超敏反应PPT课件

超敏反应,超敏反应（hypersensitivity）：指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。,概 念,分型,型超敏反应，即速发型超敏反应；,型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应；,型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应；,型超敏反应，即迟发型超敏反应。,1913年获得诺贝尔奖。,第一节 型超敏反应,型超敏反应，又称过敏反应，主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，亦可发生于全身。,主要特征,超敏反应发生快，消退亦快；,常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；,具有明显个体差异和遗传倾向。,第一节 型超敏反应,一、参与I型超敏反应的主要成分,1.变应原,指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。,呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌等；,消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；,皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等；,肌肉、静脉 - 化学药物及异种动物血清等。,第一节 型超敏反应,2. IgE及其两种不同的受体,抗体 - IgE抗体 Th2细胞 IL-4 抗原 B细胞 IgE,FcR- 高亲和性受体,FcR - 低亲和力受体,膜型FcR：与 IgE结合，抑制抗体的产生。,可溶型FcR：与B细胞表面CD21结合可促进IgE合成。,与IgE结合引发型超敏反应。,第一节 型超敏反应,3.肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,肥大细胞 ：皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织；,表达组胺H4受体，分泌IL-5。,嗜碱性粒细胞 - 血液。,表达组胺H2受体、C3aR和C5aR，分泌IL-4。,嗜酸性粒细胞：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。,对型超敏反应产生负反馈调节作用；,参与型超敏反应晚期反应。,第一节 型超敏反应,二.型超敏反应的发生机制,1.机体致敏,抗原 机体 产生IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,2.IgE交叉连接引发细胞活化,相同抗原 与IgE Fab段（肥大细胞及嗜碱性粒细胞）结合 IgE （两个或两个以上）交联 FcR的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质。,鸦片、造影剂、万古霉素,直接,第一节 型超敏反应,3.释放生物活性介质, 组胺（histamine） a.舒张微血管； b.平滑肌收缩； c.外腺分泌细胞分泌增加。 激肽原酶（kininogenase） 激肽原(血浆) 缓激肽(9个氨基酸) a.平滑肌收缩； b.血管扩张,通透性增加。 嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A） a.对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.对早期反应有抑制作用。,储存介质,第一节 型超敏反应, 白三烯（LTs） 组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久； b.引起血管扩张、通透性增加及腺体分泌。 前列腺素D2（PGD2） 作用：a.能使支气管平滑肌收缩； b.血管扩张、通透性增强。 血小板活化因子（PAF） 作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺 血管通透性增加。 细胞因子 IL-1和TNF-参与全身过敏反应；IL-4和IL-13促 B细胞产生IgE抗体。,细胞内新合成的介质,第一节 型超敏反应,第一节 型超敏反应,4.局部或全身性I型超敏反应发生,生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应。,速发相反应和迟发相反应两种类型：,速发相反应特点： 发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与速发相反应。 例：青霉素引起的过敏性休克。 迟发相反应特点： 发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与迟发相反应。 例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。,第一节 型超敏反应,第一节 型超敏反应,第一节 型超敏反应,三、临床常见疾病,1.药物过敏性反应,药物,以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等。,机制,青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗原） 产生特异性IgE 过敏性休克。,2.血清过敏性休克,抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清。,3.呼吸道过敏反应,4.消化道过敏反应,5.皮肤过敏反应,尘土、花粉等,过敏性鼻炎和哮喘,鱼、虾、蛋、奶等,过敏性胃肠炎,多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等,荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿,第一节 型超敏反应,第一节 型超敏反应,四、防治原则,1.查明抗原并避免接触,可通过询问病史和皮试来完成。,2.异种免疫血清脱敏疗法,方法：小量（0.1、0.2、0.3ml）,短间隔（2030分钟）、多次注射；,应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者。,3.特异性变应原脱敏疗法,方法：采用微量（g、ng），长时间反复多次皮下注射。,应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。,4.药物防治,第一节 型超敏反应,抑制免疫功能的药物,药物：地塞米松、氢化可的松等。,作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能；b.消炎。,抑制生物活性介质释放的药物,色苷酸二钠- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；,肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E- 激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成；,氨茶碱- 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。,生物活性介质拮抗剂,第一节 型超敏反应,苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 - 组胺拮抗剂；,水杨酸 - 缓激肽拮抗剂；,多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂。,改善效应器反应性的药物,肾上腺素 - 毛细血管收缩、血压升高。,5.免疫新疗法,根据IgE介导型超敏反应的机制和细胞因子对IgE产生调控作用，近年来应用一些免疫学新方法对型超敏反应进行治疗。,于1957年因发现抗组胺药治疗超敏反应获诺贝尔奖。,第二节 型超敏反应,型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,一、型超敏反应发生机制,1.靶细胞及其表面抗原,靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。,表面抗原：,同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原。,共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织。,改变的自身抗原。,结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物。,第二节 型超敏反应,2.抗体、补体和效应细胞的作用,抗体主要是IgG和IgM类抗体。,激活补体,调理作用,ADCC作用,第二节 型超敏反应,第二节 型超敏反应,二、临床常见疾病,1输血反应 多发生于ABO血型不符的输血。,2新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗体可预防。,全身换血可治疗新生儿溶血症,第二节 型超敏反应,3自身免疫性溶血性贫血,4药物过敏性血细胞减少症,5肺出血-肾炎综合征（Goodpastures syndrome）,6甲状腺功能亢进 又称Graves病，是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。,第三节 型超敏反应,型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,一、发生机制,1.可溶性免疫复合物的形成与沉积,可溶性抗原与相应IgG或IgM类抗体结合可形成抗原-抗体复合物，即免疫复合物。,受到一些因素的影响，可溶性免疫复合物不能有效地被清除，可沉积于毛细血管基底膜引起炎症反应和组织损伤。,第三节 型超敏反应,可溶性免疫复合物的形成,第三节 型超敏反应,可溶性免疫复合物的沉积,补体功能障碍或补体缺陷；,免疫复合物量过大或吞噬细胞功能异常或缺陷；,血管通透性增加,C3a、C5a、C3b分别使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺，使血管扩张，通透性增加。,血管内高压及形成涡流,免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。,第三节 型超敏反应,2.免疫复合物沉积引起的组织损伤,补体的作用 免疫复合物通过经典途径激活补体，产生补体裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a和C5a受体结合，使其释放组胺等炎性介质，致局部毛细血管通透性增加，渗出增多，出现水肿。C3a和C5a同时又可趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。,中性粒细胞的作用 聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的同时，还释放许多溶酶体酶，包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶等，可水解血管及局部组织。,血小板和嗜碱性粒细胞的作用 肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的PAF，可使局部血小板集聚、激活，促进血栓形成，引起局部出血、坏死。,第三节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,二、临床常见疾病,1.局部免疫复合物病,Arthus反应,马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出,皮下多次注射,血及坏死。,类Arthus反应,胰岛素 糖尿病人局部出现红肿。,局部多次注射,粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等) 变应性肺炎，如农民肺。,第三节 型超敏反应,2.全身性免疫复合物病,血清病,抗毒素血清（大量） 机体 产生抗体 与抗原（局部尚未被完全排除）结合 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。,链球菌感染后肾小球肾炎,溶血性链球菌（可溶性抗原 ） 机体 产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。,类风湿性关节炎,变性IgG（抗原） 抗变性IgG的抗体（IgM类，称为类风湿因子） 形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,系统性红斑狼疮,细胞核物质（如DNA、RNA、核内可溶性蛋白）抗原 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤。,第四节 型超敏反应,型超敏反应是抗原诱导的一种T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后2472小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。,一、发生机制,1.抗原与相关致敏细胞,抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。,效应T细胞（或称致敏T细胞 ）主要为CD4+ Th1细胞，但也有CD8+CTL的参与 ，巨噬细胞也是重要效应细胞。,第四节 型超敏反应,2. T细胞介导炎症反应和组织损伤,Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤,CTL介导的细胞毒作用,第四节 型超敏反应,二、临床常见的型超敏反应,1.感染性迟发型超敏反应 多发生于胞内寄生物感染，如结核杆菌等分枝杆菌和某些原虫感染等。,结核菌素试验为典型的实验性传染性迟发性超敏反应。,2.接触性迟发型超敏反应 接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应。,于1905年发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素获得诺贝尔医学生理学奖。,第四节 型超敏反应,三、型超敏反应的皮试检测,采用皮试法检测机体细胞免疫针对某种抗原的应答强度。将一定量的抗原注射到上臂皮内，于4872小时观察注射部位的炎症反应。,皮试结果为阳性：说明该机体存在针对受试抗原特异性的致 敏Th1细胞。,第四节