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第六章常用实验动物,第一节小鼠第二节大鼠第三节仓鼠第四节长爪沙鼠第五节豚鼠第六节兔第七节犬第八节小型猪第九节非人灵长类实验动物第十节其他实验动物,1,实验动物各论的讲课要点,一、生物学特性(一)习性和行为(二)主要解剖学特点(三)主要生理学特点二、在生物医学研究中的应用三、常用品种、品系四、饲养管理要点,2,第一节实验小鼠,概况在一亿两千五百万年到七千五百万年前(白垩纪时代)小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成了小家鼠种(MusMusculus)。,人类和几种模式生物之间的进化关系,3,在动物分类学上,小鼠(Mouse)属于哺乳纲(ClassisMammalia)、啮齿目(OrderRodentia)、鼠科(FamiliaMurinae)、小鼠属(GenusMusmusculus)、小家鼠种(Speciesmusculus)动物,染色体数2n=40。19世纪小鼠作为观赏动物饲养。20世纪初开始应用于实验研究。,4,1900年Castle首先将小鼠用于遗传学研究。1909年Litter等培育出世界上第一个近交系小鼠DBA。1948年Snell培育出与H-2基因相关的同类系,获得诺贝尔奖金。1962年Issacson发现裸小鼠。1982年RicardPalmiter制备成功转基因小鼠。1987年MartinEvans等制备出第一只基因敲除小鼠。2005年以C57BL/6J为代表的小鼠基因组测序的完成是品系最多、使用量最大、使用最广泛、研究得最透彻的一种实验动物。,生物医学研究离不开小鼠!,5,2007年10月10日,MartinEvans,MarioCapecchi,OliverSmithies共享诺贝尔医学奖,以表彰他们在生命科学领域里做出的卓越贡献。,小鼠造就诺贝尔奖!,6,1.最小的哺乳动物之一(25-40g),具有繁殖力强、生殖周期短、个体小等特点。2.生物进化上与人类接近,胎盘形成和早期胚胎发育、组织器官结构和细胞功能与人类相似3.小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近,约为3万个左右;人类99%的基因存在于小鼠,基因同源性高达78.5%。基因组93%的区域基因排列顺序与人类相同,90%以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模型,用来阐明人类基因的功能。,小鼠广泛使用的理由,7,4.小鼠近交品系(500余个)、自发性突变和遗传工程小鼠模型多等特点,因而被广泛应用于生命科学的各个领域。5.迄今为止除了人以外,小鼠是唯一建立胚胎干细胞(ES细胞)在体外培养的哺乳动物,而ES细胞是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。6.小鼠基因组测序计划已完成。7.基因组改造的技术手段成熟。,8,一、生物学特性(一)习性和行为胆小怕惊昼伏夜动喜群居适应性差喜啃咬,9,(二)主要解剖学特点1.外观和体型:体型最小,出生时体重仅1.5g,体长2cm左右,6周龄达18-30g,成年小鼠最大时可达30-40g,体长11cm左右。2.尾长约与体长相等。3.盲肠不发达。4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。5.雌性小鼠为双子宫型,呈“Y”形;卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。6.小鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。,10,(三)主要生理学特点生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强0日龄:出生时1.5g,体长20mm,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3日龄:皮肤出现毛色4-6日龄:双耳张开耸立7-8日龄:开始爬动9-11日龄:听觉发育,被毛长齐12-14日龄:睁眼,开始采食饮水,四处活动21日龄:离乳性成熟:45-60日龄,35-45日龄体成熟:70-80日龄,65-75日龄发情周期:4-5天妊娠期:19-21天哺乳期:20-22天生育期:1年寿命:2-3年,11,小鼠性周期阴道分泌物涂片变化,阴栓:雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道栓,有防止精液流出,提高受孕率的作用。阴栓是确认小鼠受孕的标志,有阴栓的小鼠记为妊娠0.5天。,12,动情前期:大量有核上皮细胞,动情期:满视野角化上皮细胞,动情后期:角化上皮细胞及白细胞,动情间期:大量白细胞及少量粘液,13,ICR小鼠的生长曲线,BALB/c小鼠的生长曲线,生长曲线:以小鼠出生后不同周龄(一般为3-15周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小鼠的生长曲线。,14,不同日龄小鼠体重情况(单位:g),在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用年龄估算动物的体重。,15,主要生理指标体温:3739呼吸:140-210次/min心率:310-840次/min血压:收缩压17.73-21.33kPa舒张压13.60-14.66kPa白细胞计数总数:8.4(5.1-11.6)109/L中性白细胞:17.9(6.7-37.2)%淋巴细胞:69(63-75)%单核细胞:1.2(0.7-2.6)%嗜酸性细胞:2.1(0.9-3.8)%嗜碱性细胞:0.5(0-1.5)%红细胞计数8.7-10.51012/L血小板600(100-1000)109/L胃容量:1.0-1.5ml,一般灌胃量为0.2ml/10克体重日摄食量:2.8-7.0g日饮水量4-7ml,16,二、在生物医学中的应用(一)药物研究药物安全性评价:用于异常毒性、急性毒性、亚急性毒性试验,半数致死量测定,最大耐药量测定,致癌、致突变、生殖毒性试验等。药物筛选药效学评价试验生物制品的检定,17,(二)肿瘤学研究进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究自发肿瘤诱发性肿瘤人癌细胞移植,18,(三)遗传学研究遗传学分析基因研究:利用重组近交系、同源突变近交系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除/敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠等)进行基因功能、表达和调节的研究突变系疾病动物模型,19,(四)感染性疾病的研究1.病毒性疾病2.细菌性疾病3.寄生虫疾病(五)免疫学研究制备单克隆抗体用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。,20,(六)老年病研究在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成功快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM);SAM系列中的一个品系在4-6月龄以前与普通小鼠的生长一样,4-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。(七)其他疾病研究1.神经系统疾病如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。2.呼吸系统疾病小鼠是研究镇咳药的首选动物。3.消化系统疾病4.计划生育,21,三、常用的品种、品系(一)近交系BALB/c:白化小鼠主要生物学特征:乳腺癌发病率低对放射线敏感有自发性心血管病变主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。,22,三、常用的品种、品系(一)近交系2.C57BL/6J:黑色主要生物学特性:乳腺癌自然发病率低对放射线中度抵抗对结核杆菌敏感雌性经超排后,排卵数多遗传背景清楚,基因组测序完成常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。,23,三、常用的品种、品系(一)近交系3.C3H:野鼠色(agouti)特性:9-10月龄雌鼠中乳腺癌自发率85-100%雌性鼠对氯仿、松节油敏感补体活性高,干扰素产量低老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。,24,三、常用的品种、品系(一)近交系4.DBA/2:淡棕色主要生物学特性:雌性鼠乳腺癌发病率为31-66%白血病发病率6-8%35日龄听源性癫痫发作达100常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。,25,目前绝大多数实验小鼠品系是国外培育的,并得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。我国自己培育的小鼠品系昆明种小鼠(封闭群):原型为Swiss小鼠,1946年从印度引进到昆明,1952年运送到北京生物制品所,1954年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。615品系(近交系):1961年中国医科院血液病研究所培育TA1、TA2(近交系):1962年天津医科大学肿瘤所培育,三、常用的品种、品系,26,三、常用的品种、品系(二)封闭群1.昆明种:白化小鼠主要生物学特征:繁殖率和存活率高抗病率和适应性强雌性小鼠乳腺肿瘤发病率25%广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定。,27,三、常用的品种、品系(二)封闭群1.ICR:白化小鼠主要生物学特征:繁殖力强,母性好体型较昆明种小鼠大广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎移植。,28,四、饲养管理要点保持饲养室内温湿度稳定。给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。定期更换垫料和清洁卫生。观察记录。小鼠外观健康标准:1)食欲旺盛2)眼睛有神,反应敏捷3)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力4)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物5)粪便呈颗粒状,29,第二节大鼠,大鼠(Rat)属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属(Genusrattus)、大家鼠种(Speciesrattusnorvegicus)的动物,学名褐家鼠(大家鼠)(RattusNorvegicus),染色体数2n=42。大鼠是野生褐家鼠(RattusNorvegicus)的变种,起源于北亚洲,于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始人工饲养,19世纪,美国费城维斯塔尔(Wistar)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。,30,一、主要生物学特性(一)习性和行为昼伏夜动喜群居胆小怕惊喜啃咬抗病力强对环境噪声敏感寿命2.5-3年,31,(二)主要解剖学特点1.外观与体型:体型较大,体重约是小鼠的10倍。新生仔鼠体重约5.5-10g,1.5-2月龄达到180-220g,其体长不小于18-20cm。雄性大鼠最大体重达300-800g,雌性大鼠250-400g。2.大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。3.大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。4.大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物反流到食管,因此大鼠不会呕吐。,32,(三)主要生理学特点生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强0日龄:出生时5-7g,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3日龄:皮肤出现毛色4-6日龄:双耳张开耸立,7-8日龄:开始爬动9-11日龄:听觉发育,被毛长齐12-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动21日龄:离乳性成熟:45-60日龄,35-45日龄体成熟:80-90日龄,75-85日龄发情周期:4-5天妊娠期:19-21天哺乳期:20-22天生育期:1年寿命:2.5-3年,33,SD大鼠生长曲线,Wistar大鼠生长曲线,34,大鼠体重增长表(单位:g),注:划横线者表示达到180-220g体重,通过表格可了解相应日龄。,35,(三)主要生理学特点大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃仔或死亡。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发生环尾病。,36,(四)主要生理指标体温:38.539.5呼吸:140-210次/min心率:310-840次/min血压:收缩压17.73-21.33kPa舒张压13.60-14.66kPa白细胞计数总数:5.0-15.0109/L中性白细胞:22(9-34)%淋巴细胞:69(63-75)%单核细胞:2.3(0-5)%嗜酸性细胞:2.2(0-6.0)%嗜碱性细胞:0.5(0-5.0)%红细胞计数7.2-9.61012/L血小板120(110-138)109/L胃容量:4.0-7.0ml,一般灌胃量为1.0ml/100克体重日摄食量:75-100g/kg日饮水量:20-45ml日排尿量:10-15ml,37,二、在生物医学中的应用(一)内分泌研究(二)营养代谢性疾病研究(三)药物研究药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等药效学研究(四)行为学研究(五)老年病学研究(六)肿瘤研究(七)感染性疾病研究(八)心血管疾病研究(九)中医药研究,38,三、常用品系(一)封闭群SD(SpragueDawley):白化大鼠主要生物学特性:对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强自发性肿瘤的发病率较低对性激素敏感性高2.Wistar:白化大鼠主要生物学特性:性情温顺对传染病的抵抗力较强自发性肿瘤发生率低,39,三、常用品系(二)近交系Wistar:白色对各种营养物质敏感,适用于各种营养、代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。,40,三、常用品系(二)近交系Fischer344(F344):白色生物学特性:自发性肿瘤发生率高,乳腺癌41%,23%;睾丸间质细胞瘤85%;脑垂体腺瘤36%,24%常用于长期毒理试验和老年医学研究。,41,四、饲养管理要点与小鼠基本相同室内湿度低于30%易引起环尾病。哺乳期母鼠对噪声敏感。大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、饮水消耗量大,应及时补充。应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入粉尘,引起吸入性肺炎。,42,仓鼠(hamster)又称地鼠,在动物分类学上属哺乳纲、啮齿目、仓鼠科、仓鼠亚科。金黄仓鼠染色体为22对(2n=44),中国仓鼠染色体为11对(2n=22)。,第三节仓鼠,43,(一)习性和行为1.胆小怕惊2.昼伏夜动3.喜独居4.生性好斗6.喜啃咬7.有嗜睡习惯。室温低时出现冬眠,一般于89时可出现冬眠,此时体温、心跳、呼吸频率、基础代谢率均降低。,44,(二)主要解剖学特点1.外观与体型颈部短,体躯大,四肢也短。金黄仓鼠雌鼠体重超过雄性,雌鼠最大可达180g(平均140g),雄鼠最大可达160g(平均130),而成年中国仓鼠雄鼠大。仓鼠的尾巴短。2.有颊囊,可贮存食物其颊囊可充分扩张,贮藏能力极大,便于冬眠时食用。通过颊囊将大量食物搬于巢中。3.消化系统中国仓鼠无胆囊,胆总管直接开口于十二指肠。4.生殖系统雌鼠乳房数:中国仓鼠4对,金黄仓鼠78对。仓鼠的尾根突出、与地面接触,睾丸也比较大。,45,(三)主要生理学特点1.生长发育快2.生殖周期短妊娠期为16(1417)天。仓鼠成熟期快。雌鼠一个月性成熟,雌鼠1.5月龄、雄鼠2.5月可交配。哺乳期2025天。雄鼠成熟时体重为100克左右,雌鼠120克左右。成熟期时除发情期以外雌鼠不许雄鼠靠近。每年每只雌鼠可产78胎,每胎产仔510只,平均7只左右。3.中国仓鼠易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出28倍,胰岛退化,细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株。4.仓鼠对皮肤移植的反应很特别,在许多情况下,非近交系的封闭群仓鼠个体之间皮肤相互移植均可存活,并能长期成活下来,而不同种群动物之间的皮肤相互移植,则100%不能存活,并被排斥。,46,二、在生物医学研究中的应用1.肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等研究瘤组织接种于颊囊中易于生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。因而仓鼠是肿瘤学研究中最常用的动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、药物筛选、X线治疗等。2.寄生虫学的研究如溶组织性阿米巴(Entamoebahistolytica),利氏曼原虫病(Leishmaniasis),旋毛虫病(Trichinellapiralis)3.病毒研究:如小儿麻疹病毒等。由于金黄仓鼠对病毒非常敏感,已成为病毒研究领域的重要实验材料。利用仓鼠的肾脏作组织培养接种病毒,制备流行性乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗,用量很大。,47,4.生殖生理的研究妊娠期短,仅16天,雌鼠出生后28天即可繁殖。性周期比较准,约4.5天,适合于计划生育的研究。5.老化、冬眠、行为等生理学方面的实验。6.糖尿病研究中国仓鼠是真性糖尿病的良好动物模型。7.遗传学研究选用近交品系仓鼠进行遗传学研究。中国仓鼠已为细胞遗传学、辐射遗传学等学科广泛应用。8.染色体畸变和染色体复制机制的研究中国仓鼠染色体大,数量少,且易于相互鉴别,在小型哺乳动物中是难能可贵的,为研究染色体畸变和染色体复制机理的极好材料。,48,三、常用品种、品系目前常用的仓鼠有两种:1.金黄仓鼠(Goldenhamster),又称叙利亚仓鼠。金黄仓鼠脊背为鲜明的淡金红色,腹部与头侧部为白色。目前使用的金黄仓鼠大部分属于封闭群,繁殖性能良好。我国现在繁殖和使用量最多亦属封闭群动物。育成的金黄仓鼠近交系有38种,突变系17种。2.中国仓鼠(Chinesehamster)又称黑线仓鼠。毛色为灰色,背部从头顶直至尾基部有一黑色条纹。中国仓鼠体型小,体重约40g,体长约10cm。近交系中国仓鼠易发生自发性遗传性糖尿病,用于型糖尿病研究很有价值。,49,我们正在培育的仓鼠品种,黑线毛足属仓鼠(Phodopussungorus)属于仓鼠亚科(Cricetinae)毛足属(Phodopus),因其体型小、易饲养、性情温顺、与人亲近等特点,在国内外被人们作为宠物饲养。为了扩大实验仓鼠的种质资源,满足生物医学研究的需要,正在培育近交品系。优点:可长期同居染色体数量少,50,四、饲养管理要点仓鼠对饲料中蛋白质含量要求高,繁殖料要求蛋白质含量达24%,饲料蛋白质含量低可引起雄性仓鼠生殖系统发育不全,繁殖力低下。给予充足的清洁饮水;可用笼养和池养,垫料每周更换1次;保持室内安静,空气流通,相对湿度在5060%较好。,51,第五节豚鼠,豚鼠(Guineapig)在分类学上属于哺乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科(FamiliaCaviidae)、豚鼠属(GenusCavia)、豚鼠种(Speciescaviaporcellus)的动物,学名豚鼠,又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数2n=64。,52,一、生物学特性(一)一般特性外形特征:身形短粗,头大,身圆,耳廓大,四肢短小,无尾巴。前足有四趾,后足有三趾,脚形似豚,故名豚鼠。生活习性:草食性,性情温顺,喜群居,胆小怕惊,用叫声表达要求,不善于攀登和跳跃。易感性:对组织胺、麻醉药、抗菌素敏感。,53,长毛豚鼠,短毛三色豚鼠,54,(二)主要解剖学特点1.体重:新生豚鼠体重一般在50-150g之间;成年豚鼠体长22.5-35.5cm,体重450-700g。2.肠管较长,约为体长的10倍,其中盲肠特别膨大,约占整个腹腔的1/3,这是草食性动物的特征。3.豚鼠的淋巴系统较为发达,肺、颈部和肠系膜淋巴结或淋巴组织丰富。4.豚鼠的浅表静脉很少,不利于实验中采集血样和血管内给药。,55,(三)主要生理特点1.生长发育母鼠怀孕期较长,为65(5972)天,胎儿在母体发育完全,出生后即已完全长成,2月龄达到性成熟,体重在400g左右;3月龄达到体成熟,雌性豚鼠重700g,雄性豚鼠重750g左右。2.嗅觉、听觉较发达豚鼠嗅觉、听觉较发达,对各种刺激均有极高的反应,如对音响、嗅味等均极敏感,并引起流产,受惊时亦易流产。3.不能合成维生素C豚鼠体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C。所需维生素C必须来源于饲料中。有食粪癖。4.呼吸系统和消化系统抗病能力较差,对抗生素敏感。5.自身体温调节能力较差6.抗缺氧能力强豚鼠能耐低氧、抗缺氧能力比小鼠强4倍,比大鼠强2倍。,56,(三)生长发育指标0日龄:出生时50-100g,有被毛,两眼睁开,有视力,出生1小时后能走动,数小时能吃软料。4-6日龄:能吃硬料15-18日龄:离乳性成熟:70日龄体成熟:75-85日龄发情周期:16天妊娠期:65-70天每窝产仔:1-7只哺乳期:16天寿命:6-7年,57,二、在生物医学研究中的应用(一)免疫学研究1.过敏反应:是过敏性休克和变态反应的理想动物模型豚鼠易引发速发性变态反应,过敏原再次进入豚鼠体内引发豚鼠出现发绀、虚脱、支气管平滑肌痉挛,随即窒息死亡。迟发型超敏反应与皮内注射结核菌素有关,一般在注射后24-48h内发生。2.提供补体(二)药物研究平喘药研究镇咳药研究局部麻醉药研究皮肤刺激试验:用于研究化妆品和外用药物的局部皮肤试验,58,二、在生物医学研究中的应用(三)传染病学研究豚鼠对结核杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、钩端螺旋体、霍乱弧菌、布鲁氏菌、沙门氏菌等病原体十分敏感,可用于病理、诊断等研究。(四)耳科学研究豚鼠耳廓较大,听力敏锐,常用于耳科学疾病研究。,59,三、品种品系封闭群:Hartley近交系:近交2号近交13号,Hartley豚鼠,60,四、饲养管理要点饲养室内保持安静,换窝、实验操作应轻手轻脚。笼子可大一些,不必盖盖。豚鼠专用全价营养颗粒饲料饲喂。一般饲料可通过饲喂新鲜蔬菜或饮水中添加维生素C进行补充。新鲜蔬菜应洗净、晾干后方可饲喂。,61,第六节兔,兔(Rabbit)属于哺乳纲、兔形目(Ordolegomorpha)、兔科(Familialeparidae)、真兔属(GenusOryctolagus)、家兔种(Speciescuniculus),家兔染色体数2n=44。上颌比啮齿目动物多了一对小切齿。,62,一、生物学特性(一)一般特性1.外型特征兔体型中等,耳廓大,血管清晰,耳静脉粗。眼球大,几乎呈圆形,虹膜内有色素细胞。腰臀丰满,四肢粗壮有力,某些品种雌兔有肉髯。被毛较厚,毛色主要有白、黑、灰蓝色等,被毛的颜色和长度常可作为识别品种的主要特征。2.性情和生活习性性情温顺,群居性差。胆小怕惊,怕热、怕潮,喜干燥、清洁的环境。,63,(二)主要解剖学特点1.新生仔兔体重约50g;成年兔体重为1.5-2.5kg,大型的可达4-5kg。2.颈神经血管束有三根神经,最粗的为迷走神经,较细的是交感神经,最细者为减压神经。3.兔的甲状旁腺分布比较分散,位置不固定,因此不宜做甲状旁腺切除术。4.胸腔构造特别,由纵膈将胸腔分为左右两部分,互不相通,肺被肋胸膜和肺胸膜隔开,心脏又被心包膜隔开。5.肠管长达体长的10倍左右,盲肠特别大,占据腹腔的1/3以上,盲肠末端连有蚓突,长约10cm,蚓突壁较厚,富含淋巴组织,6.雌性兔有2个完全分离的子宫,属双子宫类型,两个子宫颈分别开口于单一的阴道。,64,(三)主要生理学特点听觉和嗅觉灵敏2.生长发育生长发育迅速。初生体重约为50g,1月龄时体重为出生时的10倍,至3月龄体重增加直线上升,于3月龄后增加缓慢。换毛现象,一种是年龄性换毛,一种是季节性换毛。兔的寿命可达810年。3.生殖生理性周期8-15天,妊娠期为30-35d,平均31d;每胎产仔数1-13只,哺乳期40-50d,。属于刺激性排卵动物,能准确掌握排卵怀孕时间4.消化生理对粗纤维的要求较高。有食粪癖。5.体温调节利用呼吸散热维持体温。对致热源敏感。,65,二、在生物医学研究中的应用(一)免疫学上应用:制备免疫血清(二)发热及热原试验(三)眼科学研究(四)生殖生理研究(五)制作动脉粥样硬化动物模型(六)心血管病研究(七)微生物学研究(八)皮肤刺激试验,66,三、常用品种(一)新西兰兔白色,繁殖力强,每胎7-8只,生长迅速,3月龄达2.5kg,成年4-5kg。应用广泛。(二)日本大耳白兔白色,繁殖力强,每胎7-8只,生长迅速,3月龄达2.5kg,成年4-8kg。抗病力较差。应用广泛。(三)青紫兰兔灰色,分大、中、小三种体型。,67,四、饲养管理要点单笼饲养采用全价营养颗粒饲料,定时定量;供应清洁饮用水。保持室温和饲养室干燥。保持饲养室安静。定时冲洗排泄物,保持兔舍干净无味。注意抓取方法,防止被兔爪划伤。,68,第七节犬,犬(Dog,Canine)属于哺乳纲、食肉目、犬科(FamiliaCanidae)、犬属(GenusCanis)、犬种(Speciescanisfamiliaris)动物。染色体数2n=78。,69,一、生物学特性(一)一般特性外观和体型属大型实验动物,根据其体重的差异,又分为大型犬(50kg以下)、中型犬(25kg以下)和小型犬(10kg以下)。与人为伴,能服从人的命令。受到粗暴对待后丧失对人的信任,难以接近,甚至攻击人生活习性和适应性肉食动物,对外界环境适应性强,爱活动,合群欺弱。,70,(二)主要解剖学特点1.牙齿:犬齿、臼齿发达,撕咬力强,但咀嚼力差,是食肉动物牙齿的特征。根据犬齿可估计年龄。犬出生后10多天开始出乳牙,2个月后开始换恒牙,8-10个月恒牙出齐。2.消化系统:肠道短,仅为体长的3倍。3.生殖系统:雌性犬为双角子宫,乳头4-5对,分列腹中线两侧。雄性犬无精囊和尿道球腺,附睾很大,前列腺极发达,有特殊的阴茎骨。4.神经系统:犬的神经系统发达,大脑特别发达。5.皮肤汗腺极不发达,仅趾垫有少许汗腺。,71,(三)生理学特点感官特征:视力较差,视网膜上无黄斑,红绿色盲。嗅觉发达听觉发达2.神经类型:多血质(活泼的)-均衡的灵活型粘液质(安静的)-均衡的迟钝型胆汁质(不可抑制的)-不均衡,兴奋占优势的兴奋型忧郁质(衰弱的)-兴奋和抑制均不发达不同神经类型的犬,实验用途不一样。,72,(二)主要生理学特点3.生长发育:4.生殖生理:春秋发情,发情后1-2天排卵。妊娠期60天,每胎产仔2-8只,哺乳期60天。5.体温调节:汗腺不发达,靠加强呼吸频率。6.有A、B、C、D、E五种血型。,73,二、在生物医学研究中的应用(一)实验外科学(二)药理、毒理学研究(三)基础医学研究(四)口腔医学研究(五)传染病学研究(六)心血管疾病研究,74,三、常用的品种(一)比格犬(Beagle)国际上标准实验用犬。特点:体型适中,成年犬8-13kg,短毛、性情温顺、易于驯服和抓捕、抗病能力强、遗传性能稳定,对实验反应一致。,75,(二)黑白斑点犬(又称大麦町犬,Dalmatia)具有良好的体质,骨骼结实,被毛短、浓厚、细腻且紧贴着体表。底色是纯粹的白色,斑点是浓重的黑色,斑点圆而清晰。肌肉发达,聪明伶俐,轮廓匀称。具有极大的耐力,而且奔跑速度相当快。主要用于嘌呤代谢、中性粒细胞减少症、青光眼、白血病、肾盂肾炎、Ehers-Danols等疾病的研究。,76,(三)拉布拉多犬被毛有黑色、黄色和咖啡色。尾巴是该品种的独特特征,在根部十分粗,向尖端逐渐变细,被描述为“水獭”尾巴。具有性情温和、聪明听话、容易训练、活泼好动、忠实主人、服从指挥等特点。主要用于遗传性白内障、髋关节炎与肘关节炎研究,也可用于实验外科研究。,77,(四)四系杂交犬:这是为科研工作者需要而培养出的一种外科手术用犬,它由两种以上品系犬进行杂交而成,取较大体躯、极大胸腔和心脏、耐劳和不爱吠叫等优点。,78,四、饲养管理要点饲养方式:可采取散养和笼养。清洁卫生饲料营养检疫、驱肠道寄生虫、注射疫苗狂犬、犬细小病毒、犬肝炎、犬瘟热病毒疫苗,79,第八节小型猪,小型猪(miniaturepig)属哺乳纲、偶蹄目、不反刍亚目、野猪科、猪属动物,染色体为2n=38。,80,一、生物学特性1行为习性为杂食性动物,以植物性饲料为主。性情温顺,喜群居。嗅觉灵敏。小型猪因品种、品系不同成年体重有差异,6月龄体重一般在2535kg。2主要解剖学特征门齿和犬齿发达。子宫为双角子宫,胎盘类型属上皮绒毛膜型。汗腺不发达,对外界温湿度变化敏感。3主要生理学特征一般性成熟为34月龄,为全年性多发情动物,性周期21(1630)天,发情期45天,妊娠期114(109120)天,产仔数212头,哺乳期4560天,初生仔猪体内没有母源抗体,只能从初乳中获得。,81,二、在生物医学研究中的应用1.心血管研究小型猪心血管系统与人类极为相似,尤其是其冠状动脉循环在解剖学、血流动力学方面与人类很相似,小型猪对高胆固醇饮食的反应和人一样,可自发动脉粥样硬化,其变化与人相似。心肌梗塞动物模型。2.代谢性疾病研究小型猪的饮食结构、营养吸收和胃肠道结构、新陈代谢机制,以及糖的吸收、转运和利用等方面与人类相似;此外,猪的胰腺发育和形态也与人类相似。因此,用小型猪制作代谢性疾病动物模型高血糖症和高脂血症,并可用此来建立型糖尿病动物模型。,82,3.皮肤烧伤的研究猪的皮肤在形态学、生理学与药理学上与人非常相似,是进行实验烧(烫)伤研究的理想动物。皮肤毒理学替代试验的理想模型,用于药物、化学品等产品的安全测试和相关科学研究。特殊制作的冻干猪皮肤用于烧伤后创面敷盖,比常用的液体石蜡纱布要好,其愈合速度比后者快一倍,既能减少痛疼和感染,又无排斥现象,血管联合也好。,83,4.异种器官移植研究小型猪被选定为最适合的异种移植供体。目前已利用体细胞基因打靶技术与体细胞克隆技术,获得了世界上第一头基因敲除-1,3半乳糖转移酶克隆猪,克服了猪器官移植到人体内所引起的超急性排斥反应问题,使异种器官移植成为可能。利用猪的心脏瓣膜叶修补人的心脏瓣膜缺损或其他疾患。5.药物安全性评价中犬的替代动物。,84,三、常用品种、品系1国内主要小型猪品种(1)巴马小型猪:封闭群(A系)21世代和近交系(B系)11世代的培育。特点:白毛占体表面积大,头臀黑、其余白的独特“两头乌”毛色,而且出现双白耳的突变个体,和除尾尖少许黑毛的全白突变个体。具有体形矮小、性成熟早、繁殖能力强等优点。24月龄母猪体重4050kg,公猪3040kg,初产8.5头,经产10头等优点。(2)贵州小型猪:体形小、被毛全黑、四肢短细、性情温顺、抗逆性、耐粗饲、繁殖能力强、实验耐受性强等特征。母猪乳头多为5对,繁殖力高。6月龄体重25kg,12月龄体重30kg。(3)版纳近交系小型猪:培育成两个体形大小不同的JB(成年体重70kg)和JS(成年体重20kg)近交系,近交系数已高达952。其有抗逆力、抗病力较强,耐粗饲等特点。初生体重0.64kg,六月龄平均体重1018kg,12月龄体重2035kg,成年猪体重3540kg。,85,4)五指山小型猪:被毛黑色或棕色,有头小、耳小、腰背平直、臀部不发达、四肢细长等特点。反应灵敏,善于奔跑。成年体重3035kg。具有性成熟早、遗传稳定、代谢率低、适应性和抗逆性强等诸多优良特性。(5)西藏小型猪:成年体重一般2540kg。被毛黑色为主,长而密,被毛下密生绒毛。具有耐寒、耐粗饲、生长慢、体格小、性成熟早、抗逆性强等独特的生物学特征。,86,非人灵长类实验动物属哺乳纲、灵长目下的猿猴亚目和狭鼻亚目用做实验动物的非人灵长类主要有猕猴属下的猕猴和食蟹猴,狨科侏狨属下的绒猴猕猴(Rhesusmonkey,MacacaMulatta),又称恒河猴,属于哺乳纲、灵长目(OrderPrimate)、猴科(FamiliaCercopithecidae)、猕猴属(GenusMacaca)、猕猴种(Speciesmacacamulatta)动物。染色体数2n=42。,第九节非人灵长类实验动物,87,一、生物学特性1.生活习性:昼行性;喜群居;杂食性2.解剖学特点:大脑发达,两颊有颊囊,具有手的功能,两个乳房。,88,3.主要生理学特点进化程度高体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C,须食物中补充。血型:A、B、O型和Lewis型、MN型、Rh型、Hr型等。生殖生理:性成熟雄性4.5岁,雌性3岁;月经周期28天,月经期2-3天;妊娠期165天,哺乳期7-14个月;每胎1个。“性皮肤”是猕猴属的生殖生理特征之一,表现为排卵前后雌性猕猴生殖器附近以及臀部皮肤,甚至前额和脸部皮肤肿胀、发红,月经来临前消退。生理数据:摄食量113-907g/天,饮水量200-950ml/天,排尿量110-550ml/天。,89,二、在生物医学研究中的应用生殖生理学研究传染病学研究和疫苗试验药理学毒理学研究器官移植研究,90,三、常用品种猕猴属共有12个种,分布于我国的有5个种,用作实验动物的主要是猕猴和食蟹猴。猕猴(Macacamulatte)食蟹猴(Macacafascicularis)熊猴(Macacaassamensis)红面猴(Macacaspeciosa)平顶猴(Macacanemestrina),91,英文名Rhesusmonkey,属哺乳纲,灵长目,狭鼻亚目,猕猴科(Cercopithecidae)。最初发现于孟加拉的恒河河畔,所以称恒河猴或孟加拉猴。恒河猴分布于印度的北部往东,通过尼伯尔、阿萨密、缅甸、泰国、老挝、越南以

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