百年老字号杨林肥酒降脂作用的动物试验研究.doc

精品文档百年老字号杨林肥酒降血脂作用的初步动物试验研究焦少良1 尚建华2 范源1 孙庞1 宋普球1 汪霞2 廖伟2 陈光辉1（1 云南昆明龙润天然药物研究所 云南昆明 6501012 云南省药物研究所 云南昆明 650111）【摘要】目的：对杨林肥酒进行降脂作用研究，为深入研究提供实验依据。方法：采用高脂饲料致小鼠高脂血症模型，观察对血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响。结果：杨林肥酒高剂量连续灌胃10天或7天，能明显降低高脂血症小鼠的血清LDL-C，但对TC、TG无明显影响。结论：杨林肥酒能显著降低高脂血症小鼠的血清LDL-C，可能对冠心病具有一定预防或治疗作用。关键词：杨林肥酒；高脂血症；血脂杨林肥酒(Yanglin Feijiu Wine)始创于光绪六年（公元1880年），产于云南杨林镇，至今已有125年历史。依据1880年（清光绪六年）在杨林水官街开设“裕宝号”经营酒业的陈鼎，借鉴明代著名的医药学家兰茂的滇南本草1 “水酒十八方”中的配方工艺，取“滇南本草”中中药之精华，在前人配制药酒仙方的基础上，经过反复研制，精选高粱、小麦、大麦、玉米、稻米等为原料酿造的优质小曲米香型白酒为酒基，配以拐枣、党参、大枣、肉桂、陈皮、茴香、菊花等十余种名贵中药。经过基酒复升提，药材浸泡、勾兑、调味、，加配从青茴香、竹叶、豌豆尖中提取的天然叶绿素及蜂蜜、冰糖，经过封缸陈酿等多道传统工艺2，于1880年创出碧绿如玉、药香柔和、香甜可口、酒味醇厚的“杨林肥酒”。因为肥酒中富含葡萄糖、蛋白质酵素、多种维生素、果糖、枣酸等成份，具有健胃、滋脾、润肺、生津、补中益气、增强心机功能、促进新陈代谢等功效。 3 故而“肥”字沿用至今，为营养丰富、滋补、强健之意。近年来出现了许多关于“水酒十八方” 中的陈皮、栀子、菊花等中药材的降血压、降血脂、改善心血管功能的报道411，但对于由陈皮、栀子、菊花等“水酒十八方”中药材配制成的杨林肥酒却尚无此方面功能的研究。为此我们利用小鼠模型进行了杨林肥酒降血脂作用的初步动物试验。1材料1.1受试样品 杨林肥酒，绿色液体，500ml/瓶，酒精度42%（V/V），糖度8%，由云南龙润酒业有限公司出品、云南杨林肥酒厂生产，批号051001、060501。高梁酒、包谷酒，透明无色液体，塑料瓶散装，酒精度50%（V/V），昆明酿酒厂生产，批号分别为20060610、20060620，由昆明龙润天然药物研究所提供。非诺贝特，100mg/片，江苏宜兴前进制药厂，批号050220。实验时，用纯水将杨林肥酒稀释成1/2、1/4及1/8的浓度作为本实验的高、中、低剂量，将高梁酒和包谷酒稀释成1/4的浓度作为对照样品；用0.5%CMC-Na将阳性对照非诺贝特配成5mg/ml的混悬液供动物灌胃用。1.2试剂 甘油三脂（TG，20050604）、胆固醇（TC，20050914）、低密度脂蛋白（LDL-C，0703022）、高密度脂蛋白（HDL-C，1003052）测定试剂盒，上海科华生物工程股份有限公司出品；胆固醇（20031105）及牛胆酸钠（20031201）生化试剂，分别由上海生化技术有限公司和北京奥博星生化科技有限责任公司出品。丙基硫氧嘧啶，50mg/片，深圳市中联制药有限公司制出品，批号00507190。1.3动物 SPF级全雄ICR小鼠，体重2024g，购自昆明医学院实验动物中心，生产许可证：SCXK（滇）2005-0008，发证机关：云南省科学技术厅。饲养于IVC动物实验室，温度：2025（日温差3）；湿度：40%70%；照明：12h:12h明暗交替，照度：150300lx；噪音：60dB。实验动物使用许可证：SYXK（滇）2005-0001，发证机关：云南省科学技术厅。1.4仪器 TMS-1024全自动生化分析仪，日本东京株式会社；JJ2000型电子天平，常熟双杰测试仪器厂；Centrifuge 5810R台式高速冷冻离心机，Eppendorf公司。 1.5统计 数据以SD表示，正态分布资料用t检验，偏态分布用秩和检验。2方法选用2224g雄性小鼠96只，随机分为8组：正常对照组；模型组；非诺贝特100mg/kg组；1/4高梁酒组；1/4包谷酒组；杨林肥酒低、中、高剂量组；每组12只。除正常对照组喂普通饲料外，其余各组动物均喂高脂饲料，自由摄食和饮水。造型期间各组动物每日上、下午按剂量定时灌胃给受试物一次，容积均为20ml/kg，空白对照组和模型组灌服同容积的纯水，非诺贝特组每日仅上午给药1次，连续10天（第2次实验为7天）。末次给药后禁食不禁水12h，由眼眶取血，分离血清，按试剂盒方法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量。结果见表13。 高脂饲料配方12：1%胆固醇、10%猪油、0.5%胆酸钠、5%蔗糖、0.2%丙基硫氧嘧啶、83.3%基础饲料。用热猪油溶解胆固醇后，各物混匀，加水搅拌，揉合成小块状，置入80100烘箱中烤干。3 结果 杨林肥酒对高脂血症小鼠血脂水平的影响见表1表1 杨林肥酒对高脂血症小鼠血脂水平的影响（XSD）分组剂量( /kg/次)动物(只)血脂(XSD, mmol/L)TCTGHDL-CLDL-C空白20ml122.360.312.190.981.600.612.481.01模型20ml129.282.47 1.110.54 3.020.59 4.800.90非诺贝特100mg127.141.62*0.830.332.961.013.760.86*1/4高粮酒20ml127.822.660.750.332.321.054.161.411/4包谷酒20ml12 11.053.08 0.660.35* 3.751.32* 5.771.851/8杨林肥酒20ml128.221.620.810.30 2.750.53*4.310.831/4杨林肥酒20ml12 8.883.770.960.853.121.215.232.411/2杨林肥酒20ml12 9.922.410.770.53 2.340.60* 2.550.52*与空白组相比： P0.01；与模型组相比： *P0.05，*P0.013.1杨林肥酒对高脂血症小鼠血脂TC、TG的影响小鼠喂饲高脂饲料7天，模型组动物血清TC、LDL-C比空白对照组明显升高，表明实验造模成功；阳性对照非诺贝特能明显降低高脂血症小鼠的血清TC及LDL-C；杨林肥酒对TC有一定降低趋势，但对TG水平无明显影响。3.1杨林肥酒对高脂血症小鼠血脂LDL-C的影响小鼠喂饲高脂饲料10天，模型动物血清TC、LDL-C比空白对照组明显升高，表明造模成功；阳性对照非诺贝特能明显降低高脂血症小鼠的血清LDL-C；杨林肥酒高剂量连续给予10天，能显著降低模型动物血清LDL-C。4小结 血脂异常主要包括总胆固醇（或LDL-C）升高、甘油三酯升高和高密度脂蛋白（HDL-C）低下三种情况，一般对于三种情况都应进行治疗。然而，现有证据表明，降低总胆固醇（或LDL-C）最为重要。在冠心病的防治中，调脂治疗的首要目标就是要降低LDL-C。至今，包括实验动物、实验室、流行病学调查和高胆固醇血症相关基因等方面的研究均支持LDL-C升高是冠心病的主要病因之一。尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明，降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。 本研究采用高脂饲料致小鼠高脂血症模型进行实验，结果表明其对脂质代谢可能存在一定的调节作用，尤其是降低LDL-C的作用，对冠心病的预防有一定的保健价值。5讨论明初著名的医药学家兰茂的滇南本草比李时珍的本草纲目早142年问世13。现代文献报导滇南本草“水酒十八方”中的陈皮、栀子、菊花等能降血压、降低胆固醇、甘油三酯和脂蛋白，用于防治高脂蛋白血症、高血压、动脉粥样硬化，心血管疾病等。而对于由陈皮、栀子、菊花等“水酒十八方”中药材泡制而成的杨林肥酒却尚无降血脂、改善心血管功能方面的研究。通过对动物实验的观察初步结果表明杨林肥酒确具有降低血脂的良好作用、并升高高密度脂蛋白胆固醇含量。由此可以推测杨林肥酒可以降低低密度脂蛋白(LDL)或极低密度脂蛋白(VLDL)含量。LDL是所有脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白1415。已证明粥样硬化斑块中的胆固醇来自循环中的LDL。正常的VLDL不具致动脉粥样硬化的作用，但在高脂血症的病人的VLDL代谢功能不正常，病人的VLDL有致粥样化作用16。而HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，抗冠心病的保护因子，流行病学调查表明，人群中HDL胆固醇含量35mg/dl者，冠心病的发病率为65mg/dl者的8倍。因此杨林肥酒对高脂蛋白血症、动脉粥样硬化、心血管疾病的防治具有重要价值，应进一步从动物试验进行周密的、深入的、细致的研究并进行临床观察。另外，对于杨林肥酒中的具有上述功能的活性成分也有待进一步研究，对兰茂先生所著滇南本草“水酒十八方”进行深入、细致的研究并充分发掘其潜在价值，不但有利于弘扬祖国中医药文化，也对中国酿酒业的发展有着显著的理论和现实意义。【参考文献】1. 兰茂。滇南本草M。云南：云南人民出版社，1978。2. 政协嵩明县委员会文史委。嵩明文史资料第八辑。五华区教委印刷厂，2001：4。3. 中国人民政治协商会议云南省委员会文史资料委员会。云南老字号第四十九辑。云南：云南人民出版社，1996：330。4. 于辉，李春香，甘庆贤。陈皮的药理作用J。生物磁学，2005，5（1）：4445。5. 杨万花。栀子的药理作用概述J。泰山卫生，2005，29（2）：17。6. 那莎，郭国田，王宗殿等。栀子及其有效成分药理研究进展J。Chinese Journal of Information on TCM,2005, 12(1): 90-92。7. 唐柏平，伍三妹。山楂菊花饮对实验性家兔高脂血症的影响J。中国药物与临床，2005，5（7）：533534。8. 王树立。菊花等十五种中药对大鼠胆固醇代谢的影响J。生物化学杂志。1987，3（4）：319。9. 胡春，丁霄霖，唐莉莉，等菊花提取物对实验动物抗疲劳和降血脂作用的研究J食品科学，1996，(10)：5810. 杨学远，孙礼富中药杭白菊酚性部分的药理作用探讨J浙江医科大学学报，1989，18(6)：282。11. 顾瑶华，秦民坚。我国药用菊花的化学及药理学研究新进展。中国野生植物资源。2004，23（6）：7。12. 李义奎。中国药理学实验方法学M。上海：上海科技出版社，1991：401。13. 政协嵩明县委员会文史委。嵩明文史资料第六辑。新闻印刷厂，1997：103。14. 孙永强，焦振山，王宝亭。营养因素对中老年HDLC及其它血脂影响观察J。天津医学院学报，1994，18（4）：4。15. 郭虹。血清脂质过