常见耐药菌耐药监测新进展PPT课件

常见耐药菌耐药监测新进展,篇首语,沟通!,抗菌药物的发现,抗菌药物的耐药发展史,抗生素发展时间表,临床使用到出现耐药的时间(年),ClatworthyAE,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology2007;3(9):541-548.,新药迅速耐药值得重视！,细菌耐药，全球关注的焦点,2011年，世界卫生日主题为”抵御耐药性”,在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因,“ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面,1.RiceLBetal.TheJournalofInfectiousDiseases2008;197:1079812./world-health-day/zh/3.BoucherHWetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:112,为进一步加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，促进抗菌药物合理使用，有效控制细菌耐药，保证医疗质量和医疗安全，我国自2011年起展开了一系列的抗菌药物联合整治工作,-,卫生部相关政策及行动,-,抗菌药物临床应用管理办法中华人民共和国卫生部,卫生部建立全国抗菌药物临床应用监测网和全国细菌耐药监测网省级卫生行政部门应当建立本行政区域的抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制,卫生部相关政策及行动,误区：耐药率高一定要停药青霉素：葡萄球菌95%以上耐药大多数链球菌仍敏感,开展细菌耐药监测工作，定期发布细菌耐药信息，建立细菌耐药预警机制，针对不同的细菌耐药水平采取相应应对措施主要目标细菌R30%预警信息通报医务人员主要目标细菌R40%慎重经验用药主要目标细菌R50%参照药敏实验结果选用主要目标细菌R75%暂停针对目标菌的应用、追踪监测结果决定是否恢复应用各医疗机构（主要指二级以上医疗机构）应该专人开展临床微生物监测工作并负责细菌耐药监测工作，定期向临床报告细菌耐药情况,卫生部相关政策及行动,8,-,1硕士，3博士，4-6实习生,9,-,临床关注的耐药问题,革兰阳性菌金黄色葡萄球菌MRSA、VISA/VRSA肠球菌VRE（地域差别）肺炎链球菌青霉素、大环内脂耐药革兰阴性菌肠杆菌科ESBLs-喹诺酮类、头孢菌素碳青霉烯酶（KPC、NDM-1）非发酵菌（假单胞菌、不动杆菌）常见CRAB50%喹诺酮类、头孢菌素、氨基糖苷、碳青霉烯类真菌酵母菌（念珠菌、隐球菌等）、丝状真菌三唑类、两性霉素B,10,-,临床关注的耐药问题,革兰阳性菌金黄色葡萄球菌MRSA、VRSA/VISA/hVISA肠球菌VRE（地域差别）肺炎链球菌青霉素、大环内脂耐药革兰阴性菌肠杆菌科ESBLs-喹诺酮类、头孢菌素碳青霉烯酶（KPC、NDM-1）非发酵菌（假单胞菌、不动杆菌）常见CRAB50%喹诺酮类、头孢菌素、氨基糖苷、碳青霉烯类真菌酵母菌（念珠菌、隐球菌等）、丝状真菌三唑类、两性霉素B,11,-,一、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌，MRSA,12,-,美国MRSA的历史HA-MRSA与CA-MRSA,13,-,MRSA在全世界快速蔓延,MoltonJSetal.ClinInfectDis.2013;56:1310-1318,14,-,MRSA在全世界快速蔓延,MoltonJSetal.ClinInfectDis.2013;56:1310-1318,HA-MRSA,15,-,MRSA在全世界快速蔓延,MoltonJSetal.ClinInfectDis.2013;56:1310-1318,HA-MRSA,16,-,MRSA在全世界快速蔓延,MoltonJSetal.ClinInfectDis.2013;56:1310-1318,CA-MRSA,17,-,MRSA在全世界快速蔓延,1.GrundmannH,etal.Lancet2006;368:874-885.2.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.,2011中国CHINETMRSA-50.6%MRCNS-74.6%,18,-,全院7828株病原菌构成比,2,PUMCH2012,-,内科病房1765株病原菌,2,PUMCH2012,-,内科病房178株金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,外科病房965株病原菌,2,PUMCH2012,-,外科病房76株金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,ICU1740株病原菌,2,PUMCH2012,-,ICU163株金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,门急诊1867株病原菌,2,PUMCH2012,-,门急诊184株金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,急诊综合病房367株病原菌,2,PUMCH2012,-,急诊综合病房42株金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,儿科病房135病原菌,2,PUMCH2012,-,748株血流标本分离病原菌,2,PUMCH2012,-,72株血流标本分离金黄色葡萄球菌药敏结果,2,PUMCH2012,-,2001-2012全院MRSA发生率趋势图,PUMCH2012,33,-,SEANIR:14地区MRSA的分离率,SENTRYProgram,1997-2008GPRS,2005-2009,卫生行业公益专项HA-MRSA，2011,27省，45市69中心2765株金葡,卫生行业公益专项HA-MRSA，2011,总体发生率41.3%,卫生行业公益专项HA-MRSA，2011,地区内差异,卫生行业公益专项HA-MRSA，2011,标本类型差异,卫生行业公益专项HA-MRSA，2011,科室差异,MRSA的分子流行病学研究,三个哲学终极问题:你是谁?你从哪里来?你要到哪里去?,分子生物学分型（Moleculartyping）除患者个体的诊治与地区性暴发调查外分型可以回答诸如下列基本问题：全球传播的MRSA克隆MRSA与MSSA间的亲缘关系MRSA克隆之间的亲缘关系克隆是如何传播的现代MRSA的先祖（溯源）“区分”HA-/CA-MRSA帮助防止MRSA在医院、地区、国家和国家间的传播,1.DeLeoFRetal.2010,MRSA的分子流行病学研究,MRSA的分子分型方法,1141HA-MRSAMLST+SCCmec+spa+PVL分型,HA-MRSA,1141HA-MRSAMLST+SCCmec+spa+PVL分型,HA-MRSA,1141HA-MRSAMLST+SCCmec+spa+PVL分型,“CA-MRSA”,1141HA-MRSA地域性差异,F,头孢西丁;C,环丙沙星;L,左氧氟沙星;M,莫西沙星;E,红霉素;D,克林霉素;S,复方新诺明;R,利福平.,1141HA-MRSA主要克隆毒素及耐药谱特性,1141HA-MRSA主要克隆毒素及耐药谱特性,药敏谱与分子分型的相互“预测”克隆型的变迁院感控制；临床用药方案改变？毒力与侵袭性差异？,新型药物敏感性评估,在卫生行业基金监测中，没有发现万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁耐药菌株新型头孢菌素头孢洛林（Ceftaroline）敏感性仅为55.8%！（中国尚未上市）,50,-,新型药物敏感性评估,SEANIR15中心引起ABSSSIsau315株sau/149株MRSA未发现万古霉素、去甲万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药菌株头孢洛林：MSSA敏感率100%，MRSA63.8%,51,-,万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌VRSA,52,-,VISA,VRSA,VSSA,金黄色葡萄球菌万古霉素的MIC折点,53,-,VRSA,2002年7月美国CDC确证并公布:世界第一例VRSA（VR-MRSA）耐万古霉素的金黄色葡萄球菌载有vanA基因万古霉素MIC128ug/ml替考拉宁MIC=32ug/ml苯唑西林MIC=16ug/ml）,54,-,VRSA株是基因转移现象,病人感染部位VRE株和MRSA株相伴生存，VRE的vanA基因转移到MRSA株的DNA上。VRE发生率在美国很高其它地区（除印度）很低美国13印度16伊朗3巴基斯坦1,55,-,二、G-细菌,56,-,StudyforMonitoringAntimicrobialResistanceTrends(SMART)开始于2002年，监测分离自腹腔感染(IAIs)的需氧和兼性厌氧革兰阴性病原菌(GNB)体外抗菌药物敏感性自2010年起，监测分离自尿路感染(UTIs的需氧和兼性厌氧革兰阴性病原菌(GNB)体外抗菌药物敏感性,SMART监测,57,-,58,SMART201221家监测中心,-,每个中心100株来自于腹腔感染和50株来自尿路感染的连续非重复院内分离革兰阴性需氧菌使用CLSI推荐的微量肉汤稀释法（MicroScan商品化药敏板）来测定药物的MIC。,SMART2012,59,-,腹腔感染（IAI）,60,-,2005年1-7月，法国25家医院，前瞻性观察研究（EBIIA）,MontraversP,etal.JAntimicrobChemother.2009Apr;63(4):785-94.,IAIs病原谱,61,-,SMART2012IAIGNB菌种分布,62,-,SMART2012,IAI,n=1621,肠杆菌科菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,63,-,SMART2002-2012,IAI,n=1621,肠杆菌科菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,64,-,大肠埃希菌的药物敏感性,SMART2012,IAI,n=939,ESBL=61.6%,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,65,-,SMARTChina,2002-2012,IAI,大肠埃希菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,66,-,肺炎克雷伯菌的药物敏感性,SMART2012,IAI,n=379,ESBL=32.7%,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,67,-,SMARTChina,2002-2012,IAI,肺炎克雷伯菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,68,-,SMARTChina,2002-2012,IAI,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBL发生率,69,-,ESBL+(n=578)和ESBL-(n=391)大肠埃希菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,70,-,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,ESBL+(n=124)和ESBL-(n=255)肺炎克雷伯菌的药物敏感性,71,-,阴沟肠杆菌的药物敏感性,SMART2012,IAI,n=105,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,72,-,SMARTChina,2002-2012,IAI,阴沟肠杆菌的药物敏感性,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,73,-,铜绿假单胞菌的药物敏感性,SMART2012,IAI,n=222,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,74,-,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,SMARTChina,2002-2012,IAI,铜绿假单胞菌的药物敏感性,75,-,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,鲍曼不动杆菌的药物敏感性,SMART2012,IAI,n=141,76,-,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,SMARTChina,2002-2012,IAI,鲍曼不动杆菌的药物敏感性,77,-,尿路感染（UTI）,78,-,SMART2012UTIGNB菌种分布,79,-,大肠埃希菌的药物敏感性,SMARTChina,2010-2012,UTI,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,80,-,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,肺炎克雷伯菌的药物敏感性,SMARTChina,2010-2012,UTI,81,-,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL发生率SMART,2010-2012,UTI,China,82,-,铜绿假单胞菌的药物敏感性,SMARTChina,2010-2012,UTI,EPM:Ertapenem;IPM:Imipenem;CRO:ceftriaxone;CAZ:ceftazidime;FEP:Cefepime;FOX:Cefoxitin;SAM:Ampicillin-sulbactam;TZP:Piperacillin-tazobactam;AMK:Amikacin;CIP:Ciprofloxacin.,83,-,肠杆菌科,特别是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,是引起腹腔感染和尿路感染的主要革兰阴性病原菌.抗菌药物敏感性总体呈下降趋势肠杆菌科菌的药物敏感性:最敏感的药物:碳青霉烯类、阿米卡星、哌拉西林-三唑巴坦敏感性较低的药物:3th/4th头孢菌素、氟喹诺酮类、氨苄西林-舒巴坦,SMARTChina,84,-,卫生行业公益专项ESBL+eco，2011,要求：住院患者（入院48h）分离的产ESBLeco血流：导管血、外周血组织：皮肤、肝脏、肺、脾、心脏、肾、脑等脓肿无菌体液：脑脊液、胸腹水、关节液等清洁中段尿导管呼吸道标本仅收集肺泡灌洗液，不收集痰标本不收集鼻、耳拭子等筛查性标本,85,-,1236株，其中UTI599株（48.5%）,CT