血清总25OH总维生素D检测的重要性及临床应用ppt课件

0,血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3,江阳PhD.M.D.索灵中国科学事务部2012年4月北京,1,vitaminD(VitD2+VitD3),胆骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麦角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol,2,维生素D的代谢,一、维生素D3（胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温能量作用下生成在肝、肾的转变：与DBP结合肝脏25羟化酶DBP肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。二、维生素D2(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍代谢物的清除：同维生素D3，但清除率均快于D3,3,storeatfat,4,维生素D的来源,阳光照射：90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3-健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以达到54-65.2ng/ml食物：10%天然食品：野生三文鱼500-1000IU/100g强化食品：婴儿配方奶粉：400IU/100g奶米粉：400IU/100g,5,female,male,25(OH)D水平随季节的变化(NewZealand）,OSTEOPOROSINT2008,6,StudyinEnglandPopulation,Summer,Autumn,Spring,Winter,7,英国维生素D水平状况（50N-58N）,NutritionRev2008,(10ng/mL),(20ng/mL),8,经典生理作用,小肠：空肠与回肠促进肠钙吸收；空肠是回肠的3倍，给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平；而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺：富含维生素D受体，抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成；刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡*破骨细胞：仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化*增强肌力作用肾脏：*促进钙磷重吸收*对1a羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D,9,其他生理作用,前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D免疫系统：激活T和B淋巴细胞*70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低*与感染性疾病负相关*可延长移植器官的功能器官：*胰腺：作用于B细胞，促进胰岛素分泌*皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损*雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR：意义不详*作用于CYP19基因，影响雌激素的合成人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。,10,维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能,11,VitDandDisease,Brain：精神分裂症schizophrenia抑郁症depressionLung：哮喘AsthmaCirculation：高血压Hypertension冠心病CHD中风StrokeImmunosystem:I型糖尿病DM多发性硬化症MS风湿性关节炎RH可降低结核、流感活其他感染性疾病的临床症状TBetc.infectiondisease,肿瘤Tumor：乳腺癌(breast)前列腺癌(prostate)结肠癌(colon)卵巢癌(ovary)骨骼与肌肉Musculoskeletone:骨软化(osteomalacia）代谢性骨病(MetabolicBoneDisease)肌无力(myasthenia),12,A.FetusandVitDwithCalcium,25OHD可以通过胎盘，因此新生儿的25OHD水平与母亲的水平相关，胎儿期储备30g钙胎盘主动转运钙；28-40周骨钙增加4倍,13,B.VitD与骨健康,早孕期血清25OHD：-与骨转换标志物相关-与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关孕晚期血清25OHD水平：-与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关孕期紫外线B曝光时间：-与9.9岁时儿童的骨大小相关,14,C.VitD缺乏和围产儿健康,增加子痫的风险-早孕期，低25OHD孕妇的子痫发生率增加剖腹产风险增加-临产时的25OHD水平与剖腹产可能性相关25OHD15ng/ml,剖腹产率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.200994:940妊娠糖尿病的风险增加血清25OHD每降低5ng/ml,GDM风险增加1.29(血清25OHD水平与胰岛素抵抗显著相关)产后抑郁症的风险增加,15,D.VitD缺乏与子代的健康,过敏性疾病风险增加下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重25OHD水平与IgE和嗜酸细胞呈负相关。25OHD15ng/ml(40nmol/L),URI时间3-7天,相反,则为1-4天。URI发病率与随vitD水平的降低而增加30ng/ml10-30ng/ml10ng/ml自身免疫性疾病的风险增加I型糖尿病多发性硬化症（MS)肥胖儿童低25OHD15ng/ml,胰岛素抵抗显著增加,16,VitD缺乏的流行病学研究,17,维生素D缺乏的定义仍有争议,最佳状态：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD不足:S25OHD:2030ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：S25OHD100ng/ml(250nmol/L),18,19,20,HolickMF.EEnglJMed2007;357,维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群,维生素D缺乏是全球问题,21,维生素D缺乏现状,据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足40-100%欧美老人存在维生素D缺乏50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L),HolickMF.EEnglJMed2007;357,22,研究设计:跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September2327,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553555.,发病率(%),0,10,30,40,60,80,90,地区,N=2589,50,70,20,81.8%,Mid-east,63.9%,71.4%,Asia,All,Latin,53.4%,Australia,60.3%,Europe,57.7%,绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis,所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏*,*VitDdeficiency:Serum25(OH)D30ng/mL的人群比较,25,25(OH)D10ng/mL的人群比较（%）,黑人,26,VitDlevelinNHANESIII1988and1994NHANES2001-2004,ng/mL,27,LatestreportfromUS：InternationalOsteoporosis,OsteoporosInt2011,28,香港地区VitD水平调查,ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr2008;87:60813，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64,香港25(OH)D：28.310.8ng/ml62.8%：100ng/ml临床表现:高钙血症、高尿钙症、肾结石美国医学会：成人最大维生素D摄入（UL),从以往的2000IU/d,提高到10000IU/d病例：国外报道：1)维生素D40000IU/d2)牛奶强化错误：4000IU/d,连续数月致高钙血症国内