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文档简介

.,1,第四节自由基与炎症,.,2,炎症：是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部的和全身的防御性应答反应。,.,3,下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定的作用：1.多形核白细胞在吞噬时，能释放O2-等氧代谢物,引起周围组织的炎症。2.SOD主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的O2-得不到及时清除造成周围组织损伤。3.SOD具有抗炎的作用,治疗类风湿性关节炎有明显疗效,.,4,实验：1.SOD治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸腔积液和白细胞聚集。2.SOD还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，减少lgG在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位的积累。,.,5,3.肺急性炎症损伤模型说明了SOD的抗炎作用第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气管内,导致气管通透性改变和急性损伤，用SOD可以抑制这一损伤。第二个模型是用免疫复合物损伤肺，SOD对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞的聚集。,.,6,4.将H2O2注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑制这种损伤，而SOD则无此作用。因此，说明H2O2，是损伤的直接原因。,.,7,5H2O2的毒性还与肾炎有关。将PMA注射进大鼠肾主动脉，PMA可以活化巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损伤。说明H2O2直接或间接引起急性肾小球损伤。,.,8,6.用铁螯合剂去铁敏或HO自由基清除剂二甲基亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明HO自由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。以上实验证实在炎症发生过程中有ROS参加。,.,9,一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制1.吞噬细胞释放O2-等氧代谢物,直接作用周围组织细胞使之受到损伤被激活的吞噬细胞H2O2、HO、1O2、O2-、HOCI、,靶细胞,直接损伤细胞膜O2-靶细胞内H2O2,阴离子通道,扩散,（红细胞）,靶细胞损伤,.,10,2.吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织成分受到破坏。,.,11,二、自由基与炎症介质的形成1.自由基与花生四烯酸的代谢花生四烯酸,环氧化酶,Lpo,（+）,PGG2,PGH2,PGE2,白三烯,.,12,2.自由基与趋化因子的形成血浆中前趋化因子趋化因子实验：在血浆中加入黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶大量趋化因子如再加入SOD，血浆中趋化因子减少。,O2-,.,13,3.自由基与溶酶体酶的释放活性氧溶酶体膜损伤释放溶酶体酶组织细胞损伤可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制，寻找新的抗炎药物。如SOD。,.,14,第五节自由基与衰老,.,15,复习题,举例说明自由基与衰老的关系。简
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