注射用头孢呋辛钠质量分析.doc

注射用头孢呋辛钠质量分析 摘 要：目的：对注射用头孢呋辛钠质量进行探索分析。方法：采用调研法、标准检验法以及统计学方法来对头孢呋辛钠质量情况进行分析。结果：此次研究中共选取169批次样品其中有5批样品不符合质量标准要求，有2批性状与颜色不达标，有2批溶液颜色超标，有1批溶液澄清度不达标。结论：现阶段使用的注射用头孢呋辛钠质量整体良好，生产工艺也比较成熟，但还有一定的提升空间，因此需要有关部门提升质量标准，明确杂质类型，同时对各类杂质要制定各类型的指标，同时运用更加准确的方法来对头孢呋辛钠质量进行测定。 关键词：注射用头孢呋辛钠；质量分析 注射用头孢呋辛钠主要应用在还没有明确的细菌感染中，有些情况下也应用在敏感细菌造成的各种感染中，临床上医生也用此药物预防术后感染。一般而言，直接应用本药物就能够起到应用的效果，但如患者病情比较严重这，该药物也需要与其他抗生素联合使用。为保证注射用头孢呋辛钠质量达标，在应用之前相关部门都需要对全国各个批次的注射用头孢呋辛钠进行质量分析。本文是选取了169批次药品进行研究，现将探究过程报告如下。 1 材料 1.1 药品与试剂 据国家食品药品监督管理总局网站数据库检索，国内注射用头孢呋辛钠生产企业共86家，批准文号354个。头孢呋辛钠原料生产企业共24家，批准文号24个。本次抽验从全国31个省（区、市）共抽到169批次注射用头孢呋辛钠，涉及生产企业46家、批准文号79个及全部11个规格。不同单位类别分布率分别为生产企业37%，经营单位45%，使用单位18%。并得到6个国内头孢呋辛钠原料生产企业生产的8批原料药。 1.2 仪器 Agilent1200型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；Waters2996型高效液相色谱仪（沃特世科技有限公司）；GC2010型气相色谱仪（岛津有限公司）；798MPT型卡氏水分测定仪（瑞士MettlerTo-ledo公司）；AE240电子天平（瑞士MettlerToledo公司）；YB2型澄明度仪（天津大学精密仪器厂）。 2 方法与结果 2.1 方法 法定检验方法参照各厂家执行的2005年版或2010年版中华人民共和国药典进行法定检验。 2.2 结果 2.2.1 总体检验结果 选取的169批次注射用头孢呋辛钠通过检验后，有5批样品不满足质量要求，不达标率为3%，这5批样品中有2批性状以及颜色都不达标，有2批颜色超标，还有1批澄清度不达标。在此基础上，又对样品的其他方面进行了研究分析。 2.2.2 具体检验结果 （1）溶液颜色。这其中有4批样品颜色未能达到规定要求，总体达标率达到97.6%，有19批样品颜色与黄色8号相一致，所占比重为11.2%。研究者对注射用头孢呋辛钠与温度、经二元等展开分析，最终证明溶液颜色变化与储存温度高低有着直接的关系，总体上呈正相关。 （2）头孢呋辛聚合物。所有参与研究的169批样品中都达到标准要求，国家标准规定注射用头孢呋辛钠的聚合物在控制在3%之内，而本次选取的样品头孢呋辛聚合物含量最低为0.011%，最高为0.149%，完全符合标准要求。 （3）有关物质。无论是单杂质，还是总杂质，上述169批次样品都满足要求，单个杂质含量最低为0.1%，最高为0.9%，国家规定的标准是控制在1.0%之内，完全符合标准；上述所有批次样品总杂质含量最低为0.6%，最高为2.5%，平均含量为1.3%，完全符合不高于3%的要求。样品保留的时间越长，杂质含量越高，通过使用二元法相关统计分析表明，样品保存时间与杂质含量的确成呈现出正相关的关系。 （4）水分。169批样品中水分最低含量为1.9%，最高水分含量为3.2%，完全符合标准规定的3.5%之内，这其中有4批次样品水分含量低于2%，所占比重为2.4%。有资料研究显示，水活度达到0时，注射用头孢呋辛钠水分含量接近2%，从中可知当注射用头孢呋辛钠水分含量未能达到2%，水分对该药物产生的具体影响完全可以忽视，所以要想提升注射用头孢呋辛钠的稳定性，必须对水分进行严格的控制。 （5）装量差异。参与研究的样品都达到标准要求，有24批次样品相对标准偏差超过2%，某些企业的相对标准偏差差异非常明显。研究显示0.25g的样品装量的相对标准偏差最高，而规格超过1.75g的样品，无论是装量差异，还是离散值都非常小。从这一点可以总结出企业需要加大小规格样品的生产工艺水平，以此保证装量差异达到最佳状态。 （6）含量测定。上述参与研究的样品含量都满足要求，根据无水物计量含量最低为88.5%，最高达到99.3%，国家规定注射用头孢呋辛钠无水物含量要超过86%；平均装量计算最低含量为92.9%，最高含量为108.1%，国家规定注射用头孢呋辛钠平均装量含量最低为90%，最高为110.0%，所以样品符合要求。从这一检验结果中可以提示注射用头孢呋辛钠生产企业，一定要依照相应的标准来进行投料。 3 讨论 此次研究中选取了169批次注射用头孢呋辛钠样品，研究者对其进行了各个方面的质量检验，最终结果表明有97%的样品符合国家标准要求，由此可以看出我国企业生产的注射用头孢呋辛钠工艺已经比较成熟，整体上讲，质量达标。根据检验结果，研究者认为注射用头孢呋辛钠生产还有一些问题，具体如下： 3.1 标准方法存在着一定的缺陷问题 现行标准中对头孢呋辛钠有关物质检查只检测单个杂质和杂质总量，不能明确杂质种类并对主要杂质分别进行控制；现行标准中头孢呋辛聚合物检查方法柱效不够高、分离效果欠佳、分析时间较长；溶液的颜色检查采用目测观察，受主观判定因素制约。 3.2 药品质量还有提高的空间 食品药品检验研究院曾于2014年承担该品种的国家评价性抽验工作，2015年评价性抽验结果与2013年的相仿。2015年评价性抽验169批样品中有2.4%溶液颜色超标，单个杂质均值0.4%，杂质总量均值1.3%。2013年评价性抽验298批样品中有0.3%溶液颜色超标，单个杂质均值0.3%，杂质总量均值0.7%。头孢呋辛钠受热变色一直是该品种存在的主要问题，其原因主要是由于头孢呋辛钠对热不稳定，对贮藏温度较为敏感，而中华人民共和国药典2010年版又将头孢呋辛钠原料和制剂的贮藏条件由“在冷处保存”改为“在阴凉处保存”，部分生产企业工艺水平难以保证新的贮藏环境下产品的质量及稳定性，有关物质杂质总量增大，尤其溶液颜色问题更加突出，为质量控制的重点和难点。169批样品中有1批样品溶液的澄清度超标，15批显浑浊但浅于1号浊度标准液。已有研究表明，头孢菌素的澄清度与胶塞的相容性密切相关，提示本品包装材料与药品的相容性问题仍应重视。 由此可知注射用头孢呋辛钠对温度敏感，监管部门应开展针对溶液颜色的专项检查，并加强流通使用环节的环境控制，非常必要。 参考文献 1张昕，黄文静，张肖群.注射用头孢呋辛钠溶液颜色检查不合格测定结果分析J.今日药学，2010（2