细胞分化与白血病PPT课件

PBL,细胞分化与白血病,应佳霏|临五1505|2201150512|,CONTENTS,NO.1白血病概述,NO.2分化诱导剂,NO.4结论,NO.3活性小分子化合物,NO.5参考文献,1,白血病概述,Leukemia,1,白血病概述,Leukemia,白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。,细胞分化停滞在早期阶段，以原始及早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月,急性白血病,细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为主，发展缓慢，病程数年,慢性白血病,1,白血病概述,临床表现,是白血病最常见的症状之一，表现为不同程度的发热和热型。发热的主要原因是感染，严重者可发生败血症，脓毒血症等。,发热,出血部位可遍及全身，以皮肤、牙龈、鼻腔出血最常见，也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血。女性月经过多也较常见，可以是首发症状。,出血,早期即可出现，少数病例可在确诊前数月或数年先出现骨髓增生异常综合征（MDS），以后再发展成白血病。病人往往伴有乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢水肿等症状。贫血可见于各类型的白血病，老年病人更多见。,贫血,骨和骨膜的白血病浸润引起骨痛，可为肢体或背部弥漫性疼痛，亦可局限于关节痛，常导致行动困难。逾1/3患者有胸骨压痛，此征有助于本病诊断。,骨和关节疼痛,1,白血病概述,病因和发病机制,红系,粒系,巨核系,1,白血病概述,病因和发病机制,RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定，这类病毒所致的白血病多属于T细胞型。,病毒,接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。,化学,白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量，整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。,放射,有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。单卵孪生子；21三体综合征；先天性再障；慢粒ph染色体断裂等。,遗传,急性早幼粒细胞白血病,2,分化诱导剂,2,分化诱导剂,肿瘤细胞可以在高浓度的分化信号诱导下，增殖减慢，分化加强，走向正常的终末分化。这种诱导分化信号分子被称为分化诱导剂，它可以是体内的或人工合成的。分化诱导剂对肿瘤的促分化作用，称为分化诱导作用。,2,分化诱导剂,3,活性小分子化合物,ChemicalBiology,3,活性小分子化合物,ChemicalBiology,20世纪80年代中期，我国学者在国际上首先成功地应用全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒白血病(APL)获得成功，并成为当今治疗APL病人的首选策略。然而，纵观20年的临床实践，仅用ATRA维持治疗几乎所有患者在完全缓解后短期内复发，并产生对ATRA的耐药性;另一方面，目前诱导分化治疗的成功实践主要限于APL治疗。,ATRA,3,活性小分子化合物,ChemicalBiology,腺花素通过靶向过氧化还原酶/诱导白血病细胞分化,川藏香茶菜甲素的抗肿瘤效应,喜树碱类衍生物NSC606985诱导白血病细胞死亡,川藏香茶菜乙素协同ATRA诱导白血病细胞系以及原代白血病细胞分化,1,2,3,4,过氧化还原酶Prx和Prx特异结合,H2O2增加,活化胞外信号调节蛋白激酶,上调C/EBP表达水平,诱导细胞分化,4,结论,Conclusion,5,结论,Conclusion,腺花素可以诱导多种急性粒白血病细胞分化，减少白血病起始细胞的数量，并显著延长APL白血病小鼠的生存时间。PharicinB能够通过稳定RAR/PML-RAR蛋白，以及增强全反式维甲酸(ATRA)诱导的细胞分化效应，并且能够恢复部分耐药的APL细胞对ATRA的敏感性。,分化诱导剂在体外可诱导白血病细胞分化成熟，并提示在体内可达到同样的成熟。因此分化诱导剂可能是白血病有效的辅助药物，可适用于白血病前期综合征，急性髓细胞白血病缓解期或与其他化疗药物联合应用于急性髓细胞白血病患者。,5,参考文献,References,5,参考文献,References,1陈誉华.医学细胞生物学M.北京：人民卫生出版社，20132陈国强等.白血病细胞分化与凋亡的化学生物学研究R.上海：上海交通大学学报（医学版），2012.3姚尔固.细胞分化