免疫细胞-树突状细胞PPT课件

.,1,免疫细胞及功能,细胞生物学研究室,.,2,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,.,3,淋巴细胞-T细胞B细胞NK细胞免疫细胞免疫辅佐细胞-DCMPSB细胞兼职抗原递呈细胞其它免疫相关细胞-骨髓干细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞红细胞,发育、表面标志、亚群功能,.,4,一、淋巴细胞,.,5,（一）T淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),1.T细胞的分化发育多能造血干细胞淋巴样干细胞胸腺外前T胸腺成熟T,CD4-CD8-(DN)ThreephaseCD4+CD8+(DP)CD4+/CD8+(SP)GenerearrangementThreeimportanteventsPositiveselectionNegativeselectionFormTCRrepertoireThreeimportantresultsGainMHC-restrictionFormself-tolerance,.,6,CD3-CD4-CD8-胸腺浅皮层TCRgenerearrangement（重新排列）胸腺深皮层CD4+CD8+TCR+（DP）胸腺深皮层皮质上皮细胞提供自身MHC(MHC限制)识别no凋亡yes存活树突状细胞呈递自身多肽抗原（免疫耐受）结合过高、过低凋亡适中，继续发育成为CD4+/CD8+输出胸腺，执行功能,.,7,Figure5-13,.,8,胸腺选择：主要发生在DP阶段，是DP与不同的基质细胞相互作用的结果（细胞水平）。阳性选择：DP与胸腺皮质的基质细胞之间的相互作用。意义TCR与自身MHC-肽复合物结合克隆增殖排除了非自身MHC-肽识别的T细胞克隆，使具有识别自身MHC-肽能力的T细胞克隆增殖，同时保留了潜在的有害自身反应性T细胞。阴性选择：DP与皮、髓交界处的巨噬细胞、树突细胞、髓质型上皮细胞间相互作用。意义导致自身反应性克隆消除，形成自身耐受。,.,9,2.T细胞表面标志,2.1.表面受体2.1.1T细胞抗原受体(TCR)TCR-多数T细胞与CD3形成非共价结合体TCR-T细胞分化早期2.1.2细胞因子受体(CKR)IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R*静止和活化T细胞表面CKR的数目和亲和力变化很大.2.1.3其它表面受体绵羊红细胞受体(SRBCR,CD2)、HIV受体(CD4)、丝裂原受体(ConA、PHA、PWM)*活化T细胞-转铁蛋白受体(TfR)、趋化因子受体CXCR32.2.表面抗原MHC抗原MHCI(所有T细胞)、MHCII(活化T细胞)分化抗原CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD45等,.,10,3.T细胞亚群,TCR双肽链的构成不同：TCR、TCRCD分子表达情况不同：CD4+（MHCII）、CD8+（MHCI）TCR+T细胞的功能不同：调节性T细胞(Th、Ts)效应性T细胞(Tc、TDTH),.,11,TCR与TCR的区别,TCRTCR分子结构异源双链、异源双链、多样性多少分布外周血90-95%外周血5-10%广（胸腺、外周血）（主要肠粘膜、皮肤）表型CD3+CD4+/CD8+主要为CD4-CD8-发育胸腺内发育（晚）胸腺内（早）/非胸腺功能识别MHC-肽复合物第一防线、原始受体对多肽抗原的识别无MHC限制性识别非多肽抗原识别MHC-I类样分子提呈的抗原抗感染、杀瘤、清除坏死细胞,.,12,CD4+T细胞识别MHCII-抗原肽Th1-IL-2IFNTNF-细胞免疫辅助型T细胞(Th)Th0分化和相互转化Th2-IL-4,5,610-体液免疫迟发型超敏反应T细胞(TDTH)-介导IV型超敏反应,.,13,.,14,.,15,CD8+T细胞-识别MHCI-抗原肽杀伤性T细胞(CTL):CD28+-靶细胞死亡(分泌穿孔素、释放丝氨酸酯酶、分泌淋巴毒素、FAS/FASL)抑制性T细胞(TS):CD28-抑制免疫应答,.,16,Differencesbetweenarmed,effectorTcellsandnaveTcells-NaveCD4cells,+,-,+,+,-,+,+,-,+,+,+,+,+,-,.,17,cellisactivatedbychemokines,Selectinisshed,INTEGRIN(adhesionmolecule)haslowaffinityforICAM,Cellactivationchangesintegrintohighaffinityformat,.,18,（二）B淋巴细胞(bonemarrow-dependentlymphocyte,bursa-dependentlymphocyte),.,19,B细胞发育*抗原非依赖期骨髓多能造血干细胞淋巴样干细胞前B细胞成熟B细胞腔上囊*抗原依赖期抗原浆细胞(分泌抗体)成熟B细胞Ig重链基因重排记忆B细胞,.,20,2.B细胞表面标志,2.1表面受体2.1.1B细胞抗原受体(BCR)SmIgB细胞不同发育阶段SmIg分子表达种类不同不成熟B细胞-IgM成熟B细胞-IgM,IgD记忆B细胞-IgG,IgA,IgEBCR与IgIg形成非共价复合物2.1.2细胞因子受体(CKR)：IL-1、2、4、5、6、7R2.1.3补体受体：CR1(CD35)-B细胞活化,CR2(CD21)-EBV-R2.1.4Fc受体：FcRII，FcRII(CD23)（B细胞生长因子受体）2.1.5丝裂原受体：PWM、LPS、SPA,.,21,2.2表面抗原MHC抗原：B细胞活化后MHC-I、II表达水平升高B,T之间的相互作用CD抗原:CD19：从祖B细胞阶段至浆细胞阶段均表达。与B细胞活化、信号转导及生长调节密切相关CD20：表达于早期B细胞和成熟B细胞阶段。与跨膜Ca2+传导相关，调节B细胞增生、分化CD21：仅表达于静止的成熟B细胞表面，参与B细胞增生、分化；促进B细胞产生IgE。CD40：（B细胞的共刺激分子）：参与B细胞活化、Ig产生和类型转换、记忆B细胞分化。CD45：B细胞活化的必要条件。,.,22,B1B2CD5+发育早晚部位胸/腹腔淋巴器官形态大小mIgM+mIgD+产生应答的抗原非胸腺依赖性抗原TIAg、TDAg免疫耐受的诱导易诱导免疫耐受不易,3.B细胞亚群,.,23,（三）NK细胞(naturalkillercell)1.NK细胞的来源及分化骨髓造血干细胞成熟NK细胞迁移至外周NK细胞是T细胞分化发育过程中的独立分支，其发育、成熟过程依赖骨髓微环境和胸腺微环境。NK细胞的性质与T细胞相似表达IL2R，活化后表达IFN，表达FcRII人类和小鼠NK细胞主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结以及其他组织内也有少量NK细胞存在。人外周血中，NK细胞占淋巴细胞总数的5一7。,.,24,2.NK细胞的表面标志抗原,NK细胞直径为10-16m，形态上具有异质性，是不均一的细胞群体。NK细胞的表面标志多为与其他免疫细胞所共有，而很少为NK细胞所特有。目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有CD16（又称Leu抗原）：是NK细胞表面的一种低亲和IgGFc受体（FcRIII）CD56（又称Leu19或NKH-1抗原）CD57（HNK-1、Leu-7）CD2（OKT-11、Leu-5）、CD8、P58、P70、P30等。,.,25,3.NK细胞的活化受体和抑制受体NK细胞可杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞对机体正常自身细胞无细胞毒作用表明它们具有能够识别正常和异常组织细胞的能力一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为杀伤细胞活化受体（killeractivatoryreceptor，KAR）另一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称为杀伤细胞抑制受体(killerinhibitoryreceptor，KIR)。,.,26,两种受体对NK细胞杀伤效应的调节正常情况下，机体自身组织细胞表面MHCI类分子表达正常，或由于IFN-、TNF-和IL-2等细胞因子的刺激，诱导MHCI类分子表达增加，从而使KIR介导的抑制作用占主导地位，表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-1类分子表达减少、缺失，或由于MHC-I类分子的结构发生异常，影响NK细胞KIR对相应配体的识别，使NK细胞KAR的作用占主导地位，表现为NK细胞活化并显示杀伤活性，从而导致病毒感染细胞和肿瘤细胞坏死或凋亡。,.,27,4.NK细胞的主要特点不同于T、B淋巴细胞而具有直接杀伤靶细胞效应的一个特殊淋巴细胞系对靶细胞的杀伤作用表现为一种速发效应无须预先致敏杀伤靶细胞的机制与CTL相似（由穿孔素介导）靶细胞包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生,.,28,（四）K细胞由于ADCC作用而杀伤靶细胞的NK细胞直接来源于骨髓非特异性杀伤作用表达FcR,只能杀伤抗体覆盖的靶细胞抗感染、抗肿瘤、超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病,.,29,（五）淋巴因子激活的杀伤细胞(1ymphokineactivatedkillercell，LAK)其主要特征为：具有LGL的形态特征；能杀伤对NK细胞不敏感的实体瘤细胞，具有广泛的杀瘤谱；仅能被IL2等细胞因子诱导而产生；LAK细胞前体及效应细胞均为非黏附细胞；对放射线敏感。,.,30,目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志。许多实验表明，LAK细胞的前体细胞主要是NK细胞。LAK细胞识别靶细胞的表面结构为淋巴细胞功能抗原1(LFA1)，其配体分子为ICAM-1和ICAM-2。IL2/LAK是一类有潜力的重要的肿瘤过继免疫疗法。,.,31,（六）肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte，TIL)TIl细胞的表型具有异质性。一般而言，TIL中CD8+CTL（MHC-I）含量多于或等于CD4+Th（MHC-II）细胞。具有下列特点：杀伤活性较LAK强50100倍，因此在治疗中可减少效应细胞和IL-2的用量，且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍显示一定疗效主要由CD8+细胞诱生而来，其杀瘤作用具有特异性宿主的免疫抑制状态有利于TIL的杀伤作用可从手术切下的肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得TIL，经加入IL2共培养后，其生长、扩增能力均强于LAK细胞。,.,32,二、免疫辅佐细胞抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)能够捕捉，加工处理抗原并将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞*专职APC树突状细胞(DC)，单核巨噬细胞(M)，B细胞*兼职APC内皮细胞，上皮细胞，活化T细胞所有表达MHCI分子并能够递呈内源性抗原的细胞都称之为APC,.,33,(一)树突状细胞(dentriticcell,DC)*最重要的专职APC*表达高水平的MHCII分子*表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体*数量极少，但抗原递呈能力远远大于M和B细胞*少量抗原和少数DC即可激活T细胞,.,34,(二)单核巨噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS)骨髓前单核细胞外周血单核细胞(Mon)组织巨噬细胞(M),.,35,1.MPS来源细胞因子单核诱生因子髓样干细胞前MonMon(血液)M(组织器官及间隙)2.表面标志*MHCII抗原(与M的功能状态有关)*表面受体FcR、CR、CKR(与抗原识别、吞噬和ADCC、CDC作用有关)3.酶和分泌产物细胞因子、神经递质、补体、凝血因子、蛋白酶类、酶抑制物、基质蛋白等与M的多种生物学功能相关(吞噬病原体、参与免疫应答和免疫调控),.,36,4.M的活化触发应答阶段静止M与病原体接触(一般信号)，应答型MM增生，趋化并吞噬异物启动兴奋阶段M受MAF、IFN刺激(第一类信号)，兴奋型M表达MHCII和LFA-1,具有抗原递呈功能激活发展阶段M受LPS,IFN刺激(第二类信号)，激活型M/抑制型M产生TNF、溶细胞蛋白酶，具有杀伤活性,.,37,5.M的功能*参与机体的特异性和非特异性免疫应答*功能存在异质性*M亚群摄取抗原能力与密度有关Ia+M-肝脏-递呈抗原/Ia-M-腹腔-吞噬异物,.,38,(三)B细胞BCR介导的特异性不依赖于BCR的非特抗原摄取过程异性胞饮作用抗原肽与MHCII结合抗原肽与MHCII结合递呈抗原给CD4+T细胞递呈抗原给CD4+T细胞Th和B细胞都活化Th细胞活化、B细胞本身不活化*只有少数特定B细胞*发生在局部抗原浓参与二次应答度较高情况,.,39,(四)兼职APC*通常情况下不表达MHCII，不具有抗原递呈功能；在炎症过程中或接受某些活性因子(IFN)作用后，可诱导MHCII表达，并具有抗原递呈功能.*内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、成纤维细胞、活化T细胞*参与炎症反应和自身免疫病发生内皮细胞(endothelialcell,EC)*位于心血管内腔表面*组成性表达MHCI，MHCII表达具有选择性(IFN、TNF、IL-1等诱导)*MHCII+EC可递呈可溶性或颗粒性抗原，介导免疫应答*参与移植排斥反应，EC为主要靶细胞*表面表达多种CD分子，参与淋巴细胞的激活与增生,.,40,三、其它免疫相关细胞1.骨髓干细胞:所有免疫细胞的前体细胞2.中性粒细胞数目最多的白细胞*趋化性-在趋化因子作用下向炎性部位迁移，利于清除病原体*吞噬作用-吞噬小颗粒和小分子物质*杀菌作用-活性氧的细胞毒作用、颗粒中的溶菌酶*抗病毒-补体、释放IFN、防御素直接杀灭病毒*免疫调节功能-释放多种细胞因子3.嗜酸性粒细胞*抑制和调节速发型超敏反应*吞噬作用-M吞噬速度缓慢，吞噬抗原抗体复合物，溶酶体降解吞噬物*抗寄生虫感染,.,41,4.嗜碱性粒细胞数目最少的白细胞*表面高表达IgE的Fc受体(FcR)，参与速发型超敏反应*抗肿瘤免疫应答-肿瘤局部的嗜碱性粒细胞浸润程度与患者预后相关5.红细胞*免疫黏附作用(抗原-抗体-补体)，95%以上的C3b受体表达于红细胞表面*增强吞噬细胞的吞噬作用*清除免疫复合物-避免局部沉积*识别和携带抗原-阻止抗原同时或全部接触免疫细胞，缓冲免疫应答的强度*增强T细胞依赖型应答-即可黏附免疫复合物，也可黏附胸腺和T细胞,.,42,免疫细胞的生物学功能,.,43,一介导免疫应答*机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞表达特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程*淋巴细胞和APC细胞相互作用是产生特异性免疫应答的物质基础抗原APCAPC-MHC-抗原肽细胞免疫（CTL/TDTH）静止Th活化Th体液免疫（B）,.,44,1.T细胞免疫应答1.1T细胞的抗原识别*MHC限制性TCR-Ag/MHC*TCRT是参与特异性免疫应答的主要细胞群*与抗原结合能力远远低于Ig(T细胞的胸腺选择决定)1.2T细胞活化的信号要求双信号机制第一信号(抗原识别)：TCR/CD4(CD8)-Ag/MHCII(I)第二信号(协同刺激因子)CD28(CTLA4)/B7-1(B7-2)VLA-4/VCAM-1LFA-1/ICAM-1LFA-2/LFA-3缺乏第二信号则T细胞被诱导为无能状态(anergy),.,45,1.3T细胞活化介导的效应CD4+Th：辅助细胞免疫应答(Th1)和体液免疫应答(Th2)产生CD4+TDTH：诱发迟发型超敏反应*分泌MAF、MCF、MIF、LCF、LIF，使M、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞在炎性部位聚集*分泌LT，直接溶解细胞CD8+CTL:直接杀伤靶细胞*识别靶细胞表面与MHCI结合的抗原，活化需Th1辅助(IL-2、3、6、IFN)*释放穿孔素，使细胞内外的渗透压发生改变*释放颗粒酶A和B，降解核苷酸*FAS/FASL介导的的细胞凋亡,.,46,2.B细胞免疫应答2.1B细胞(B2)对TD抗原的免疫应答2.1.1TD抗原的类型：蛋白质、肽、核酸、多聚糖、脂类、小分子化合物2.1.2B细胞识别TD抗原的特点：需抗原特异性CD4+Th细胞和M辅助2.1.3B细胞活化的双信号:BCR-Ag多个黏附分子对-CD40(B)/CD40L(CD4+T)LFA-1(CD11a)/ICAM-1(CD54)LFA-2(CD2)/LFA-3(CD58)2.1.4B细胞活化的细胞共受体:BCR/Ig/Ig，CD19/CD21/CD81信号转导分子为Ig/和CD19(ITAM)2.1.5B细胞对TD抗原应答的结果：Th细胞活化、B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类型转换(IgG)、形成记忆型B细胞,.,47,2.2B细胞(B1)对TI抗原的免疫应答2.2.1TI抗原的类型：*TI-1抗原：B细胞丝裂原*TI-2抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，高度重复结构2.2.2B细胞识别TI抗原的特点：*无需抗原特异性CD4+Th细胞辅助*应答早于TD抗原应答2.2.3B细胞对TI抗原应答的结果：不激活Th细胞活化、只有B细胞活化、产生IgM、不产生IgG、不能引发回忆应答,.,48,2.3B细胞应答效应抗体*中和作用-中和毒素的毒性作用，防止病原体与靶细胞结合*调理作用-抗体以Fc段介导吞噬细胞对病原体的吞噬*发挥ADCC效应*激活补体，使病原体溶解性死亡*IgA的局部抗感染作用,.,49,3.NK细胞免疫应答3.1NK细胞的免疫应答特点：无需抗原刺激、无需抗体参与、不受MHC限制3.2NK细胞应答效应：*直接杀伤靶细胞作用-LFA-1/ICAM-1相互作用NK细胞释放穿孔素颗粒酶等丝氨酸酯酶细胞因子NK细胞毒因子ADCC作用-FcRIII*免疫调节作用-活化NK细胞分泌IL-1、2、3、GM-CSF、IFN、TNF-抑制造血干细胞，调节各类免疫细胞的发育-抑制B细胞增生，下调抗体产生，维持免疫平衡,.,50,4.MPS免疫应答效应*非特异性免疫防御功能(Ia-)：非特异性吞噬、杀灭病原体。特异性免疫应答中产生的多种免疫分子可促进MPS的吞噬和杀伤功能.*免疫自稳功能:清除体内衰老、死亡细胞*免疫监视功能:抗肿瘤*抗原递呈(Ia+)*免疫调节功能：分泌活性物质、激素等,.,51,5.DC在免疫应答中的作用抗原递呈*FDC、IDC、LC(Ia+)参与*无吞噬能力，以受体介导(FcR,C3bR)免疫复合物的内吞特异性免疫应答T、B、DC、MPS非特异性免疫应答中性粒细胞、MPS、NK、K,.,52,二免疫调控1.T细胞*CD4+T中Th1和Th2之间的动态平衡-细胞免疫和体液免疫平衡*CD8+Ts抑制免疫应答*CD4+CD25+Tr调节免疫应答2.B细胞*正调节作用-抗原递呈*负调节作用-FcR+Bs-分泌BsF-负调控体液免疫应答,.,53,3.NK细胞*正调节作用-分泌CK*负调节作用-抑制造血干细胞，影响各种免疫细胞的发育消除胸腺中有可能产生突变的前T细胞抑制B细胞产生抗体表达抑制受体KIR，负免疫调控4.巨噬细胞*正调节作用-Ia+细胞递呈抗原Ia+细胞分泌细胞因子促进Th细胞活化*负调节作用-Ia-细胞完全降解抗原异物，消除或减弱抗原的免疫原性抑制型M(Ms)分泌PGE，抑制TB细胞活化，抑制免疫应答所有免疫细胞都分泌细胞因子调节免疫反应,.,54,三抗原递呈专职APC细胞的作用方式：*M-吞噬、胞饮受体介导(FcR,C3bR)免疫复合物的内吞*DC-受体介导(FcR,C3bR)免疫复合物的内吞很弱的胞饮作用溶酶体少，储存免疫复合物，维持免疫记忆*B-BCR介导特异性内吞非特异性胞饮作用BCR具有高亲和力，富集低浓度抗原兼职APC细胞表面MHCII表达并递呈抗原,.,55,四参与疾病发生1.超敏反应I型(速发型)超敏反应IgE-肥大细胞、嗜碱性粒细胞(FcR)-释放炎性介质II型(溶细胞型)超敏反应IgG、IgMNK、M、中性粒细胞(FcR)-ADCC效应III型(免疫复合物型)超敏反应-IgG和IgM中性粒细胞(FcR)-ADCC效应IV型(迟发型)超敏反应-CD4+TDTH,CD4+CTL,CD8+CTL,M,中性粒细胞-直接杀伤靶细胞、释放淋巴因子2.自身免疫病针对自身抗原出现免疫反应*CD4+Th、CTL、NK、M*CD4+Ts*CD4+CD25+Tr,.,56,3.免疫缺陷病*原发性B细胞免疫缺陷病B细胞发育缺陷或B-T细胞间信号传导障碍-Ig水平降低*原发性T细胞免疫缺陷病-T细胞发生、分化、功能障碍-多种免疫功能受阻*原发性联合免疫缺陷病-TB细胞均功能紊乱*原发性吞噬细胞病-常见中性粒细胞减少症*获得性免疫缺陷病-AIDS-CD4+T4.免疫增生病*多发性骨髓瘤-浆细胞恶性增殖*淋巴细胞性白血病-任何发育阶段T、B细胞恶性增殖*淋巴瘤,.,57,五抗感染屏障结构非特异性免疫*吞噬细胞-中性粒细胞,MPS*NK细胞可溶性物质：补体、溶菌酶、IFN抗感染免疫黏膜免疫系统特异性免疫*体液免疫*细胞免疫,.,58,中性粒细胞：非特异性吞噬作用。无氧条件下通过释放溶菌酶等物质杀灭细菌；有氧条件下通过髓过氧化物酶杀菌MPS：非特异性吞噬作用。无髓过氧化物酶参与，释放可溶性因子(补体、TNF、IL-1等)杀菌NK细胞：释放IFN，实现抗病毒感染CTL：释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤被病毒感染的靶细胞TDTH：释放炎性因子，吸引M清除靶细胞B：分泌抗体,.,59,抗细菌免疫胞外繁殖致病菌-体液免疫应答-B细胞分泌抗体*黏膜免疫系统IgA-阻止病原体与黏膜的接触*调理吞噬作用-Ig结合于细菌表面使之表面电核发生变化*ADCC效应胞内寄生菌-细胞免疫应答致敏CD4+T细胞分泌CK，吸引M聚集，形成肉芽肿抗病毒免疫抗体的体液免疫-IgA、IgG、IgM*防止病毒感染靶细胞*促进病毒被吞噬或裂解细胞免疫*CTL：直接杀伤病毒感染细胞*NK、TDTH：释放IFN抗病毒,.,60,六抗肿瘤免疫*CD4+T-识别由APC递呈的肿瘤可溶性抗原，诱导B、CTL、NK、M活化分泌细胞因子抗肿瘤*CD8+CTL-识别肿瘤细胞表面MHCI-肿瘤抗原肽而活化*TCRT-分泌细胞因子杀瘤或抑瘤*NK-非特异性杀伤作用-LFA-1/ICAM-1相互作用NK细胞释放穿孔素颗粒酶等丝氨酸酯酶细胞因子NK细胞毒因子ADCC作用-FcRIIIFAS/FASL诱导肿瘤细胞凋亡杀伤淋巴瘤和白血病细胞，实体瘤效果较弱,.,61,*M：ADCC,CDC效应肿瘤抗原激活T细胞，释放SMAF，激活M特异性杀伤肿瘤分泌TNF、IFN、蛋白水解酶等杀瘤浸润程度与肿瘤扩散负相关*B:产生针对肿瘤可溶性抗原或表面TSA或TAA的抗体ADCC效应(中性粒细胞、NK细胞、M)CDC效应(白血病细胞敏感，实体瘤不敏感)干扰瘤细胞的黏附作用，抑制瘤细胞增殖与肿瘤抗原形成复合物，在M表面浓缩抗原，利于肿瘤抗原递呈和T细胞活化调理作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,.,62,七参与移植排斥反应T细胞免疫应答移植排斥反应早期*CD4+T活化，释放炎性因子*引发迟发型超敏反应*CD8+CTL产生细胞毒效应体液免疫应答-抗体通过调理作用、免疫黏附、ADCC、CDC造成对移植物的损伤NK细胞作用-KIR无法识别移植物的非己MHC而被激活,.,63,免疫应答免疫调控抗原提呈参与疾病发生抗感染抗肿瘤免疫参与移植排斥反应,.,64,.,65,DC最大的特点是能够显著刺激初始型T细胞（naiveTcells）增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。,.,66,树突状细胞的形态及其标志,鉴定DC形态学组合性细胞表面标志混合淋巴细胞反应（MLR）,.,67,.,68,树突状细胞的研究历史DC是由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现的。从1992年Steinman建立了大规模培养制备DC的方法后人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法。其中应用GM-CSF和IL-4从外周血单核细胞、应用GM-CSF和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor-,TNF-）从人D34+造血干细胞扩增DC的方法得到广泛应用，这使得对DC的研究得以深入。,.,69,树突状细胞的来源根据DC的来源，可将DC分为髓系来源的DC（myeloidDC）淋巴系来源的DC(lymphoidDC)两大类尽管这两大类DC均起源于体内的多能造血干细胞，但他们各自来源于各自的前体细胞且各有不同的功能特点，其差别之一在于前者（与单核、粒细胞有共同的祖细胞）能分化发育成巨噬细胞，而后者（与T、NK细胞有共同前体细胞）能分化为淋巴细胞。,.,70,CD34+干细胞来源的树突状细胞,.,71,单核细胞衍生的树突状细胞,.,72,淋巴系树突状细胞,.,73,树突状细胞的组织分布,DC广泛分布于脑及睾丸以外的全身各脏器根据分布部位的不同，可将DC大致分为：淋巴样组织中的DC滤泡DC(folliculardendriticcell,FDC)并指状DC(interdigitatingdendriticcell,IDC)胸腺DC非淋巴样组织中的DC间质性DC、LC体液中的DC，包括隐蔽细胞（veiledcell）和血液DC。,.,74,滤泡DC（FDC）FDC存在于几乎所有的次级淋巴组织，位于B细胞区，表达免疫球蛋白受体FcR、补体受体C3bR及免疫球蛋白IgG等。捕捉抗原-抗体复合物、抗原-抗体-补体复合物等，将抗原长期保留在细胞表面并能保持其免疫原性，避免其在体内降解并维持次级滤泡的记忆功能。FDC能将抗原结合到B细胞，经B细胞加工处理后提呈给Th，启动再次免疫应答。最近有学者还发现了FDC的一些其它功能，如FDC能抑制淋巴细胞的凋亡、能抑制超抗原诱导的T细胞的增殖等。,.,75,并指状DC（IDC）IDC位于淋巴组织T细胞区，由LC移行至淋巴结而来，细胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体。能高表达一些相对特异性的表面分子，如人淋巴组织内的IDC高表达CD83及两种胞内蛋白p55及S-100，IDC表达的其他分子有CD11c、NLDC-145、DEC-205、MHC-I类分子和II类分子等，但IDC不表达FcR及C3R。IDC的主要免疫学功能是进入T细胞区发挥免疫刺激作用，启动免疫应答。,.,76,郎格汉斯细胞（LC）LC存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮，在人体的防御系统中起着极为重要的作用。当受到抗原刺激时，LC迁移至淋巴结的T淋巴细胞区，激活初始型T细胞从而激起免疫反应。其最突出的特点是含有郎格汉斯颗粒或称Birbeck颗粒（BG），在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器，这是LC的标志性鉴别结构，,.,77,树突状细胞的亚群与分类,DC具有异质性：髓系和淋巴系根据CD1a和CD11c表达情况而将人外周血DC分为三个亚群根据CD68分子表达的强弱根据CD1a+和CD14表达根据功能I型和II型DC分别介导TH1细胞免疫反应和促使TH0向TH2分化,.,78,.,79,树突状细胞的迁移机制,DC的迁移过程是其完成抗原提呈功能所必需的重要步骤。研究表明，趋化因子/趋化因子受体系统在DC体内迁移中起着非常重要的作用。DC迁移的作用有两方面机制：一是CC趋化因子诱使非成熟DC迁移向外周组织，然后接受抗原信号后成熟；二是由主要表达于淋巴器官（胸腺、脾脏、淋巴结）中