第十二章：药物制剂分析2h

例：碘苯酯的含量测定,4氧瓶燃烧法的主要原理及应用特点:X、S、P、Se,加KI:5K+O3-+6H+32+3H2O,+6Na2S2036Na+3Na2S406,药物制剂分析,第十二章,对乙酰氨基酚片,对乙酰氨基酚缓释片,对乙酰氨基酚速释片,对乙酰氨基酚分散片,对乙酰氨基酚胶囊,对乙酰氨基酚颗粒,对乙酰氨基酚注射剂,对乙酰氨基酚灌肠液,对乙酰氨基酚灌肠栓,对乙酰氨基酚口服液,复方对乙酰氨基酚片,第一节制剂分析特点,第二节制剂前处理方法,本章内容,第四节制剂含量计算,第三节制剂检查内容,学时,第一节制剂分析特点,第二节制剂分析前处理,本次课程内容,本次课程要求,掌握：药物制剂分析的特点,熟悉：药物制剂分析前处理方法,了解：药物制剂组成,一、制剂分析的复杂性,第一节制剂分析特点,二、检查项下要求不同,三、对分析方法的要求不同,四、结果表示与限度要求不同,五、复方制剂分析的特点,原料药：药物的理化性质,制剂：药物的理化性质,一、制剂分析的复杂性,附加成分有无干扰干扰程度如何如何消除或防止干扰复方制剂各成分间干扰,原料药按药典【检查】项下逐项检验,均要符合规定.,制剂用符合规定的原料投料配制,故原料杂质等检查项目在制剂分析中一般不再重复规定.,二、检查项下要求不同,（一）检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质,例1：盐酸普鲁卡因注射液:检查对氨基苯甲酸,原料药不需检查,阿司匹林片中水杨酸的检查？,【检查】,NH3,（二）各种剂型有特定的质量标准,片剂：【性状】外观【检查】重量差异崩解时限溶出度、释放度含量均匀度等,注射剂【性状】【检查】装量差异色泽、可见异物pH值、碘值、皂化值无菌、热原不溶性微粒等,原料药侧重方法的准确度和精确度.定量分析首选容量分析法;鉴别首选化学法与IR.,制剂考虑方法的专属性和灵敏度鉴别和含量测定首选光谱法与色谱法,三、对分析方法的要求不同,例2：盐酸氟奋乃静原料药:非水滴定法片剂:紫外分光光度法,原料药：求实际百分含量,允许范围较窄如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%),四、结果表示与限度要求不同,制剂：求标示百分含量,允许范围较宽如：95.0%105.0%93.0%107.0%90.0%110.0%,25mg100,2.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量。例如：感康,五、复方制剂分析的特点,复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂.,.比原料药、单方制剂更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦会相互干扰。,一、片剂中常见附加剂及干扰的排除,二、注射剂中常见附加剂及干扰的排除,三、复方制剂干扰的排除,第二节制剂分析前处理方法,糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等,附加剂,一、片剂中常见附加剂及干扰的排除,（一）糖类的干扰与排除,1.干扰：片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖。,当用氧化还原法定含量时,应考虑葡萄糖的影响.,2.排除法：改用别的测定方法,或避免使用氧化性强的滴定剂.,(二)硬脂酸镁的干扰与排除,（）干扰：在络合滴定中Mg2+也能与EDTA-2Na（乙二胺四醋酸二钠）起络合作用,使含量偏高.,1.对络合滴定的干扰与排除,（）排除法：(lgKMY=8.64,pH=10)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)远大于lgKMY(Mg2+),故不考虑.改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.,2.对非水滴定法的干扰与排除,（1）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.,（）排除法：,1)提取分离法：用适当有机溶剂提取。,2)加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂,硬脂酸镁+酒石酸酒石酸镁+硬脂酸,酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中显酸性.,3)改用比色法,分光光度法、HPLC等,(三)滑石粉的干扰及排除,、干扰：对比色法、紫外法旋光法均有影响.,2、排除法：利用滑石粉不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.,附加剂,渗透压调节剂（NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80）抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）,二、注射剂中常见附加剂及干扰的排除,亚硫酸盐类：Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）烯二醇类：Vc巯基化合物：二巯丙醇,抗氧剂的干扰与排除,（一）碘量法铈量法亚硝酸钠滴定法,2、排除法：加入掩蔽剂甲醛或丙酮,例：维生素C注射液中NaHSO3,、干扰:,加酸加热使抗氧剂分解,例:盐酸去氧肾上腺素注射液,、排除法：加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.2NaHSO3+4HNO3Na2SO4+4NO2+2H2O+H2SO4,(二)对银量法,、干扰：,例3:盐酸异丙嗪注射液中NaHSO3的干扰（2000版药典此法，2005版药典-UV）,（一）不经分离：利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分.,例：葡萄糖氯化钠注射液利用葡萄糖旋光性,测旋光度.氯化钠银量法.,三、复方制剂干扰的排除,例：复方碘溶液的含量测定处方:I250gKI100gH2O1000mLI2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6I-AgNO3滴定,例：安钠咖注射液的含量测定,波长选择原则：干扰组分aAa=A2-A1待测组分bAb应足够大,例如：复方阿司匹林片剂分析成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因,（二）分离后测定,阿司匹林：氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氢氧化钠滴定液滴定.非那西丁：加稀硫酸水解后,将析出的水杨酸滤过,滤液重氮化法测定.咖啡因：酸性下与碘生成沉淀,分离后用剩余碘量法测定.,（三）分离分析同时进行：HPLC法,重点：,制剂分析