CLASSIC焦点论坛稿PPT课件

.,1,专家寄语,刘力生教授：“CLASSIC是改善中国高血压防治现状的一次试探。该建议书本着科学、公正、严谨的态度，系统阐述了苯磺酸氨氯地平的药理学特性和临床应用，并提出明确建议。”,胡大一教授：“CLASSIC将纷繁庞杂的临床研究结果升华为指导高血压治疗实践的推荐意见，将对正确使用苯磺酸氨氯地平发挥积极的指导作用。并为高血压治疗规范带来有益的深远影响。”,提高高血压控制率刻不容缓,CLASSIC：意义深远,.,2,专家寄语,曾春典教授：“CLASSIC将促进两岸三地的临床医生更规范、更正确地应用苯磺酸氨氯地平，让更多的华人从中受益。”,KoTakHim教授：“CLASSIC是两岸三地共襄盛举、对话交流的学术盛事，在公正、严谨的原则上，充分展现苯磺酸氨氯地平在华人抗高血压领域的地位和作用，对于临床工作有很强的借鉴性和指导性。”,CLASSIC：宝岛声音,CLASSIC：香江寄语,.,3,参与编写CLASSIC的专家组成员(按字母顺序排列),.,4,建议书内容,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,.,5,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第一部分,.,6,KerneyPK,etal.Lancet2005;365:217-223,高血压患病人数,.,7,中国高血压人群临床特点,.,8,中国大陆人群高血压控制率(2002年抽样调查资料),ReynoldsK,etal.JHypertens2003;21:1273,.,9,中国台湾地区人群高血压控制率(2003年抽样调查资料),.,10,CCB:中国人群使用最多的降压药种类,imschpa2007q2mat,香港,大陆,台湾,.,11,钙拮抗剂治疗高血压的长处,.,12,imschpa2007q2mat,中国大陆和台湾、香港地区CCB的份额比较,香港,大陆,台湾,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,.,13,CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.,“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”,2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议-不同CCB差别很大,.,14,苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据最丰富的CCB,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,PUBMED索引,文献数量,*,*,*,ESH/ESC高血压指南,*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日,2529,238,136,40处,8处,11处,苯磺酸氨氯地平研究,硝苯地平控释片研究,非洛地平缓释片研究,指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处,ESH/ESC高血压指南,.,15,起草建议书三大理由,1,苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物,2,3,苯磺酸氨氯地平具有丰富的循证证据,随着社会经济和医学进展，降压治疗需要优化治疗方案及药物,.,16,简要复习苯磺酸氨氯地平药理学和临床研究资料，系统评述苯磺酸氨氯地平前瞻性随机临床治疗试验为了改善血压控制达标率，推动建立适合多数中国高血压人群的优化降压治疗方案，更有成效地减少脑卒中与冠心病并发症根据已有的循证证据，结合中国人群降压治疗现状和降压治疗发展趋势，提出临床积极推广和合理使用苯磺酸氨氯地平的建议。,建议书起草目的,.,17,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第二部分,.,18,氨氯地平的作用机制与其分子结构密切相关,硝苯地平,氨氯地平,带正电荷的氨基侧链,非洛地平,.,19,苯磺酸氨氯地平的分子作用机制,苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,.,20,苯磺酸氨氯地平药代动力学,KaiserGetal.1990,UlmEhetal,1982,SalvethA,1990,.,21,苯磺酸氨氯地平长效的药理学机制,苯磺酸氨氯地平的血浆半衰期长达35-50小时苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负电荷的细胞膜结合，能持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道作用,.,22,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第三部分,.,23,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点(一)：高质量降压,强效平稳持久有效控制晨峰血压联合降压的理想选择,.,24,高质量降压：强效,VALUE:JuliusSetal.Lancet.June2004;363.FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384ASCOT-BPLA:BjornDahlof,etal.Lancet2005;366:895906,降压幅度(mmHg),5年,4.2年,5.5年,治疗时间,病人数,15245,18102,19257,基线血压,155/88mmHg,146/84mmHg,164/95mmHg,-11.5,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,坎地沙坦,-30.0,-28.1,163/92mmHg,4728,3.2年,CASE-J,.,25,N=61,N=57,非洛地平缓释片5-20mg,苯磺酸氨氯地平5-10mg,两组24小时动态收缩压下降值(mmHg),两药治疗8周后的24小时动态收缩压下降值,P50%，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性,100%患者T/P比值50%,72%患者T/P比值50%,硝苯地平控释片,ZannadFetal.AmJHypertens1996;9:633-643.ZanchettiAJournalofHypertension1994;12(Suppl8):S97-S106.,高质量降压：平稳,苯磺酸氨氯地平,.,29,苯磺酸氨氯地平控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦,OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707712,VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组vs.苯磺酸氨氯地平组收缩压差值,高质量降压：持久,.,30,(年),mmHg,163.9164.194.594.8,137.7136.179.277.4,140,160,120,180,基线,1,2,3,4,5,阿替洛尔/噻嗪类苯磺酸氨氯地平/倍哚普利,80,100,60,平均差值：1.9,平均差值：2.7,高质量降压：持久,时间,.,31,高质量降压：持久,苯磺酸氨氯地平的降压谷/峰比(T/P)漏服后仍大于50%,MeredithPAJ,1993.,55%,53%,68%,67%,0-24h,24-48h,T/P比值,.,32,FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72,苯磺酸氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,高质量降压：有效控制晨峰血压,.,33,高质量降压：有效控制晨峰血压,苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB,硝苯地平控释片60mgQDn=20,非洛地平缓释片10mgQDn=15,清晨血压上升速度(mmHg/H),*P0.05vs治疗前,*,*,SBP,DBP,硝苯地平控释片60mgQDn=20,苯磺酸氨氯地平10mgQDn=20,非洛地平缓释片10mgQDn=15,MacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.,苯磺酸氨氯地平10mgQDn=20,.,34,高质量降压：有效控制晨峰血压,mmHg,治疗12周后清晨4-9点血压的改变,RadauceanuA,etal.Fundamental40:263-269.,第4周,P.008,P.0008,P.002,P.03,P.008,P.001,SBP,DBP,第8周,第4周,第12周,第8周,第12周,mmHg,高质量降压：联合降压的理想选择,.,36,高质量降压：联合降压的理想选择,.,37,mmHg,Month,5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075,Patients,*Meanvaluesaretakenat30monthsF/Uvisit,129.3mmHg,130mmHg,高质量降压：联合降压的理想选择,.,38,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第四部分,.,39,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点(二)：安全性高,苯磺酸氨氯地平降压治疗不仅强效、长效，而且安全，不良反应相对较少、较轻，具有较高的服药依从性和治疗持续性。,.,40,与安慰剂相比:不良反应较少、较轻,NORVASC(amlodipinebesylate)Tabletsprescribinginformation.;NewYork,NY:PfizerLabs;2003.,苯磺酸氨氯地平(n=1730),安慰剂(n=1250),停药率(%),P=NS,.,41,与其他CCB相比：不良反应更少发生,不良反应发生率(%),NORVASCUSPIAdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.,.,42,1年,2年,3年,4年,5年,未服用随机分配药物的患者比例(%),ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.,ALLHAT研究：苯磺酸氨氯地平治疗组的患者治疗依从性和最高,较少的不良反应增加治疗依从性,.,43,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第五部分,.,44,具有强效、平稳、持久的高质量降压和改善动脉内皮功能作用的苯磺酸氨氯地平能有效改善动脉弹性，进而有效阻遏动脉粥样硬化病变进展。,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点(三),.,45,AVALON-AWC:有效改善动脉弹性,动脉弹性较基线改善程度(%),大动脉弹性指数(C1),小动脉弹性指数(C2),小动脉弹性指数(C2),苯磺酸氨氯地平组,苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀联合治疗组,AmericanSocietyofHypertension20thAnnualScientificMeetingandExpositionMay14-18,2005,SanFrancisco,California,.,46,PREVENT:颈动脉内膜中层厚度(IMT),内膜中层厚度变化(mm),苯磺酸氨氯地平,Pittetal.Circulation2000;102:1503-10,P=0.007,安慰剂,0.033,0.013,.,47,CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展,Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,安慰剂(n=49),依那普利(n=40),苯磺酸氨氯地平(n=47),P平均值患者N=136,P0.01,P=0.20,P=0.76,.,48,ELVERA:氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似,JournalofHypertension2001,19:303309,赖诺普利,苯磺酸氨氯地平,LVMI(g/m2),P=NS,0,1,2(年),N=85,N=81,.,49,ASCOT/CAF：更好控制中心动脉压,01.02.03.04.05.06.0,(年),133.9,133.2,125.5,121.2,苯磺酸氨氯地平组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压:平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2,中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P0.0001,收缩压(mmHg),*CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。,WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.,.,50,苯磺酸氨氯地平能有效阻止和改善高血压性肾功能减退的进程。,苯磺酸氨氯地平降压治疗优点(四),.,51,ALLHAT:研究期间eGFR的变化-基线eGFR90,*,*,*,*p0.05vs.ChlorthalidoneEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,*,*,RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46,.,52,*,*,*,*p0.05vs.ChlorthalidoneEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,ALLHAT:研究期间eGFR的变化-基线eGFR60-80,RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46,.,53,*,*,*,*p0.05vs.ChlorthalidoneEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,ALLHAT:研究期间eGFR的变化-基线eGFR60,RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46,.,54,前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议,第六部分,.,55,苯磺酸氨氯地平降压治疗主要临床试验,Hypertension2008;,JAMA.2002;288:2981Hypertension.2006;48:374-384,Lancet.2004;363:2047JHypertens2007;25:707-712,Lancet.2005;366:895,NissenSEetal.JAMA2004;292:2217-26,.,56,JAMA2000;283:1967-75;JAMA2002;288:2981-97.,ALLHAT:冠心病事件和脑卒中,-2,氯塞酮更好,新药更好,CHD,复合CHD,40,20,0,+20,+40,脑卒中,-1,+3,0,+5,+10,-7,+15,+19,*每1000病人年；Cox回归分析,苯磺酸氨氯地平,赖诺普利,多沙唑嗪,0.650.810.710.970.180.050.280.020.04,18.819.015.733.234.732.69.010.510.6,19.231.29.3,氯塞酮*,新药*,p,.,57,0.200.150.100.050.00,01234567,基线有CHD,氨氯地平赖诺普利,一级终点事件发生时间（年）,赖/氨1.06(0.99-1.32)0.69,RR(95%Cl)P值,累计CHD发生率,0.200.150.100.050.00,01234567,基线无CHD,氨氯地平赖诺普利,赖/氨0.98(0.88-1.13)0.78,RR(95%Cl)P值,ALLHAT研究:氨氯地平在基线已经有CHD的患者中预防心肌梗死与ACEI疗效相似,一级终点事件发生时间（年）,FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.,.,58,VALUE：预设终点分析,缬沙坦更好,苯磺酸氨氯地平更好,相对风险,0.5,1,2,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,主要心脏终点,心脏病发病,心脏病死亡,全部心梗,全部充血性心衰,全因死亡,全部脑卒中,.,59,JAMA.2004;292:2217-2226.,*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建,因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病.,P=0.16,累积事件发生率,安慰剂依那普利苯磺酸氨氯地平,19%,P=0.10,P=0.003,15%,31%,CAMELOT:氨氯地平较安慰剂减少主要终点事件31%,各时期存在危险性的人数,0,6,12,18,24,(月),.,60,ASCOT-BPLA:终点事件发生率,(苯磺酸氨氯地平+/-培哚普利vs阿替洛尔+/-苄氟噻嗪),*P0.05,降低百分比(%),-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,*,*,*,*,*,*,*,非致死心梗和冠心病死亡,心血管死亡,总死亡,总冠脉事件,致死/非致死性卒中,总心血管事件和介入,新发糖尿病,肾损害,DahlofB,SeverP,etal.Lancet.2005;366:895-906.,.,61,CASE-J:主要终点心血管事件比较,苯磺酸氨氯地平,基线,坎地沙坦,P=0.969,HR=1.01;95%CI0.79-1.28,坎地沙坦:17.7/1000病人年；苯磺酸氨氯地平:17.6/1000病人年,首次事件患者比例(%),48,42,36,30,24,18,12,6,(月),.,62,荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),40%,18%,16%,14%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低(%),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少脑卒中发生,.,63,31%,18%,4%,1%,P=0.26,P=0.89,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件,.,64,WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772,荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件,冠心病的相对风险比,CCB与对照药物收缩压差值(mmHg),.,65,苯磺酸氨氯地平临床循证结论,以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死