泌尿系统和生殖系统的发生

第24章泌尿系统和生殖系统的发生DevelopmentofUrogenitalSystem刘慧雯,生肾索（nephrogeniccord）,第四周初，间介中胚层与体节分离，渐向腹侧移动，增生形成两条纵行的细胞索。是中肾和后肾的原基。,尿生殖嵴（urogenitalridge）,生殖嵴（gonadialridge）,中肾嵴（mesonephricridge）,由于肾组织在生肾索中逐渐发生，生肾索的组织增生，渐从体壁突向体腔，形成一对纵行隆起，叫尿生殖嵴。它是肾、生殖腺和生殖管道的原基。,尿生殖嵴出现一条沟，将此嵴分成内外两部分。内侧份短而细，叫生殖嵴。,外侧份较长而粗，叫中肾嵴。,一、泌尿系统的发生,肾和输尿管的发生,膀胱和尿道的发生,先天性畸形,（一）肾和输尿管的发生,前肾小管（pronephrictubule）,前肾管（pronephricduct）,颈部第714体节外侧的生肾节形成，很快退化消失。,1.前肾(pronephros)：,前肾小管内侧端开口于胚内体腔。外侧端均向尾侧延伸,并互相连接成一条纵行的管。前肾管与前肾小管相连的部分运化外,其余的大部分不退化。,生肾节（nephrotome）,仅颈部的间介中胚层分节，特殊叫做生肾节。是前肾的原基。,中肾小管（mesonephrictubule）,中肾管（mesonephricduct）,在前肾尾侧,第1428体节外侧的中肾嵴内生肾索的细胞相继发生许多横行小管，为“S”形。其内侧末端膨大并凹陷形成杯状的肾小囊，内有从腹主动脉分支而来的毛细血管球。（肾小囊+毛细血管球=肾小体）,中肾小管外端与前肾管相连通，此时前肾管改称中肾管（Wolffianduct）。其尾端通入泄殖腔。（中肾：中肾管+中肾小管+肾小体）,2.中肾(mesonephm)：,输尿管芽（uretericbud）,中肾管末端近泄殖腔处,向背外侧长出的一盲管,它继而向胚体背、头侧方向伸长,长入生后肾组织内。其头端膨大,反复分支达12级以上。,3.后肾(metanephros),(1)输尿管芽（uretericbud）,输尿管输尿管芽的主干。肾孟输尿管芽末端膨大。肾大盏肾孟顶端长出分支管扩展而成。肾小盏每个肾大盏的分支管扩展而成。集合小管由肾小盏长出许多小管,反复分支而成。集合小管的未端呈“T”分支,分支盲端诱导邻近的生后肾原基分化为肾单位。,生后肾原基（metanephrogenicblastema）,生肾索在骨盆的部分特殊叫做生后肾原基。是后肾的原基。它呈帽状包围在输尿管芽的末端,(2)生后肾原基（metanephrogenicblastema）,生后肾原基的外周部分将分化：肾的被膜。内侧部分在集合小管的诱导下,形成多个细胞团小泡S形的小管肾小管,小管一端（远端小管的曲部）与集合小管的盲端接通。另一端（近端小管曲部）膨大凹陷肾小囊毛细血管伸入囊中形成血管球肾小体。肾小管与肾小体共同组成肾单位。,（二）膀胱和尿道的发生,上段,中段,下段,较大,发育为膀胱。其顶端与尿囊相连。连接膀胱与脐之间的尿囊称脐尿管（urachus）,胎儿出生前,脐尿管闭锁成纤维索称脐中韧带。随着膀胱的扩大,中肾管的尾端并入膀胱壁内,于是输尿管与中肾管分别开口于膀胱。,在女性：形成尿道的大部分在男性：形成尿道的前列腺部和膜部。,在女性：小部分成为尿道下段，大部分扩大为阴道前庭,在男性：形成尿道海绵体部。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,由于肾单位和集合小管未接通，导致肾小管内的尿液不能排出。肾内出现大小不等的囊泡。可致肾功衰竭。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,肾上升受阻所致。多位于盆腔或腹腔的低位。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,两肾下端相互愈合在一起，形成马蹄形。肾的上移受肠系膜下动脉阻挡，故肾的位置较低。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,输尿管芽未发生，或输尿管芽未能诱导生后肾原基形成肾单位。多缺一侧。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,由于输尿管芽过早分裂所致。（其诱导的生后肾原基也随之分成二部分）。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,由于脐下方的两侧腹壁肌肉未在中线愈合泄殖腔上皮与表皮间无腹壁肌层膀胱前壁破裂黏膜外露，外表可见输尿管开口。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,膀胱顶与脐之间的脐尿管未闭，残留瘘管，尿液经脐漏出。（尿囊未闭，残留为瘘管，尿液经此从脐溢出）。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,部分脐尿管未闭，且扩张所致。,先天畸形,多囊肾（polycystickidney）,异位肾（ectobickidney）,马蹄肾（horseshoekidney）,肾缺如（renalagenesis）,双输尿管（doubleureter）,膀胱外翻（exstrophyofbladder）,脐尿管瘘（urachalfistula）,脐尿管囊肿（urachalcyst）,脐尿管窦（urachalsinus）,部分未闭的脐尿管近膀胱部膨大形成。,二、生殖系统的发生,生殖腺的发生,生殖管道的发生,外生殖器的发生,先天性畸形,未分化性腺的发生,睾丸的发生,卵巢的发生,（一）生殖腺的发生,睾丸和卵巢的下降,初级性索(primarysexcord),原始生殖细胞(primordialgermcell),“H-Y抗原”（histocompatibilityYantigen）,第6周，生殖嵴表面上皮向其下方间充质内伸入,形成许多不规则的上皮细胞索。,初级性索内。第34周,在尿囊基底部的内胚层内出现，第6周时沿后肠的背系膜迁入初级性索内。此时尚不能区分是睾丸或卵巢。,未分化性腺分化为睾丸或卵巢的决定因素是原始生殖细胞膜上有无“H-Y抗原”。控制这个抗原的基因在Y染色体的短臂上。在男性,原始生殖细胞内有Y染色体,膜上有HY抗原,则生殖腺分化为睾丸;在女性,无Y染色体,则生殖腺分化为卵巢。,1.未分化性腺的发生：,睾丸索(testicularcord),白膜,间质细胞,第78周时,在HY抗原的影响下,初级性索增殖,并与表面上皮分离而成。它分化为长襻状的生精小管。,第8周时，表面上皮下方的间充质分化成白膜。,分散在生精小管之间的间充质分化为事丸的间质和间质细胞,后者分泌雄激素。,2.睾丸的发生：,管壁,由两种细胞构成,即由原始生殖细胞分化的精原细胞和初级性索分化来的支持细胞。,次级性索(secondarysexcord),原始卵泡,卵巢间质,第10周后,早期发生的初级性索退化消失,从生殖腺的表面上皮,又增殖形成新的细胞索。,第16周时,皮质索分离而成许多孤立的细胞团。卵原细胞,是由原始生殖细胞分化而来；卵泡细胞,由皮质索细胞分化而来。出生时，卵原细胞全部消失,留下的均是初级卵母细胞,已进入第一次成熟分裂并停止在分裂前期。,卵泡之间的间充质细胞分化而成,3.卵巢的发生：,引带,生殖腺尾端到阴囊或大阴唇之间的长索状结构。随着胚体逐渐长大、伸长,引带相对缩短,导致生殖腺下降。卵巢：第3个月时,生殖腺己位于盆腔,卵巢即停留在骨盆缘下方。睾丸：继续下降,于胚胎第78个月时抵达阴囊。,4.睾丸和卵巢的下降：,鞘突,当睾丸下降通过腹股沟管时,腹膜形成。包在睾丸的周围,鞘突随同睾丸进入阴囊形成鞘膜腔。睾丸降入阴囊后,腹膜腔与鞘膜腔之间的通道逐渐闭锁。,未分化时期,男性生殖管道的发生和分化,女性生殖管道的发生和分化,（二）生殖管道的发生,中肾管（Wolffian管）,中肾旁管(Mller管),窦结节(Mller结节）,在中肾退化时,中肾管保留演变成男性的生殖管道。,发生于中肾的外侧,该处体腔上皮凹陷形成纵沟,沟缘愈合形成中肾旁管。,中肾旁管的头端呈漏斗形开口于腹腔,下段两侧的中肾旁管在正中合并,其尾端为盲端,凸入尿生殖窦的背侧壁,使该处窦腔内面形成一小隆起,称窦结节又称米勒结节。中肾管在窦结节的两侧通入尿生殖窦。,1.未分化时期：,中肾旁管,中肾小管,中肾管,睾丸间质细胞分泌雄激素促进中肾管发育,支持细胞产生抗中肾旁管激素,抑制中肾旁管的发育,使其逐渐退化。,大多退化,仅与睾丸相邻的中肾小管,分化为附睾的输出小管。,分化为附睾管、输精管和射精管。,2.男性生殖管道的发生和分化：,中肾旁管上段和中段,两管的下段,窦结节,分化形成输卵管。,在中央合并形成子宫。,增生形成阴道板。阴道板中央细胞碎裂形成阴道。,3.女性生殖管道发生和分化：,阴道末端,形成一薄膜称处女膜,它将阴道腔与尿生殖窦相隔。,未分化时期,男性外生殖器的发生,女性外生殖器的发生,（三）外生殖器的发生,未分化时期,男性外生殖器的发生,女性外生殖器的发生,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,睾丸未降入到阴囊,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,若腹膜腔与鞘膜腔之间的通道完全未闭合或闭合不全,当腹压增大时,部分小肠可突入鞘膜腔内,形成先天性腹股沟疝。常伴有隐睾。,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,双子宫(doubleuterus)：左右中肾旁管的下段完全未合并,形成完全分开的两个子宫,各连一输卵管;双子宫常伴有双阴道。双角子宫（bicornuateuterus）：若仅子宫体上部的中肾旁管未合并，子宫上端呈分叉状，形成双角子宫。中隔子宫（uterusseptus）:由于两中肾旁管下段合并时,部分管壁未消失,成为子宫中隔。幼小子宫：中肾旁管尾侧合并部分发育受阻,成年后,子宫仍小如婴儿的,没有月经,但阴道与卵巢发育正常。,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,尿生殖窦的窦结节未形成阴道板,或阴道板未能形成管或管道未成腔,致使阴道闭锁。有的是阴道口处处女膜未破裂,外观见不到阴道,此称处女膜闭锁。,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,是由于性分化异常导致。外生殖器似男似女呈中间状态。按生殖腺的组织学结构分为两大类:1.真两性畸形(truehermaphroditism):患者体内同时具有卵巢和睾丸,性染色体属嵌合型,即具有46,XX和46,XY两种染色体组型。2.假两性畸形(pseudohermaphroditism)：外生殖器形态介于男女之间,但生殖腺只有一种,卵巢或辜丸。按患者体内性腺的不同,又可分为两类:(1)男性假两性畸形(malepseudohermaphroditism)：主要是由于雄激素产生不足所致。(2)女性假两性畸形(femalepseudohermaphroditism)：主要是由于雄激素产生过多所致。肾上腺皮质分泌过多雄激素,使外生殖器男性化。,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,患者有睾丸,染色体组型46,XY,能产生雄激素,但由于体细胞及中肾管细胞缺乏雄激素受体,则雄激素不能起作用,因而中肾管未发育为男性生殖管道,外生殖器也不向男性分化。由于支持细胞产生的抗中肾旁管激素抑制中肾旁管的发育分化,故不形成输卵管及子宫。因此患者成为有睾丸而外生殖器及第二性征均呈现为女性发育。,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,男性胎儿尿道外口在阴茎腹侧面,而不在其顶端。成因是雄激素不足导致两侧尿生殖褶不能在正中愈合或愈合不良所致。,先天畸形,隐睾(cryptorchidism),先天性腹股沟疝(congenitalinguinalhernia),子宫畸形,阴道闭锁(vaginalatresia),两性畸形(hermaphroditism),睾丸女性化综合征(testicularfeminizationsyndrome),尿道下裂(hypospadias),畸胎瘤,其主要成因是三胚层未能按胚胎正常发育规律进行发育和分化,导致三个胚层的组织混在一起。这种囊肿可发生在身体的任何部位,最常见的是在卵巢或睾丸内。,生肾节nephrotome生肾索nephrogeniccord尿生殖嵴urogenitalridge生殖腺嵴gonadialridge中肾嵴mesonephricridge前肾pronephros前肾小管pronephrictubule前肾管pronephricduct中肾mesonephros中肾小管mesonephrictubule中肾管mesonephricduct,Wolffianduct,NewWords,后肾metanephros输尿管芽uretericbud生后肾原基metanephrogenicblastema脐尿管urachus多囊肾polycystickidney异位肾ectopickidney马蹄肾horseshoekidney肾缺如renalagenesis肾不发生agenesisofkidney双输尿管doubleureter脐尿管瘘urachalfistula脐尿管囊肿urachalcyst脐尿管窦urachalsinus膀胱外翻exstrophyofbladder阴唇阴囊隆起labio-scrotalswelling,初级性索primarysexcord原始生殖细胞primordialgermcell组织相容性Y抗原histocompatibilityYantigen,H-Y抗原睾丸索testicularcord次级性索secondarysexcord皮质索corticalcord引带gubernaculum中肾旁管paramesonephricduct，Mllerduct窦结节sinustubercle阴道板vaginalplate处女膜hymen卵巢冠epoophoron卵巢旁体paroophoron生殖结节genitaltubercle生殖褶urogenitalfold,隐睾cryptorchidism先天性腹股沟疝congenitalinguinalhernia双子宫doubleuterus双角子宫bicornuateuterus中隔子宫uterusseptus阴道闭锁vaginalatresia处女膜闭锁，或处女膜无孔imperforatehymen两性畸形hermaphroditism真两性畸形truehermaphrodit