异常免疫应答医学PPT

异常免疫应答,主要内容,第一节 自身免疫应答第二节 移植免疫应答第三节 肿瘤免疫应答第四节 免疫缺陷,第一节 自身免疫应答,一、概 念二、自身免疫应答发生的原因三、自身免疫病 (autoimmune disease, AID),一、概 念,自身免疫应答：由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答,*生理性自身免疫现象 有助于清除体内衰老、凋亡体细胞及参与免疫调节（如Id-AId网络），维持自身免疫稳定 *自身免疫病(autoimmune diseases ) 是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫；,二、自身免疫应答发生的原因,1.天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在2.自身免疫耐受盲区3.自身抗原性质的改变4.交叉抗原及分子拟态5.机体免疫应答调控失调,1. 天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在,天然生理性抗体：抗肌动蛋白、角蛋白、DNA、胶原、白蛋白、激素等抗体自身混合淋巴细胞反应：以自身细胞作为刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。作用：维持机体自身稳定，清除变性衰老的组织细胞和分子,隐蔽抗原的释放 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。,2.自身免疫耐受盲区,3.自身抗原性质的改变,自身抗原,理化、生物、 药物等因素,抗原结构改变,自身免疫和自身免疫病,如： IgG,IgG变性,抗变性IgG抗体（类风湿因子，RF),类风湿性关节炎,微生物抗原,自身抗原,相似决定基（或交叉抗原）,感染,激活自身应答,损伤,4.交叉抗原及分子拟态,A型链球菌,感染,抗 体,保护性抗体,抗体与心肌Ag交叉反应,风湿热,图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应,风湿热（rheumaticfever）是一种常见的反复发作的急性或慢性全身性结缔组织炎症，主要累及心脏、关节、中枢神经系统、皮肤和皮下组织。临床表现以心脏炎和关节炎为主，可伴有发热、毒血症、皮下小结等。,与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原,5.机体免疫应答调控失调,主要组织相容性复合物：自身免疫病有家族史倾向。免疫细胞凋亡障碍免疫应答负调控机制不健全,自身免疫病与MHC的相关性,疾病 HLA型别 相对危险率强直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺肾综合征 DR2 15.9多发性硬化症 DR2 4.8Graves病 DR3 3.7重症肌无力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2类风关 DR4 4.2,Fas/FasL表达异常 * 表达过少 活化诱导的细胞死亡(AICD)机制障碍 自身反应性T细胞清除障碍 自身免疫病 * 表达过多（胰岛细胞） CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如胰岛细胞） 自身免疫病,二、自身免疫病,1. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。2. 常见病症：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿病、风湿病等。,3.自身免疫病的特征,在正常体温下，有自身抗体或自身反应性免疫细胞存在。鉴定和分离到相应的特异性自身抗原。用该种自身抗原免疫动物，可以获得自身抗体或诱导出特异的自身反应性细胞。用自身的抗原免疫动物可以获得类似于人类自身免疫病的症状。,4.自身免疫病的分类按自身抗原分布范围分类： 器官特异性AID:自身抗原局限某一特定器官 例：IDDM（胰岛素依赖型糖尿病） MS（多发性硬化症） 非器官特异性AID:自身抗原分布于多种器官及结缔组织 例：SLE（系统性红斑狼疮） RA（类风湿关节炎）,5.自身免疫反应引起组织损伤的机制,抗体引起的免疫损伤：抗体与可溶性抗原分子形成免疫复合物针对细胞或固定的组织的抗体引起的组织损伤致敏淋巴细胞引起的免疫损伤CD8+杀伤性T细胞直接裂解带有MHC-I类分子与抗原复合物的自身细胞细胞因子活化单核巨噬细胞引起迟发型超敏反应,AID,自 身 免 疫 应 答 产 物,超敏反应类型,病损特征,自身免疫性溶血性贫血,抗红细胞膜蛋白抗体,II,溶血,自身免疫性血小板减少性紫癜,抗血小板膜蛋白 如gpllb/llla抗体,II,血小板破坏、减少,Graves病,抗促甲状腺激素受体抗体,II,甲状腺细胞分泌甲状腺素增加,第二节 移植免疫应答,一、概念二、移植的类型及同种异型移植的免疫应答三、移植抗原与移植免疫四、减小移植排斥的途径,一、概 念,1.移植：指应用自体或异体的正常细胞、组织或器官，置换病变或丧失功能的细胞、组织或器官，以维持或重建机体生理功能的一类治疗方法；包括细胞移植(如干细胞移植) 、 组织移植(如植皮)及器官移植(如肾移植)。,移植物(graft)：,供者(donor):,被移植的细胞、组织或器官。,提供移植物的个体。,受者(recipient):,接受移植物的个体。,一、概 念,2.移植免疫：不同个体之间的移植常由于供体和受体遗传背景的差异，可以相互作为抗原刺激对方产生免疫应答。3.移植排斥：指移植后, 受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程;或者移植物中免疫细胞(来源于供者)针对受者组织抗原发生免疫应答,导致受者组织损伤。,移植免疫学的发展史,1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植.19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象.1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。 1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。80年代初，由于环孢素A等应用，明显提高了器官移植的成功率，器官移植已广泛应用于临床。,二、移植的类型及同种异型移植的免疫应答,(一) 移植的类型(二) 同种异型移植的免疫应答(三) 排斥反应的类型,(一)移植的类型,*据移植物的来源及遗传背景不同，分为4类：,1、自体移植：移植物取自受者自身（不排斥）,如：烧伤病人：大腿皮肤移植到面部,2、同种同基因移植：一般不会发生排斥反应,如：同卵孪生子（遗传结构相同） 近交系动物（遗传结构近似）,3、同种异基因移植：即同种异体移植,同种内遗传基因不同的个体间的移植,临床移植大多属此类型,常出现排斥反应： 强弱取决于供受者遗传背景的差异程度。,4、异种移植：不同种属个体间的移植,猪的组织器官 人的移植,器官来源易得，但产生严重的排斥反应,* 根据移植物在受者体内所植部位不同,又可分为原位移植和异位移植两类,移植类型,自体移植(autologous transplantation),同系移植 (isograft),单卵双生间、纯系动物间的移植,同种异体移植(isogeneic transplantation),同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异,异种移植(heterogous transplantation),异种动物间的移植：种间差异性更大,(二) 同种异型移植的免疫应答,移植排斥具有区分“自己”与“非己”的特性。 移植排斥具有免疫记忆性。 移植排斥的免疫记忆特性是针对供者同种异型抗原特异性的。 移植排斥主要是T细胞介导的。,(三)排斥反应的类型,1. 宿主对移植物反应超急性排斥急性排斥慢性排斥2. 移植物对宿主反应,三、移植抗原与移植免疫,(一) 移植抗原(二) 移植排斥反应发生的机制,主要组织相容性抗原MHC分子同种异基因移植排斥反应的靶抗原主要是表达于移植物细胞表面的MHC分子排斥：快、强烈,(一) 移植抗原,次要组织相容性抗原（mHC）组织特异性或性别特异性抗原如雄性小鼠的H-Y抗原反应弱,移植排斥本质为免疫排斥免疫应答宿主抗移植物反应（HVGR） HVGD移植物抗宿主反应（GVHR） GVHD,T 细胞对移植抗原的识别,1. 直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异体MHC分子。2间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽,(二)移植排斥反应发生的机制,排斥反应效应机制,CD4+ T细胞介导的迟发性超敏反应 CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细 胞和实质细胞 抗体激活补体损伤移植物血管,(二)移植排斥反应发生的机制,四、减小移植排斥的途径,(一) MHC配型(二) 诱导对移植物的免疫耐受(三) 免疫抑制药物,(一)MHC配型,ABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应HLA配型的规律:HLA复合体至少包括4个与移植有关的基因区（或位点），即HLA-A， HLA-B, HLA-C, HLA-D, 其中 HLA-D区又分为HLA-DR， HLA-DP， HLA-DQ等亚区。,关于移植物的存活与HLA配型的关系,目前公认的规律是:,1、供者与受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越 多（4个中4个或3个），移植物存活率越高， 尤其是移植手术后的第一年。,2、HLA-DR的相配尤其重要。如果HLA-DR相配，HLA-DQ也多能相配（它们之间有很强的 连锁不平衡）,受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大， 因为HLA-DR是免疫应答基因,其基因编码分 子在诱导T细胞应答中十分重要。,组织配型(MLR),(二) 诱导对移植物的免疫耐受,(是控制移植排斥的最理想方法),免疫耐受： 具有特异性，只涉及与移植排斥有关的淋巴 细胞，而其它淋巴细胞功能仍正常。,免疫抑制剂： 非特异性，长期应用，有引起致死性感染和肿 瘤的危险。,移植前输供者血或供体骨髓 胸腺内注射供者抗原 T细胞疫苗 移植物的预处理 免疫隔离,诱导免疫耐受,目前正处于临床前或临床试验阶段的诱导耐受的方案有：,1、给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区 顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱 导特异性T细胞凋亡或耐受。,2、给受者输入大剂量的可溶性CTLA-4，以阻断 移植物细胞的B7分子与受者T细胞的CD28分子 结合，诱导T细胞无能。,(三) 免疫抑制药物,非特异性特异性免疫抑制药物,第三节 肿瘤免疫应答,一、肿瘤抗原二、机体抗肿瘤的免疫机制三、肿瘤免疫逃避机制四、肿瘤免疫治疗的策略,一、肿瘤抗原,(一)概念：细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。,(二)、分类：,1. 据肿瘤抗原的特异性分：,(1)肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA),概念：,肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。,(2) 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen ,TAA),概念:,指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其它组织细胞上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高（只有量的变化而无严格的肿瘤特异性）,致癌的病毒抗原胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白组织特异性抗原自发性肿瘤抗原,病毒诱发的肿瘤抗原：称为病毒TAA 病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中细胞恶变/表达突变基因产物。,特点： 特异性低:同一病毒诱导不同类型肿瘤表达相同抗原 抗原性较强； 有病毒特异性，无肿瘤特异性； 由病毒基因编码，又不同于病毒本身的抗原。,概念：胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或含量极微；但当细胞癌变时，胚胎抗原编码基因脱阻遏而活化，此类抗原可重新合成，含量明显增高。 特点：为胚胎期正常成分，机体已对其形成免疫耐受。,胚胎抗原：,分类：,分泌性胚胎抗原：由瘤细胞产生、释放,测AFP，辅助诊断原发性肝癌,测CEA，辅助诊断直肠结肠癌,膜性胚胎抗原：结合于癌细胞表面,癌胚抗原(CEA):正常20g/L,组织特异性抗原,又称分化抗原，是正常细胞抗原，不具免疫原性。可依据其进行肿瘤诊断。,自发性肿瘤的抗原：,自发性肿瘤指一些无明确诱发因素的肿瘤，人类肿瘤大多数属于此类。,有些类似于化学因素诱发的肿瘤抗原,有些类似于病毒诱发的肿瘤抗原,一、免疫监视学说 正常机体每天都有大量细胞处于分裂之中，因此，都有发生突变并产生有恶性表型的瘤细胞的可能，但事实上一般都不会发生肿瘤。对此 Burnet 在 1967 年提出免疫监视学说（ immune surveillance ），该学说认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制,二、机体抗肿瘤的免疫机制,（一）体液免疫机制,（一）激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。 （二）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。 （三）抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。,（四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。 （五）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。,（二）细胞免疫,1.T细胞 T细胞应答在机体抗肿瘤效应机制中起主要作用。对肿瘤细胞应答的T细胞主要有两大亚群： MHC类分子限制的CD4+辅助性T细胞（Th）由于大多数肿瘤细胞缺乏MHC类分子表达，CD4+Th细胞主要识别经抗原递呈细胞（APC）摄取、处理后的肿瘤抗原多肽，后者与MHC类分子结合后转移至细胞表面而递呈给T细胞，CD4+T细胞活化后释放大量细胞因子促进CD8+T细胞（Tc细胞）、巨噬细胞和B细胞的活性，增强抗瘤效应；另外，APC可产生有直接效应作用的细胞因子如TNF等杀伤瘤细胞。, MHCI类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL）具有直接杀伤肿瘤靶细胞的作用。CD8+T细胞的前体细胞在识别肿瘤细胞表面 MHCI类分子上的肿瘤抗原多肽后，在CD4+T细胞分泌的细胞因子协同作用下分化成为有杀伤效应的CD8+CTL。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制有二：一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞；二是活化的CTL可分泌淋巴因子干扰素、淋巴毒素等间接杀伤肿瘤细胞。,2.NK细胞 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，并且先于T细胞发挥作用，因此NK细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。NK细胞的杀瘤机制是它借其表面受体识别易感肿瘤细胞表面的靶结构，并与之结合，直接杀伤之，或通过释放自然杀伤细胞因子（natural killer cell factor ，NKCF）等可溶性介质，溶解瘤细胞。 自然细胞毒细胞（natural cytotoxic cell，NC）是另一类在功能、表面标志、杀瘤细胞谱方面与NK细胞有所不同的抗肿瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。,3.巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤效应中起重要作用。巨噬细胞的抗瘤机制有： （1）作为APC将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞。 （2）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直接杀伤肿瘤细胞。 （3）巨噬细胞表面有Fc受体，可通过特异性抗体介异ADCC效应杀伤肿瘤细胞。 （4）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等细胞毒因子间接杀伤肿瘤细胞。 综上所述，免疫监视的效应机制很复杂，目前尚不完全清楚，一般认为T细胞主要作用于抗原性较强的肿瘤，尤其是病毒诱发的肿瘤；NK细胞和巨噬细胞处于抗肿瘤的第一道防线,三、肿瘤免疫逃避机制,(一)肿瘤细胞方面：肿瘤发生的部位在免疫监视之外肿瘤细胞上一些重要抗原的表达发生改变肿瘤细胞或者它的产物的免疫抑制作用肿瘤抗原变异或者宿主对某些肿瘤抗原耐受肿瘤抗原脱落或者隐蔽(二) 宿主方面： 免疫功能低下、耐受、缺陷、失调,一、非特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。例如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、干扰素、胸腺索及一些细胞因子如 IL-2 等在肿瘤治疗上均有应用。,四、肿瘤免疫治疗的策略,二、主动免疫治疗 主动免疫治疗要求机体免疫系统功能健全。方法是给机体输入具有抗原性的瘤苗（ tumor vaccine ）刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤。该法对于手术后消除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。,三、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。,第四节 免疫缺陷,一、概述 二、先天性免疫缺陷三、获得性免疫缺陷综合症,免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD),免疫系统中任何一个环节或其组分的缺失或功能不全所致免疫功能障碍而引起的疾病，其涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。,一、概述,IDD的概念,IDD 分类,按其发病原因可分为： 原发性免疫缺陷病(先天性) 继发性免疫缺陷病 (获得性)按累积的免疫成分可分为： 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷,IDD 共同特点,尤见T细胞免疫缺陷 白血病、淋巴瘤多见, 易感染：,感染性质与缺陷类型有关 体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷：化脓性感染 细胞免疫缺陷：胞内寄生病原体感染,最主要和常见的表现，主要死因为, 易患恶性肿瘤：,机会性感染较常见，感染部位以呼吸道多见, 发病年龄： 原发性免疫缺陷病多从婴儿开始 病龄越小越严重，越难治疗, 多伴自身免疫病：如系统性红斑狼疮（SLE）类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，, 多系统受累且临床表现多样, 遗传倾向,二、 原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease， PIDD）,体液免疫缺陷(50%) 细胞免疫缺陷(18%) 联合免疫缺陷(20%),免疫系统先天性(多为遗传)发育缺陷。,病因,分类及发生率:,特异性免疫缺陷,非特异性免疫缺陷,吞噬细胞缺陷(10%) 补体缺陷(2%),(一) 体液免疫缺陷,1. 抗体减少或缺乏 B细胞发育受阻、辅助性T细胞功能障碍、APC功能不全2. 补体组分的缺乏,性联无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia，XLA） (最常见的PIDD及先天性B细胞免疫缺陷病),原发性B细胞缺陷病,遗传特征：X连锁隐性遗传，男性发病发病机理: Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷 前B细胞 成熟B细胞,信号传导障碍,前B细胞因Btk缺陷，不能转导信号，使B细胞发育停止,免疫学特征： 外周血B细胞很少或缺失 血清中各Ig水平很低或测不出(IgG2g/L) T细胞数目和功能基本正常 出生后（69个月）反复化脓性感染 免疫治疗： Ig制剂 *成人血清IgG6g/L为低丙球蛋白血症 2g/L为无丙球蛋白血症,选择性IgA缺陷 选择性IgA缺陷是最常见选择性Ig缺陷,遗传特征：不明，部分为常染色体隐性遗传(AR) 发病机理: 缺陷基因不明 免疫学特征： IgA水平50mg/L,而IgM和IgG水平正常; 细胞免疫功能正常; 临床症状多不明显，或仅表现为呼吸道、消化道、泌尿道感染，少数发生严重感染，可伴自身免疫（如RA、SLE等）或超敏反应（如过敏性鼻炎）。,(二) 细胞免疫缺陷,1. T细胞免疫缺陷：易发生病毒、真菌、胞内寄生菌和寄生虫的感染2. 吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿病、白细胞粘附缺陷,DiGeorge综合征(先天性胸腺发育不全),原发性T细胞缺陷病,发病机理:,T细胞发育障碍，外周血T细胞明显减少,细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷, 易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染，自身免 疫病，恶性肿瘤。,（1）怀孕早期，胸腺上皮细胞发育不完全，导致T细胞发育障碍（2）细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷,免疫学特征：,治疗：胚胎胸腺移植治疗该病有效,吞 噬 细 胞 缺 陷,名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他,慢 性 肉芽 肿 病,杀菌力,M、N,性联或常染色体隐性遗传，酶系统缺陷,Chediak-Higashi综合征,杀菌力移动性,N、M,常染色体隐性遗传 伴NK缺陷， 毛发与皮肤色素改变,免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能,白细胞粘附缺陷,杀菌力移动性,N,常染色体隐性遗传，CD18基因突变,N、,(三) 联合免疫缺陷,影响B和T细胞的数量和功能病人免疫功能低下，易感如：重症联合免疫缺陷病,严重联合免疫缺陷病（SCID） 1.性连锁严重联合免疫缺陷病（XSCID）,联合免疫缺陷病,发病机理: X染色体IL-2受体链基因突变 遗传特征：性染色体遗传缺陷（占SCID50%） 免疫学特征： 外周血T细胞和NK细胞减少，B细胞数量正常但 功能缺陷,2. ADA和PNP缺陷引起的SCID ADA：腺苷脱氨酶PNP：嘌呤核苷磷酸化酶遗传特征:常染色体遗传缺陷 发病机理: ADA或PNP基因缺陷dATP或dGTP蓄积早期T和B细胞发育停滞于pro-T/pro-B 免疫学特征： T细胞和B细胞缺陷,3. MHC类分子缺陷的SCID,发病机理: 类基因转化活化因子(CTA)基因缺陷MHC类基因转录与表达缺陷影响CD4+T细胞对抗原肽的特异性识别 免疫学特征：细胞免疫功能严重受损,但T细胞数目正常；对TD-Ag的抗体应答缺陷,Ig水平;对各种微生物的易感性,三、 继发性免疫缺陷性疾病(SIDD),继发性免疫缺陷病是指非先天性继发于某些疾病或使用某些药物后产生的免疫缺陷病,营养不良：最常见原因 感染：病毒(HIV、麻疹V等)、结核菌、原虫和蠕虫 药物：放/化疗、免疫抑制剂 恶性肿瘤：淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 其它：消化系统、代谢性和内分泌性疾病、衰老、 烧伤、创伤等。,病因：,AIDS,获得性免疫缺陷综合征,Acquired Immunodeficiency Syndrome,概念是在HIV引起的T细胞免疫缺陷的基础上，继发机会性感染、恶性肿瘤、神经系统疾患和淋巴腺体病的一种临床症候群。,获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AI