泌尿系肿瘤相关化疗.ppt

,石狮市医院泌尿外科,泌尿系肿瘤相关化疗,化疗基础知识,膀胱癌的化疗,前列腺癌的化疗,化疗基础知识,定义：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。是目前治疗癌症最有效的手段之一。途径：静脉滴注、推注全身化疗介入注射、膀胱灌注局部化疗,化疗基础知识,根治性治疗手段：白血症，恶性淋巴瘤、绒癌、精原细胞瘤等。辅助化疗：术前：又称新辅助化疗，手术前应用化疗使肿瘤缩小，减少及消灭肿瘤周围亚临床癌细胞，增加手术切除机会或缩小手术切除范围。术中：化疗药直接注射到肿瘤邻近的组织中及分布的淋巴结区中。术后：全身治疗，杀灭残存癌细胞或微小转移灶，提高治愈率晚期肿瘤病人姑息性治疗手段：延长生存期，提高生活质量。,化疗基础知识,失败的原因,病人方面：患者自身骨髓功能较差，或其它重要器官如心、肝、肾、肺等功能不全，一般情况太差，不能耐受化疗。肿瘤方面：肿瘤太大，已到达了1公斤以上，且对化疗药物产生了原发性或继发性抗药。药物方面：选择性不强，对生长缓慢或暂处于休止期的癌细胞无效或效力较差。,化疗基础知识,应对措施,病人方面：积极改善病人一般情况。肿瘤方面：减少肿瘤负荷，“减瘤术”。药物方面：选择合适的类型，更改给药途径。,化疗基础知识,需停用化疗的情况,消化道症状严重，致电解质紊乱白细胞严重下降，或伴有感染发热血小板严重下降，或伴出血症状心脏病变中毒性肝炎中毒性肾炎化学性肺炎,化疗基础知识,怎样计算化疗的周期及疗程,周期：从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即34周称之为1个周期。疗程：1个疗程是指连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才算为一疗程。,化疗基础知识,常见副作用,骨髓抑制：白细胞或血小板减少消化道反应：食欲不振、恶心呕吐或腹泻化疗性静脉炎：是一种因化疗药物刺激而导致血管管壁的化学性炎症。脱发.,化疗基础知识,常见名词,CR（完全缓解）：所有靶病灶消失，无新病灶出现且肿瘤标志物正常，至少维持4周。PR（部分缓解）：靶病灶最大径之和减少30%，至少维持4周。OS（总生存期）：从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。DFS（无病生存期）：无疾病生存时间，随机入组开始到第一次复发或者死亡的时间PFS（无进展生存期）：入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间.,膀胱肿瘤,单纯的手术治疗后患者仍有很高的复发转移率新辅助化疗联合全膀胱切除术逐渐被证明可以显著改善肌层浸润性膀胱癌患者的预后化疗方案多种，吉西他滨联合顺铂(GC)是临床上膀胱尿路上皮癌最常用的化疗方案,MIBC辅助化疗,50%MIBC在RC术后死于肿瘤播散pT3-pT4N0患者5年生存率47%，N1者5年生存率只有31%。MIBC病人50%有临床检测不到的微小转移病灶，其中多数于术后1年出现症状。辅助化疗旨在清除微转移灶，降低复发，提高治愈率。,保留膀胱的综合治疗,与保留膀胱手术，放疗等结合控制疾病，必须联合治疗。可获得较好的生存率和膀胱保留率低分期和无肾积水时预后良好的因子,MVAC方案,MVAC方案：甲氨蝶呤30mg/m2第1、15、22天静脉滴注，长春碱3mg/m2第2、15、22静脉滴注，阿霉素30mg/m2第2天滴注，顺铂70mg/m2第2天滴注，周期为4周。CR:15-25%,有效率50-70%,中位总生存时间：14.8月。,中国泌尿外科指南2014,改良MVAC方案,DD-MVAC方案：甲氨蝶呤30mg/m2第1天静脉滴注，长春碱3mg/m2、阿霉素30mg/m2、顺铂70mg/m2第2天静脉滴注，周期为2周。*相同时间内化疗药物剂量提高而不良反应减少，并且在肿瘤的无进展生产及化疗的总体反应率优于传统方案，故临床中已基本取而代之。,中国泌尿外科指南2014,GC方案1,21天GC方案：吉西他滨1-2gm2，于化疗第1、8天静脉滴注，顺铂用量为70mgm2，于化疗第1天起分23天连续静脉滴注。CR:15%,PR:33%,中位疾病进展时间23w，中位总生存时间：23.8月。,中国泌尿外科指南2014,GC方案2,28天GC方案：在21天方案的基础上，第15天增加静脉滴注吉西他滨。*但由于延长了给药时间而疗效及不良反应与21天方案相似，临床中现较少应用。,中国泌尿外科指南2014,新辅助GC方案,新辅助21天GC方案：吉西他滨10gm2，于化疗第1、8天静脉滴注，顺铂用量为70mgm2，于化疗第1天起分23天连续静脉滴注。化疗期间每周监测血常规及肝肾功能。化疗2-3个周期，结束化疗23周后手术治疗。*化疗不敏感时，由于化疗导致疾病进展，错失手术治疗时机，得不偿失。,吉西他滨联合顺铂方案新辅助化疗联合全膀胱切除术治疗肌层浸润性膀胱癌的9年回顾性分析，曹明，中华泌尿外科杂志2014年。,CMV方案,CMV方案：甲氨蝶呤30mg/m2、长春碱4mg/m2第1、8天静脉滴注，顺铂100mg/m2第2天静脉滴注，周期为3周。,中国泌尿外科指南2014,动脉膀胱辅助化疗GC方案1,动脉介入GC方案：吉西他滨800mg/m2，顺铂2530mg/m2，d1、d8、d15为一个疗程；如出现严重副反应则推迟化疗时间。化疗当天需要水化利尿，保证24h尿量大于2500mL，以减轻顺铂肾毒性。疗效评价：动脉化疗结束后，2年内每3个月复查膀胱镜，35年每半年复查膀胱镜，每年复查盆腔CT。,GC方案动脉化疗治疗膀胱尿路上皮癌初步研究，罗欣，海南医学2016。,动脉膀胱辅助化疗GC方案2,动脉介入GC方案：吉西他滨600-800mg/m2，顺铂50mg/m2，每月化疗次,持续次,之后改为每个月化疗次,持续年,化疗第年改为每个月化疗次。疗效评价：每个月一次,包括肺部检查、全身骨扫描、肝功能检查。如发现肿瘤进展,患者会被建议接受根治性膀胱切除术治疗或全身化疗。,GC方案动脉化疗治疗膀胱尿路上皮癌初步研究，罗欣，海南医学2016。,动脉膀胱辅助化疗的优点,局部药物浓度高，局部组织药物浓度是全身的100倍，肿瘤组织中药物浓度为正常组织的5-10倍，对肿瘤杀伤力强。动脉灌注后，化疗药经心脏再次来到肿瘤组织，犹如在动脉化疗后再进行静脉化疗。DDP为浓度依赖性药物，浓度增加一倍，药效增加10倍某些化疗药物（如阿霉素）静动脉给药，不经代谢直接作用于肿瘤，疗效大于静脉给药于放疗联合，可提高疗效，如IA+全量放疗CR科大84%-91%全身副反应小,小结,近年有报道采用卡铂替代顺铂可以取得相似疗效，尤其适用于年老或肾功能受损不能耐受顺铂治疗的MIBC。目前尚缺少足够的临床证据支持其他化疗方案，在不明确获益的情况下，除非患者充分知情仍有意愿，一般不推荐其他方案。,中国泌尿外科指南2014,前列腺癌,去势抵抗性前列腺癌严重影响患者生活质量并危及生命，所以对于CRPC的治疗一直是临床上的热点和难点。化疗是CRPC的重要治疗手段。全身治疗原则：内分泌治疗确保睾酮维持去势水平。,化疗疗效评价,疗效评估：PSA+影像学+临床疗效推荐所有患者在接受系统治疗前，均进行影像学检查每个周期检测1次PSA（常用疗效指标）；每2-4个月进行胸腹盆CT;每2-4个月进行一次骨扫描。可测量病灶：影像学改变按照RECIST标准评估。PSA反应率：4个周期后PSA较基线下降50，且无进展。：骨痛缓解率。PSA升高超过基线或化疗期间谷值得25%，且绝对值2ng/ml。*在确定PSA缓解时应忽略最初12周内的PSA增加（PSA闪烁）,mCRPC标准治疗方案,持续ADT治疗，继续维持去势水平多西他赛6075mgm2，静脉滴注，联合泼尼松5mg口服，每日2次，21天为1个周期。共10周期。化疗预处理，多西他赛治疗前12h、3h、1h口服地塞米松7.5-9mg。二线可选择化疗药物：卡巴他赛、米托蒽醌、雌二醇氮芥、多西他赛其他：含铂类方案（基因检测）,多西他赛化疗流程,化疗前12小时（前一天22：00）口服地塞米松10片（0.75mg/片），静滴抑酸。化疗前3小时（化疗当天7:00）口服地塞米松10片（0.75mg/片）。化疗前1小时（化疗当天9:00）口服地塞米松10片（0.75mg/片）。化疗前30min（化疗当天9:30）肌注止吐药物，并建立静脉通道、静滴抑酸药物（30min分钟内滴注完毕），心电监护。备抢救药物（氢化可的松200mg、非那根50mg、肾上腺素1mg）。生理盐水冲管5min后开始化疗（10:05）：化疗第一组：生理盐水100ml+多西他赛20mg化疗静滴30滴/分，维持10min；无不适调至80滴/分，25分钟输注完毕。化疗第二组（10:40）：生理盐水250ml+多西他赛（总量-20mg）化疗静滴80滴/分，70分钟输注完毕。生理盐水冲管5min（12:00之前完成化疗药物输注）。输注护肝、补液等药物（根据病情需要）。化疗完成后，开始口服强的松片：早晚各一片（5mg/片）。化疗后第一天付出血常规、肝肾功能，第7天复查血常规。,米托蒽醌化疗方案,治疗方案：米托蒽醌1012mg/m2，静注，第1日泼尼松5mg，口服，每日2次，21天为1周期。*可显著缓解骨痛，但不延长总生存。,GC方案动脉化疗治疗膀胱尿路上皮癌初步研究，罗欣，海南医学2016。,卡巴他赛化疗方案,治疗方案：采用卡巴他赛25mgm2，静脉滴注，21d为一个周期。*用于治疗多西他赛失败的CRCP。,GC方案动脉化疗治疗膀胱尿路上皮癌初步研究，罗欣，海南医学2016。,雌二醇氮芥化疗方案,治疗方案：采用雌二醇氮芥600mg(m2*d)，分两次口服，共34个月。*可与紫杉类、米托蒽醌等组成联合方案。,GC方案动脉化疗治疗膀胱尿路上皮癌初步研究，罗欣，海南医学2016。,CFP化疗方案,治疗方案：第1日：顺铂50mg/m2静滴，环磷酰胺500mg/m2静注，氟尿嘧啶500