药理学肾素-血管紧张素系统药理PPT参考幻灯片

第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物,renin-angiotensinsystem,1,第一节RAS的生理与病理基础,一、renin-angiotensinsystemRASRenin分泌的调节（1）致密斑机制:NaCl促进Reni释放（2）肾内压力感受器血压（3）受体调控机制肾小球旁器1(4)化学与药物因素AngII.NO.DA.PG,2,肝细胞,血管紧张素原14,AT10,AT8,ACE,糜蛋白酶(心、肺),缓激肽,失活肽,AT,肾素,肾小球旁器颗粒细胞,氨基转肽酶,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,3,二、血管紧张素转化酶（ACE）,ACE分类：（1）细胞型：存在于细胞膜表面，调节血压（2）血浆型：存在于体液中，可溶ACE底物：AngI、缓激肽,4,三、RAS的功能,肾功能改变,心血管结构改变,外周阻力改变,快速升压,慢速升压,心血管肥厚与重构,ATI,ATII,AT1,ACEI,AT1受体阻断药,5,（1）对血管的影响直接收缩血管易化外周交感功能中枢交感兴奋促儿茶酚胺递质释放降低血管顺应性（2）对心脏的影响正性肌力和正性频率作用引起心肌肥大和增生,ATII,6,促Na+重吸收增加醛固酮分泌提高肾脏交感神经张力（4）与心血管疾病的关系血流动力学心血管组织结构,ATII,（3）对肾脏和肾上腺皮质的影响,7,第二节血管紧张素转化酶抑制药,angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI,8,一、化学结构与分类,1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,9,基本药理作用,1、抑制ACE，减少ATII生成2、保护缓激肽的活性3、保护血管内皮C、抗A硬化4、抗心肌缺血、心肌保护。5、增敏胰岛素6、阻止心血管病理性重构,二、药理作用与应用,10,缓激肽,（）,B2-R,(+),PLC,IP3,NO,Ca2+,PLA2,PGI2,舒张血管、降压、抗血小板、抗心肌C增生重构,释放,11,临床应用,（1）高血压可单用，加利尿药更好肾血管性特别好。对心、肾、脑保护伴心衰、糖尿病、肾病首选降压不伴反射性心率增快阻止或逆转心血管重构,12,临床应用,（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）治糖尿病性肾病和其他肾病1型、2型糖尿病性肾病阻止肾功恶化高血压、肾小球肾病、间质性肾炎有效。机制：舒张出球小A,13,不良反应,1、首剂低血压：卡托普利多见2、咳嗽：缓激肽、PG、P物肺内蓄积吸入色甘酸二钠可缓解（福辛低）依那普利、赖诺普利高福辛普利低3、高血钾,14,5、肾功能受损（血肌酐氮质血症）肾A阻塞或肾A硬化双侧肾血管病6、妊娠与哺乳：不用7、血管神经性水肿（多发生于用药第一个月）8、含SH：过敏反应,低血糖,4、,15,卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）,药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH有自由基清除作用）2、对肾脏作用3、对缺血再灌注损伤有防治作用,16,临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3.心肌梗死4.糖尿病性肾病,卡托普利,17,依那普利(enalaapril),PO依那普利酸、强.1次/日对血糖、脂质代谢影响小不良反应发生率低，轻、短干咳、低血压、高血钾因不含SH,wbc少、蛋白尿、味觉障碍少见,18,赖诺普利（lisinopril）,Po不受食物影响。持久，1次/日原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量,苯那普利（benazepril),强.持久。对多种肾病有效，肾衰发展,福辛普利（fosinopril),含POO-，亲脂强，心脑分布多，肾分布少，少蓄积。乳汁分泌,19,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药,一、作用特点阻断AII经AT1受体介导的各种效应安全性高,20,二、血管紧张素II受体（AT1）拮抗药与ACEI比较与合用,AT1（-）与ACEI抗高血压心衰疗效相似,AT1（-）药无缓激肽咳嗽,AT1阻滞Ang完全，但缺乏的缓激肽-NO心血管保护，无胰岛素增敏，无血浆纤维蛋白原,21,AT1受体阻断药-氯沙坦（losartan),药理作用1、肾脏血流；尿酸排泄2、扩血管临床应用：高血压不良反应：少数眩晕;孕乳妇不用,22,缬沙坦（valsartan)拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压，不良反应少。,23,伊白沙坦(erbesartan)强效，长效AT1受体拮抗药，可降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害坎替沙坦：强效、长效、选择性高,24,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,