腺淋巴瘤的诊断困难 此外有时低级别病变与淋巴细胞性甲状腺炎鉴别存在困难重度慢性淋巴细胞性甲状腺炎与淋巴瘤鉴别也会十分困难3 本研究中所有HT病例均显示大量淋巴滤泡形成且反应性发生中心宽大套区显著淋巴滤泡间大量淋巴细胞和浆细胞浸润甲状腺滤泡上皮萎缩嗜酸细胞化生;2例因淋巴细胞浸润形成淋巴上皮病变致使局灶甲状腺结构消失但是HT典型区域仍然多见文献也报道过此类现象并认为甲状腺炎可致正常甲状腺滤泡结构消失形成所谓的淋巴上皮病变4甲状腺炎中常见成分之一的生发中心在部分病例可以很少甚至消失 反应性淋巴细胞大量增生会掩饰早期淋巴瘤血清学标记如乳酸脱氢酶(LDH)和2微球蛋白显著增高往往只见于明显的淋巴瘤5因此甲状腺活检更易于确切诊断 本组所有HT病例显示B细胞和T细胞混杂增生尤以后者为甚6CD20勾勒出生发中心而套区和淋巴滤泡间区高表达CD3淋巴上皮病变中的淋巴细胞以T细胞为主这就能排除MALT淋巴瘤细胞角蛋白染色显示出结构不清的淋巴上皮病变据文献报道7HT中检测到B细胞单克隆增生有研究者认为此少量B细胞选择性单克隆增生是HT自身免疫反应的一部分8也有研究者证实甲状腺淋巴瘤患者确实先前有HT病史9此外Moshynska等10报道1例HT患者发生了微灶性结外边缘区淋巴瘤瘤灶直径4mm他们强调需仔细检查甲状腺标本以发现小的淋巴瘤转化灶 本组2例HT局灶甲状腺结构被不典型的淋巴细胞破坏由此会有这样的疑问:此类病变可能隐含单克隆性增生并可在日后进展成淋巴瘤 但是和免疫组织化学染色证实其为多克隆性表明这些不典型淋巴细胞为反应性增生可以排除早期淋巴瘤的可能本研究的2例MALT淋巴瘤显示甲状腺结构被弥漫浸润的淋巴细胞破坏并浸润至甲状腺周围组织且以单克隆性增生为主肿瘤性淋巴细胞有核裂胞浆丰富、透明其中也夹杂浆细胞样淋巴细胞结构破坏性的LEL丰富完全取代了甲状腺滤泡残留的甲状腺滤泡被细胞角蛋白

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