肾综合征出血热PPT参考幻灯片

肾综合征出血热,西安市临潼区人民医院感染科冯增涛,1,2011年10月20日-11月12日，我们科共收治肾综合征出血热患者31例，其中男性19人，女性12人，年龄最大82岁，最小17岁，分布在我区的新丰、何寨、任留、北田、雨金、交口、新市、栎阳、斜口、行者、西泉等地。,2,定义肾综合征出血热（HFRS)属于病毒性出血热中的肾综合征出血热（HFRS)。本病为自然疫源性疾病，以鼠类为主要传染源。临床发热、休克、充血出血、急性肾功能衰竭为主要表现。流行区广泛流行亚、欧和非洲，我国为重疫区。1982年世界卫生组织称为肾综合征出血热，它包括我国的流行性出血热、前苏联的出血性肾炎、朝鲜出血热、芬兰的流行性肾病。,3,一、病原学,（一）病毒分离：1976年韩国学者李镐汪等应用恢复期病人血清为抗体，从宿主动物黑线姬鼠的各种脏器中检出EHF相关抗原后。1978年他们采取抗原阳性黑线姬鼠的肺组织悬液接种于非疫鼠，成功地分离到了能在黑线姬鼠体内稳定传代的EHF病毒。此种病毒系南朝鲜汉坦河沿岸黑线姬鼠中分离所的，故名为汉坦病毒。,4,分型,汉滩病毒（野鼠型）汉城病毒（家鼠型）普马拿病毒（棕背鼠平型)希望山病毒(田鼠型)辛诺柏病毒汉坦病毒肺综合征,5,流行病学,（一）宿主动物与传染源国内外-170多种脊椎动物自然感染汉坦病毒。我国-53种动物携带本病毒。主要为啮齿类如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠其他动物如猫、狗、家兔等人不是主要传染源。,6,7,褐家鼠,8,9,（二）传播途径,1、呼吸道传播：鼠类携带病毒的排泄物如粪、唾液等污染物尘埃后形成的气溶胶经呼吸道传播而引起人体感染。2、消化道传播：进食被鼠类携带病毒的排泄物污染的食物，经口腔或胃肠道粘膜而染。、3、接触传播：被鼠咬伤和破损伤口接触带病毒的鼠类排泄物或血液后导致感染。4、垂直传播：孕妇感染本病后，病毒可经胎盘感染胎儿。5、虫媒传播：革螨或恙螨具有传播作用。,10,(三)人群易感性或免疫力,人群普遍易感，在流行期间隐性感染率可达3.5-4.3%。,11,（四）流行特征,1、地区性：本病主流行于亚洲，其次为欧、非，美洲病例较少。32个国家和地区。我国疫情最重，湖北、陕西、山东、安徽、浙江、江西、湖南、黑龙江和江苏等发病率较高。其次为俄罗斯，再者是韩国、芬兰。,12,2、季节性和周期性：四季均可发病有明显季节升高,13,3、流行疫区类型：根据宿主动物种类不同可分为（1）姬鼠型疫区：主分布于农村和林区，病情较重；（2）家鼠型疫区：主要在城市，以轻型和普通型为多；（3）混合型疫区：主要在农村和城镇，褐家鼠和黑线姬鼠共存地区。4、人群分布：以男性青壮年农民和工人发病较高。,14,15,1、病毒的直接作用：1）临床上的病毒血症期，有相应的中毒症状；2）不同血清型的病毒所引起临床症状轻重不一，说明HFRS患者发病后临床症状轻重与病毒抗原的差异和毒力强弱密切相关；3）HFRS患者几乎所有脏器均可检出HFRSV抗原；4）体外培养正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，感染HFRSV后出现细胞膜和细胞器的损伤，说明细胞损害是HFRSV直接作用的结果。,16,2、免疫作用1）免疫复合物引起的损伤（III型变态反应）血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合物。小血管壁、肾小球基底膜、肾小管有免疫复合物沉积，免疫组化证实是EHF病毒抗原，2）其他免疫应答：HFRSV侵入人体后，可引起一系列免疫应答，如：（1）本病早期特异性抗体IgE升高；（2）HFRS患者血小板中存在免疫复合物；（3）电镜观察发现淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞，认为病毒可以通过细胞毒T细胞介导损伤机体细胞，提示存在型变态反应。,17,3、各种细胞因子和介质作用HFRS巨噬细胞和T细胞释放各种细胞因子和介质：IL-1、TNF能引起发热内皮素、血栓素B2、血管紧张素II等的升高，能显著减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾功能衰竭的发生。,18,（二）发生休克、出血和肾功能不全原理,1、休克于病程第3-4天常出现低血压休克原发性休克；少尿期以后发生的休克继发性休克。全身小血管广泛损伤血管通透性血浆大量外渗至疏松组织血容量原发性休克血液浓缩血粘稠度DIC发生血液循环障碍有效血容量大出血继发感染加重有效血容量不足继发性休克多尿期水电解质补充不足,19,2、出血小血管损伤：小血管病内皮细胞肿胀和退形性变，严重者出现纤维素样坏死、血管壁崩解大量血液渗出、出血。血小板减少和功能障碍：BPC毛细血管脆性和通透性BPC黏附、凝集及释放功能血液凝凝血机制障碍：DIC消耗大量凝血因子继发性纤溶亢进纤维蛋白和纤维蛋白原降解产物凝血障碍（4）肝素类物质增加,20,3、急性肾功能衰竭：肾血流障碍：血浆外渗、血液浓缩肾小球滤过肾脏的免疫损伤肾间质水肿和出血：压迫肾小管尿量肾缺血性坏死：低血压休克、DIC肾血管微血栓形成肾缺血性坏死肾素、血管紧张素的激活：肾动脉收缩肾皮质血流量肾小球滤过率肾小管管腔阻塞,21,（三）病理解剖,1、血管病变：EHF基本病变是小血管内皮细胞肿胀、变性、坏死，管壁不规则收缩、扩张纤维素样坏死和崩解官腔内微血栓形成。,22,2、肾脏病变：肉眼:肾肿大，肾脂肪囊水肿和出血；切面见皮质苍白、髓质暗红、极度充血、出血和水肿。镜检：肾小球充血基底膜增厚肾小球囊内有蛋白质和红细胞、肾近曲小管上皮细胞有不同程度的变性，管腔内有较多的红细胞和肾间质高度充血、出血和水肿；肾小管上皮性、坏死以至消失。,23,3、心脏病变：肉眼可见右心房内膜下广泛出血，深达肌层或心外膜下。镜下见心肌纤维不同程度变性、坏死、部分断裂。4、肝脏病变：镜下见肝细胞内质网、高尔基体和线粒体肿胀。5、脑及垂体病变：脑组织肿胀明显，脑实质细胞变性、死；垂体肿大，前叶显著充血、出血和凝固性坏死，后叶无明显变化。6、免疫组化检查：小血管、毛细血管内皮细胞、肺、肝、肾、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃肠等均可检出EHFV抗体。,24,四、临床表现,潜伏期：4-46天，以2周为多见。典型病例有5期经过发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期。非典型和轻型病例可出现越期，重型病例可出现发热期、休克期、少尿期重叠。,25,发热期：发热、全身中毒症状、毛细血管损伤、肾损害。1、发热：高热，39-40，稽留热型、弛张热，热程3-7天。一般来说，体温越高、热程越长则病情越重。其特点：热退病情反见加重。,26,2、全身中毒症状：三痛症：头痛、腰痛、眼眶痛头痛：脑血管扩张充血。腰痛：肾周围组织充血、水肿，腹膜后水肿。眼眶痛：周围组织水肿。胃肠道症状：食欲不振，恶心，呕吐，腹痛、腹泻等，腹痛剧烈者腹部有压痛、反跳痛，易误诊为急腹症。重症患者可有嗜睡、烦躁、瞻望、抽筋。,27,3、毛细血管损伤症：充血、出血、渗出水肿。皮肤充血:三红症：颜面、颈、胸部位潮红。充血黏膜充血：眼结膜、口腔软腭和咽部。皮肤出血：腋下、胸背部，可呈条索状瘀点。出血腰部、臀部、注射部位有大片瘀斑（重型多见）腔道出血：鼻出血、黑便、血尿。渗出表现：球结膜水肿，部分患者出现眼睑水肿、腹水等。4、肾损害：表现为蛋白尿、管型尿、尿中有膜状物排出。,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,发热期要点,高热面红酒醉貌，头痛腰痛像感冒，皮肤黏膜出血点，恶心呕吐蛋白尿。,38,低血压休克期病程的第4-6天。发热末期或热退同时出现血压下、降。其持续时间短者数小时，长者可达6天以上。其长短与病情严重程度、治疗措施是否恰当有关。,39,少尿期部分患者没有低血压休克而由发热期直接进入少尿期。重者低血压休克与少尿期重叠。少尿期一般发生于第5-8天，持续时间短者1天，长者10天以上，重型者尿中可有膜状物。概念：少尿24小时尿量少于400ml为少尿；少于50ml为无尿。1、尿毒症：消化道症状、神经系统症状、少数患者可呈现颅内出血或其他内脏出血。2、酸中毒：可有代酸而呈呼吸加快、深大呼吸。3、水电失衡：水钠储留、高血钾、低血钾。4、高血容量综合征：体表静脉充盈、收缩压增大、脉压差增大、脉搏洪大。,40,（四）多尿期：一般出现于病程的第9-14天。持续短者1天，长者可达数月。根据尿量和氮质血症可分为3期：1、移行期：24小时尿量500-2000ml，BUN、Cr反见增高，症状加重；2、多尿早期：24小时尿量2000ml，BUN、Cr不下降，症状仍重；3、多尿后期：24小时尿量3000ml，BUN、Cr下降，此期易并发感染、电解质紊乱，可出现继发性休克。,41,五）恢复期：24小时尿量在2000ml下身情况明显改善，少数患者可遗留高血压、肾功能障碍、心肌劳损、垂体功能不全等。,42,（六）分型：1、轻型：T39以下，中毒症状轻，肾损害轻，无休克和少尿。2、中型：T39-40，中毒症状重，明显球结膜水肿，出血，少尿。3、重型：T40，中毒症状及渗出征重，可有精神症状，休克，皮肤瘀斑，腔道出血，肾损害严重，少尿持续5天或无尿2天以内。4、危重型：在重症基础上出现以下情况之一：难治性休克；重要脏器出血；少尿5天或无尿2天，BUN42.8mmolL；出现心衰、肺水肿；脑水肿、脑出血、脑疝等；严重的继发感染。,43,五、实验室检查,血常规：1、WBC（病程第3天后）；2、分类：早期NC，4-5天LC，可见异常淋巴细胞；3、Hb、RBC：血浆外渗血液浓缩Hb、RBC；4、BPC：病程第2日开始下降，并可见异常BPC。尿常规：1、尿蛋白：病程第2日Pr(+)（+）；2、尿中膜状物的形成：大量蛋白、RBC和脱落的上皮细胞相混合所致；3、镜检：RBC、WBC、管型,44,生化检查：1、肾功能：BUN、Cr2、酸中毒：发热期呼吸性碱中毒；休克、少尿期代谢性酸中毒3、电解质：Na+、Cl-、Ca+均下降，早期K+后期；4、凝血功能：BPC，DIC是可见凝血功能障碍，PT延长；5、免疫学检查：特异性抗原：早期患者的血清、白细胞、尿沉渣细胞均可检出EHFVAg（ELISA、免疫荧光法）；特异性抗体：IgM、IgG6、PCR技术：可检出EHFVRNA7、肝功能、心电图、胸片等,45,六、并发症,腔道出血：大量呕血、便血、腹腔出血、鼻出血中枢神经系统：脑炎、脑膜炎；脑水肿、颅内出血、高血压脑病。肺水肿：ARDS：肺毛细血管损伤通透性肺间质水肿；肺内微小血栓形成；肺泡表面活性物质ARDS临表：呼吸急促、紫绀、肺部干湿罗音、X片可见斑点状影，呈毛玻璃样，病死率达67%。心衰性肺水肿：高血容量或心肌受损所致。其他：继发感染、自发性肾破裂、肝损害等。,46,七、诊断与鉴别,诊断依据：1、流行病学资料：发病季节，病前2月有入疫区并与鼠类或其他宿主动物接触史。2、临床表现：3、实验室检查：,47,鉴别诊断：,1病毒性上感上呼吸道卡他症明显，但很少有出血点、潮红、肾区痛、尿蛋白阳性及血异常淋巴升高。2败血症均可有发热亦可有出血点，个别有皮肤潮红及蛋白尿，但多有血白细胞及中性显著升高，且无肾区、眼眶疼痛。查汉坦病毒IgM及血培养可资鉴别。3急性肾炎发热及尿改变二者可相混淆，但无三红及出血点斑及异常淋巴球升高，早期汉坦病毒IgM阳性可鉴别。,48,鉴别诊断,4急腹症由于HFRS可合并腹泻腹痛，少尿期可出现腹腔水肿，腹腔血肿可与感染性腹泻、阑尾炎、胆囊炎、急性胰腺炎相混，但病史及三红、三痛、皮疹等表现及B超，特别是汉坦病毒IgM阳性可资鉴别。5病毒性肝炎由于HFRS有的发热，ALT升高或黄疸而与病毒性肝炎混淆，其三红、三痛、出血点斑及尿常规异常可资鉴别，血清汉坦病毒指标阳性，而病毒性肝炎相应病毒阳性指标可确诊。,49,1在流行地区、流行季节如有原因不明的急性发热病人，应想到本病的可能。2发热伴有头痛、眼眶痛、腰痛、全身痛及消化道症状。3查体时应特别注意充血、水肿、咽部及软腭充血、皮肤瘀点及液下出血点和肾区叩痛等。4发热病人早期出现尿蛋白阳性而且迅速增加，应按疑似出血热对待。5血象检查发现血小板减少，出现异型淋巴细胞对本病诊断有帮助。6检查血清特异性IgM或双份IgG抗体，或作血液白细胞病毒抗原检测，阳性可确诊。,早期诊断要点,50,八、治疗,原则：综合性对症治疗，三早一就（早发现、早休息、早治疗、就近治疗）,51,发热期：原则；控制感染、减少外渗、改善中毒症状、预防DIC。1、控制感染：可适当行抗病毒治疗，如利巴韦林。2、减少外渗：卧床休息；VitC、路丁（降低血管通性）；适当补液；20%甘露醇（提高血浆渗透压、减少外渗）3、改善中毒症状：高热物理降温；中毒症状重者激素应用4、预防DIC：低右、丹参减低血液粘稠度；必要时的小剂量肝素应用。,52,低血压休克期：1、补充血容量：原则早期、快速、适量。争取4小时内血压稳定。不宜用全血（血液浓缩）。2、纠正酸中毒：休克组织脏器灌流氧化过程障碍乳酸代酸DIC5%碳酸氢钠输注，据CO2-CP分次补充。3、血管活性药物与激素应用：经补液、纠酸仍达不到稳定血压者可用，如多巴胺等。,53,少尿期：治疗原则稳、促、导、透1、稳定内环境：维持水电解质平衡：每日补液量为前一日尿量和呕吐物加500-700ml；减少蛋白分解，控制氮质学症：给予高碳水化合物，高Vit和低蛋白饮食；维持酸碱平衡：2、促进利尿：本病少尿原因之一是肾间质水肿压迫肾小管，故少尿期可用20%甘露醇125ml静注，以减轻间质水肿；可用速尿，从小剂量开始，逐步加大到200-300mg次，4-6小时可。重复应用，亦可用血管扩张剂（酚妥拉明）。,54,3、导泻与放血疗法：预防高血容量综和征和高血钾，导泻法：20%甘露醇口服、中药大黄等；放血疗法：少尿期伴高血容量综和征所致肺水肿、心衰患者