病理学急性炎症东南大学.ppt

第二节急性炎症,炎症依其病程经过和发病机制分两大类：急性炎症(acuteinflammation)慢性炎症(chronicinflammation),急性炎症,持续时间短，常常仅几天，一般不超过一个月，以渗出病变为主，炎症细胞浸润以中性粒细胞为主。,慢性炎症,持续时间较长，为数月到数年，以增生性变化为主，其炎症细胞浸润以淋巴细胞和单核细胞为主，与免疫反应有关。,急性炎症的形态改变,1.血管反应-血流动力学变化-血管通透性增加2.细胞反应(白细胞渗出和吞噬作用),血流动力学变化,1.细动脉短暂收缩:持续几秒钟。2.血管扩张和血流加速:血管扩张与轴突反射，体液因素包括组胺、NO和前列腺素等类化学介质有关。3.血流速度缓慢:血管通透性增高造成的。血流停滞(stasis)。,血管通透性增加,在炎症过程中富含蛋白质的液体渗出到血管外，聚集在间质内称为炎性水肿(inflammatoryedema)。,炎性渗出的主要原因,1.血管通透性增加(主要)2.血管流体静力压升高和血浆超滤3.血浆胶体渗透压降低4.组织内胶体渗透压升高,血管通透性增加的主要原因,1.内皮细胞收缩和/或穿胞作用增强2.直接损伤内皮细胞3.白细胞介导的内皮细胞损伤4.新生毛细血管的高通透性,内皮细胞收缩,由组胺、缓激肽、白细胞三烯和P物质等物质引起。累及细静脉内皮细胞。速发短暂反应,例如:荨麻疹、I型超敏反应,穿胞作用增强,内皮细胞穿胞作用(transcytosis)增强,主要累及细静脉内皮细胞。特别是对VEGF介导的反应。,直接损伤内皮细胞,累及微循环。速发持续反应,例如:烧伤、化脓菌感染。,白细胞介导的内皮细胞损伤,累及细静脉内皮细胞。白细胞释放ROS和蛋白水解酶介导的内皮细胞损伤。,新生毛细血管的高通透性,新生毛细血管连接不健全,有高通透性。,因此渗出液不同于漏出液,炎性渗出液的意义,利:1.稀释毒素2.为局部浸润的白细胞带来营养物质和运走代谢产物3.渗出物中的抗体和补体有利于消灭病原体4.渗出物中的纤维素不仅可限制病原微生物的扩散，还有利于白细胞吞噬消灭病原体。5.渗出物中的病原微生物和毒素随淋巴液被带到局部淋巴结有利于产生细胞和体液免疫。,炎性渗出液的意义,弊:1.渗出液过多有压迫和阻塞作用，例,心包或胸膜腔积液，严重的喉头水肿。2.病原菌可经淋巴管扩散。3.渗出物中的纤维素吸收不良可发生机化，可引起肺肉质变、浆膜粘连甚至浆膜腔闭锁。,粘附分子,在一个组织中，细胞与其他相同类型和不同类型的细胞以及细胞外基质中的糖蛋白和聚糖蛋白的相互作用，是由跨膜糖蛋白细胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAMs)介导的。,粘附分子,参与炎症反应的3类粘附分子,粘附分子在白细胞渗出过程中扮重要角色,它们是1.选择素(selectin)家族2.Ig超家族分子3.整合素(integrins)家族不同细胞可有不同的粘附分子,免疫球蛋白家族,选择素,整合素,选择素家族,例如CD62E、CD62PL-,E-.P-选择素分别代表白细胞(leukocytes),内皮细胞(endothelialcell)和血小板(platelets)选择素配体为靶细胞上的糖类,粘附分子,Ig超家族分子,例如ICAM-1、VCAM-1、CD31表达于白细胞和内皮细胞靶细胞:白细胞,粘附分子,整合素,例如VLA-4,LFA-1,Mac-1由和两个亚单位通过二硫键非共价结合而成的异二聚体糖蛋白表达于白细胞可以结合内皮细胞上的靶蛋白和ECM的某些成分,粘附分子,白细胞渗出和吞噬作用,白细胞渗出和吞噬作用是一连续过程,主要分以下几个阶段:1.白细胞边集和滚动2.白细胞粘附3.白细胞游出和化学趋化作用4.白细胞在局部的作用,白细胞渗出过程模式图,1.白细胞边集和滚动,随着血流停滞的出现，微血管中的白细胞离开血管的中心部，到达血管的边缘部，称为白细胞边集(margination)。随后白细胞在内皮细胞翻滚,并松散性粘附于内皮细胞,称之白细胞滚动(rolling)。,选择素介导白细胞滚动,内皮细胞表面表达选择素分子(CD62E和CD62P)。白细胞表面表达唾液酸化LewisX分子。CD62E和CD62P可通过凝集素样(lectin-like)结构域结合唾液酸化LewisX和LewisA分子。,选择素介导白细胞滚动,2.白细胞粘附,白细胞借助于免疫球蛋白超家族分子和整合素类分子黏附于内皮细胞表面,这种黏附比较牢。,2.白细胞粘附,内皮细胞表面表达免疫球蛋白超家族分子(ICAM-1和VCAM-1)。白细胞表面表达整合素类分子(LFA-1、MAC-1和VLA-4)。ICAM-1结合的是LFA-1和MAC-1。VCAM-1结合的是VLA-4。,涉及白细胞滚动2.单核细胞持续游出;3.单核细胞游出受中性粒细胞崩解释放的趋化因子介导。,单核细胞在中性粒细胞之后渗出,不同的致炎因子吸引不同的WBC,细菌感染以中性粒细胞浸润为主病毒感染以淋巴细胞浸润为主一些过敏反应中则以嗜酸性粒细胞浸润为主,炎细胞浸润,趋化作用(chemotaxis),概念:指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物做定向移动，这些具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为趋化因子(chemokines)。,趋化因子(chemokines),趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemotacticcytokines),能趋化白细胞作定向移动,属于细胞因子中的一个超家族。目前已至少发现近50种趋化因子。趋化因子通过细胞膜上的特异性的G蛋白偶联受体发挥其生物学功能。,趋化因子和趋化因子受体,趋化作用,趋化因子具有特异性,趋化不同的炎症细胞。外源性趋化因子:细菌产物,特别是含有N-甲酰基蛋氨酸末端的多肽。内源性趋化因子:C5a、LTB4、IL-8,Rho