肿瘤代谢调节疗法ppt课件.ppt

肿瘤代谢调节疗法（cancermetabolicmodulationtherapy,CMMT）FACS医学参考报-营养学频道肿瘤代谢与营养杂志中国肿瘤营养与支持治疗专业委员会,1,定义与背景,2,KnoxLS,etal.AnnSurg.1983;197(2):152-62.LieffersJR,etal.AmJClinNutr.2009;89(4):1173-9.,3,4,5,脂肪,6,癌从口人,7,肿瘤代谢调节疗法（cancermetabolicmodulationtherapy,CMMT）是作者提出的一种全新的肿瘤治疗方法，顾名思义它是采用不同手段调节肿瘤患者正常细胞代谢、干扰肿瘤细胞代谢，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。它包含营养疗法，但是内容更加丰富，肿瘤营养疗法是通过营养素实施抗肿瘤治疗，而代谢调节疗法则是通过各种手段调节代谢实施抗肿瘤治疗，这些手段包括（1）营养素调节，（2）能量调节，（3）营养途径调节，（4）药物调节，（5）手术调节，（6）运动调节，（7）心理调节，（8）生物反馈调节。CMMT是另外一种疗法，是一套组合拳，其地位和作用与手术、放疗、化疗等肿瘤传统治疗方法相似，但是代谢调节疗法对机体的损伤更小，毒副反应更少，患者依从性更好。,8,适应证,9,一个始动因素恶性肿瘤两个相互作用肿瘤对宿主宿主对肿瘤三个中心环节摄食减少（厌食）体重丢失肌肉减少四个调控机制神经内分泌激素肿瘤代谢因子炎症细胞因子自由基五个临床后果能量负债生活质量下降体力活动能力下降社会心理影响生存时间缩短,10,CMMT目的并非仅仅提供能量及营养素、治疗营养不良，其更加重要的目标在于代谢调节、控制肿瘤。由于所有荷瘤患者均需要代谢调节治疗，所以，其适应证为：1）荷瘤肿瘤患者，2）营养不良的患者。,11,营养素调节,12,FosterR,etal.PLoSOne.2012;7(9):e45061.,1.减少葡萄糖供给,13,MiaoYR,etal.ClinCancerRes.2013;19(8):2107-16.,细胞活性,肿瘤重量,细胞数量,无病生存时间,14,TayekJA,et.al.,Metabolism.1997;46:140145,静脉注入葡萄糖后胰岛素分泌反应，(A)正常体重，(B)低体重，癌症患者胰岛素分泌显著低于正常对照组(P.05),2.维持血糖稳定,15,ProposedroleofmiR-451intheregulationofLKB1signalinginresponsetofluctuatingglucose.,Twodifferentgrowthschemesoftumorspheroids(grayfilledcircle)withsameinitialsizeinresponsetofluctuatingandsteadyglucose(greensolidline).,KimY,etal.miR451andAMPKmutualantagonismingliomacellmigrationandproliferation:amathematicalmodel.PLoSOne.2011;6(12):e28293,16,TPP脱羧酶,丙酮酸脱氢酶复合物,3.促进葡萄糖氧化,17,thiamine(opencircle)DCA(closedcircle),HanberryBS,BergerR,ZastreJA.High-dosevitaminB1reducesproliferationincancercelllinesanalogoustodichloroacetate.CancerChemotherPharmacol.2014;73(3):585-94,18,AbdelwahabMG,etal.TheKetogenicDietIsanEffectiveAdjuvanttoRadiationTherapyfortheTreatmentofMalignantGlioma.PLoSOne.2012;7(5):e36197,4.提高脂肪比例,19,治疗前经过2个月治疗后,ZuccoliG,etal.Metabolicmanagementofglioblastomamultiformeusingstandardtherapytogetherwitharestrictedketogenicdiet:CaseReport.NutrMetab.2010,22(7):33,20,VanekVW,etal.NutrClinPract.2012;27(2):150-92.,Th0细胞向Th1、Th2两个方向分化，Th1淋巴细胞具备促炎作用，Th2细胞相反。-3FA对Th1细胞有特异性细胞毒作用，间接增强了Th2细胞的抗炎效能,5.选择合适脂肪,21,ChandiCharanMandalCC,etal.Fishoilpreventsbreastcancercellmetastasistobone.BiochemBiophysResCommun.2010;402(4):602607,22,JavierA.MenendezJA,etal.Xenohormeticandanti-agingactivityofsecoiridoidpolyphenolspresentinextravirginoliveoil.Anewfamilyofgerosuppressantagents.CellCycle.2013;12(4):555578.,secoiridoidpolyphenols，裂环烯醚萜多酚(橄榄苦苷)，具有抗衰老及外来毒物兴奋效应，从而具有预防肿瘤的作用。维生素E：、4种形式，抗氧化活性最高，其他3种相对生物活性分别为0.5、0.25、0.01,23,NOTE:Valuesaregivenin%kcalaCHOcontentis70%highamylosecornstarch,TableMacronutrientbreakdownofdietsused,HoVW,etal.Alowcarbohydrate,highproteindietslowstumorgrowthandpreventscancerInitiation.CancerRes.2011.71(13):4484-93,6.提高蛋白质供给,24,The15%CHOdietreducestheincidenceoftumorsinaspontaneousmousemodelofbreastcancer.,血糖,胰岛素,体重,肿瘤发生率生存时间,25,最新版（2009年）ESPEN指南：肿瘤病人的氨基酸需要量推荐范围最少为1g/kg/d到目标需要量的1.2-2g/kg/d之间。BozzettiF等认为，肿瘤恶病质病人蛋白质的总摄入量（静脉+口服）应该达到1.8-2g/kg/d，BCAA应该达到0.6g/kg/d，EAA应该增加到1.2g/kg/d。严重营养不良肿瘤病人的短期冲击营养治疗阶段，蛋白质给予量应该达到2g/kg/d；轻中度营养不良肿瘤病人的长期营养补充治疗阶段，蛋白质给予量应该达到1.5g/kg/d（1.25-1.7g/kg/d）。日常饮食不足时，应该口服营养补充，口服营养补充仍然不足时，应该由静脉补充。,BozzettiF,BozzettiV.Istheintravenoussupplementationofaminoacidtocancerpatientsadequate?Acriticalappraisalofliterature.ClinNutr.2013;32(1):142-6.,26,预消化水解蛋白配方,同时含有游离氨基酸和短肽，可充分利用人体双通道氮源吸收。且短肽和游离氨基酸在吸收过程中都不受胃，肠蛋白酶的影响。,ZalogaGP.Physiologiceffectsofpeptide-basedenteralformulas.NutrClinPract.1990;5(6):231-7.,7.选择合适蛋白质,27,WP，wheyprotein，乳清蛋白；WPH，wheyproteinhydrolyzate，乳清蛋白水解物AOM，azoxymethane，氧化偶氮甲烷；DSS，dextransodiumsulfate，硫酸葡聚糖钠,结论：与乳清蛋白相比，乳清蛋白水解物具有更强的肿瘤预防与抑制作用,AttaallahW,etal.Wheyproteinversuswheyproteinhydrolyzatefortheprotectionofazoxymethaneanddextransodiumsulfateinducedcolonictumorsinrats.PatholOncolRes.2012;18(4):817-22.,28,能量调节,29,ColmanRJ,etal.Science.2009;325(5937):201-4.,8.限制能量摄入,30,ColmanRJ,etal.Science.2009;325(5937):201-4.,31,ColmanRJ,etal.Science.2009;325(5937):201-4.,32,SalehAD,etal.Caloricrestrictionaugmentsradiationefficacyinbreastcancer.CellCycle.2013;12(12):1955-63.,肿瘤体积,肿瘤体积,33,营养途径调节,34,MediansurvivalratesPN=12.5(10-15)monthsNoPN=9.0(8-10)months,ShangE,etal.JPEN.2006;30(3):222-30.,SPN在围手术期、放化疗、终末期肿瘤、营养不良患者的营养支持中意义特别重要。,9.部分肠外营养,35,ShangE,etal.JPEN.2006;30(3):222-30.,生活质量随观察时间的变化*表示两组间有统计学上的显著差异（P0.05）,36,营养干预的五阶梯模式,能量70%蛋白质100%,37,药物调节,38,10.抑制乳酸代谢,39,SutendraG,MichelakisED.Pyruvatedehydrogenasekinaseasanoveltherapeutictargetinoncology.FrontOncol.2013;3:38.,40,MeiZB,etal.Survivalbenefitsofmetforminforcolorectalcancerpatientswithdiabetes:asystematicreviewandmeta-analysis.PLoSOne.2014Mar19;9(3):e91818.,11.抑制糖异生,二甲双胍Metformin,41,NotoH,etal.Latestinsightsintotheriskofcancerindiabetes.JDiabetesInvestig.2013;4(3):225232.,42,HoritaN,MiyazawaN,KojimaR,InoueM,IshigatsuboY,UedaA,KanekoT.Statinsreduceall-causemortalityinchronicobstructivepulmonarydisease:asystematicreviewandmeta-analysisofobservationalstudies.RespirRes.2014;15:80.,12.改善脂肪代谢,43,BACKGROUND:Thereisconflictingevidencefortheroleofstatinsintheprimarypreventionofcolorectalcancer(CRC).Weconductedacasecontrolstudy(N=357,702)inthenon-elderlyadultUSpopulation(age=18-64years)withtheprimaryobjectivetoexaminetheassociationbetweenCRCandstatinuse.PATIENTSANDMETHODS:MarketScandatabaseswereusedtoidentifypatientswithCRC.AcasewasdefinedashavinganincidentdiagnosisofCRC.Uptotenindividuallymatchedcontrols(age,sex,regionanddateofdiagnosis)wereselectedpercase.Statinexposurewasassessedbyprescriptiontrackinginthe12monthspriortotheindexdate.Conditionallogisticregressionwasusedtoadjustformultiplepotentialconfoundersandcalculateadjustedoddsratios(AOR).RESULTS:Themeanageofparticipantswas54years;52%malesand48%females.Inamultivariablemodel,anystatinusewasassociatedwith26%reducedoddsofCRC(AOR,0.74,95%confidenceinterval(CI),0.72-0.77,p0.001).Age-stratifiedanalysesshowedastrongereffectofstatinsonCRCinparticipantsaged55yearsoryounger(AOR,0.67,95%CI,0.63-0.71,p0.001)thaninparticipantsagedabove55years(AOR,0.79,95%CI,0.76-0.82,p0.001);theage-by-statininteractionwasstatisticallysignificant(p0.001).Thedose-responseanalysesperformedwithsimvastatinonlyshowedatrendtowardssignificancebetweenthedurationofsimvastatinexposureandoddsofdevelopingCRC(p=0.06).CONCLUSIONS:StatinsappearstoreducetheriskofCRCinnon-elderlyUSpopulation.Chemopreventionwithstatinmightbemoreeffectiveinnon-elderlyUSpopulation,SehdevA,ShihYC,HuoD,VekhterB,LyttleC,PoliteB.TheRoleofStatinsforPrimaryPreventioninNon-elderlyColorectalCancerPatients.AnticancerRes.2014Sep;34(9):5043-50.,44,外科调节,45,2014年ASCO关于肥胖与癌症的指南中指出，减重手术是治疗肥胖的重要手段。该指南又指出，因为减重手术预防癌症发生的实验均在未患癌症的肥胖患者中进行，因此并没有对照组进行研究，所以减重手术并没有直接证据来证明其预防癌症的作用，但是考虑到肥胖与许多癌症的发生有关，ASCO还是将减重手术作为预防癌症的重要手段。对于手术时机的选择，ASCO认为BMI30kg/m2合并2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢紊乱的患者，均应积极进行减重手术，同时减少能量摄入、增加运动以及必要的咨询和药物治疗。,13.体重管理与减重,46,MuzumdarR,etal.Visceraladiposetissuemodulatesmammalianlongevity.AgingCell.2008;7(3):438-40.,Survivalcurveofthethreegroupsofrats(AL-fed,dashedline;VF-removed,dottedline;andCR,solidline).,能量限制,自由摄食,内脏脂肪切除,14.切除内脏脂肪,47,HuffmanDM,etal.CancerPrevRes(Phila).2013;6(3):177-87.,肿瘤病灶数量,肿瘤生存时间,整体雌性雄性,48,运动调节,49,FongDY,etal.BMJ.2012;344:e70.,15.身体活动,50,GouldDW,LahartI,CarmichaelAR,KoutedakisY,MetsiosGS.Cancercachexiapreventionviaphysicalexercise:molecularmechanisms.JCachexiaSarcopeniaMuscle.2013;4(2):111-24.,51,生物反馈,52,Fig.2Results:changeinexercisecapacity(meanchangein6MWDfrompretopostintervention)measuredbythe6minwalkdistance(6MWD)inreviewedobservationaltrials.,GrangerCL,McDonaldCF,BerneyS,ChaoC,DenehyL.Exerciseinterventiontoimproveexercisecapacityandheal