功能性胃肠病研究新进展PPT课件.ppt

功能性胃肠病研究新进展,.,RomeIII新点发病机制研究进展药物治疗进展,功能性胃肠病Rome诊断标准的发展,Rome1988RomeII1996-1999RomeIII2003-2006,Gastroenterology2006,RomeIII标准修正,时间设定诊断前6个月有症状，近3个月病情活动分类种类从7类增加到8类（28+17）分类改变FD（2个亚型）IBS（4个亚型）标准更严功能性胆囊和OS病,A.功能性食管病（6）A1.癔球感A2.反刍综合症A3.食管源性功能性胸痛A4.功能性烧心A5.功能性吞咽困难A6.非特异性食管疾病,B.功能性胃十二指肠病（3）B1.功能性消化不良B2.吞气症B3.功能性呕吐,C.功能性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛（2）D1.功能性腹痛综合征D2.非特异性腹痛,E.胰胆功能性病（2）E1.胆囊功能障碍E2.Oddi括约肌功能障碍,F.功能性肛门直肠病（3）F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.盆底功能障碍,FGID罗马II-19997类,G.儿童的功能性胃肠病（13）,A.功能性食管病（4）A1.功能性烧心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困难A4.癔球症,B.功能性胃十二指肠病（8）B1.功能性消化不良-餐后、上腹痛B2.功能性嗳气症-吞气症非特异性B3.功能性恶心和呕吐症-特发性、功能性、周期性B4.成人反刍综合征,C.功能性肠病（5）C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛综合征（1）,E.胆囊和SO功能障碍（3）E1.胆囊功能障碍E2.胆道SO功能障碍E3.胰管SO功能障碍,F.功能性肛门直肠病（7）F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.功能性排便障碍,FGIDs新分类罗马III2006成人6类,ROMEIII2006DDW,G.新生儿和婴幼儿功能性疾病（7）G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功能性腹泻G6.婴儿排便困难G7.功能性便秘,H.儿童和青少年功能性疾病（10）H1.呕吐和吞气症H1a.青少年反刍综合征H1b.周期性呕吐综合征H1c.吞气症H2.功能性胃肠病相关的腹痛H2a.功能性消化不良H2b.肠易激综合征H2c.腹型偏头痛H2d.儿童功能性腹痛H2d1.儿童功能性腹痛综合征H3.便秘和失禁H3a.功能性便秘H3b.非潴留性粪便失禁,FGIDs新分类罗马III2006（儿童2类）,ROMEIII2006DDW,0153045607590105120135150165180195210225240长时间餐后时间（分钟）,0.20,饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N=346,症状出现的时间,症状计分,shopsetal,Gastroenterology2004;126(Suppl.2):AbstractM1646,符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状的器质性疾病证据且过去3个月内出现症状，且诊断之前症状应出现至少6个月,功能性消化不良定义,Tacketal,Gastroenterology2004;136:1466,罗马III标准,FunctionalDyspepsia,FD,FD定义保持了临床实用性,PDS,PostprandialDistressSyndrome,EPS,EpigastricPainSyndrome,PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础,Rome分型,Tacketal,Gastroenterology2004;136:1466,标准:就诊前至少6个月中症状至少持续3月,ROMEIII,餐后不适综合征(PDS)的诊断标准必须包括以下之一,餐后饱胀不适进食普通餐量后一周至少发作数次,或,过早饱足影响正常进餐量一周至少发作数次,上腹痛综合征(EPS)诊断标准,必须包括以下条件：疼痛或烧灼间断性上腹部，至少中等程度，至少一周1次并且无：,泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域,排便或排气后可缓解,符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准,必须满足至少在6个月中近3个月症状持续的诊断标准,ROME,进食相关的胃功能,胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%,消化不良相关症状和进食相关病生理机制,伴恶心，呕吐及餐后饱胀感伴腹痛，嗳气及体重下降早饱，及体重下降,Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239,非进食相关功能性消化不良的病理生理?,Samsometal,Gastroenterology1999;116:515Feinleetal,Gut2001;48:347Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239Tacketal,Gut2005;2005:54:1370,非酸性反流,非典型非糜烂性反流病,中枢神经系统功能异常,幽门螺杆菌感染,小肠动力异常,十二指肠对酸或脂质高敏感性,胃节律紊乱?,进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性,非进食相关FD,进食相关FD,CCTT,CCTT,337.2,91.1,P0.005P1CSBM/周）,患者（%）,安慰剂（n=863）替加色罗（n=882）,单纯CCCC+FDCC+GERCC+GER+FD,*P0.01*P0.000123%慢性便秘的患者重叠有GERD或NUD。上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗的治疗效果没有影响。,Lemboetal,AmJGastroenterol2005;100(9Suppl):S46,*,*,*,RomeIII标准新点发病机制研究进展药物治疗进展,从FGID的病理生理到治疗,精神因素,内脏高敏,遗传因素,食物,5-HT,动力改变,内脏高敏,感染或炎症,胃肠道的生理功能,5-HT能同时改善内脏敏感性、动力和分泌,5-HT乙酰胆碱NOSPVIP缩胆囊素,Kim,etal.AmJGastroenterol2000;95:2698.Grideretal,Gastroenterology1998;115:370.AfterWood.GastroenterolEndoscNews2000;S1.Cooke.AnnNYAcadSci2001;915:77.,内脏敏感性:5-HT速激肽CGRP（降钙素基因相关肽）神经激肽A脑啡肽,分泌:5-HT乙酰胆碱VIP,动力:,替加色罗治疗IBS-C的双盲对照多中心临床试验（2002）,N=510符合罗马II的C-IBS诊断标准为期8W2W基线期，4W替加色罗6mg，2/d或安慰剂，2W停药随访结果对便秘的程度、粪便性状、排空感、腹部不适、腹痛均有效,林三仁周丽亚等,慢性便秘药物治疗有效性及安全性的系统回顾,文献搜索:在Medline和Pubmed数据库里搜索从1966年到2004年的文献选择标准:随机开放性研究，安慰剂对照研究，平行研究或交叉研究；是与安慰剂进行比较，还是两种药物之间进行比较以确定其有效性和安全性受试者为成人以全文形式发表,RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971,结果,PEG证据级，推荐意见A级乳果糖证据级，推荐意见B级山梨醇证据级，推荐意见C级刺激性泻剂证据级，推荐意见C级甲基纤维素证据级，推荐意见C级麦麸证据级，推荐意见C级欧车前证据级，推荐意见B级聚卡波非钙证据级，推荐意见C级秋水仙素证据级，推荐意见C级米索前列醇证据级，推荐意见C级替加色罗证据级，推荐意见A级没有有关草药治疗便秘的英文文献,RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971,治疗FGID新药方向,5HT激动剂与拮抗剂肠道受体活化剂（便秘、腹泻）中枢神经系统调控药,研发中的IBS治疗药物,临床前期期期期FDA许可投入市场,dextofisopamHT1A拮抗剂（AZD7371）5HT3拮抗剂/5HT4激动剂（伦扎必利和E-3620）5HT3拮抗剂(